- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05556733
FMT for postakutt COVID-19 syndrom (FMT-PACS)
Fekal mikrobiotatransplantasjon for postakutt COVID-19-syndrom: en åpen pilotstudie
Hos gjenopprettede COVID-19-pasienter har nye globale data rapportert tilstedeværelsen av langvarig COVID, det vil si at minst ett symptom som en alternativ diagnose ikke kan forklare har vært vedvarende i fire eller flere uker etter den første infeksjonen. Vi har tidligere vist at nesten 80 % av gjenopprettede COVID-19-pasienter i Hong Kong lider av Long COVID i mer enn 6 måneder, noe som påvirker flere kroppssystemer.
I en fersk studie var de fem vanligste symptomene på lang covid tretthet, hukommelsesproblemer, søvnvansker, angst og hårtap. En lovende hypotese er involveringen av tarmmikrobiotaen, en samling av trillioner av tarmmikroorganismer som spiller viktige immunmodulerende roller mot infeksjoner.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), som er infusjon av bearbeidet avføring fra friske givere til tarmen til berørte forsøkspersoner, har vist imponerende terapeutiske effekter for tilbakevendende Clostridioides difficile-infeksjon og andre nye indikasjoner. Tarmmikroorganismer sammen med metabolittene i den donerte feces kan potensielt modulere tarmmikrobiotaen til mottakeren og behandle dysbiosen assosiert med patologiske helsetilstander. Til dags dato har ingen studie ennå vurdert de terapeutiske effektene av FMT i post-COVID-19 nevropsykiatriske tilstander.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) er sykdommen forårsaket av et nytt koronavirus SARS-CoV-2. Hos gjenopprettede COVID-19-pasienter har nye globale data rapportert tilstedeværelsen av Long COVID, en tilstand der minst ett symptom som ikke kan forklares med alternativ diagnose har vært vedvarende i fire eller flere uker etter den første infeksjonen. Vi har tidligere vist at nesten 80 % av gjenopprettede COVID-19-pasienter i Hong Kong lider av Long COVID i mer enn 6 måneder, noe som påvirker flere kroppssystemer.
I en fersk studie var de fem vanligste symptomene på lang covid tretthet, hukommelsesproblemer, søvnvansker, angst og hårtap. Nåværende behandling for Long COVID involverer bare symptomatisk behandling, da de eksakte mekanismene som ligger til grunn for patogenesen fortsatt er stort sett ukjente. En lovende hypotese er involveringen av tarmmikrobiotaen, en samling av trillioner av tarmmikroorganismer som spiller viktige immunmodulerende roller mot infeksjoner. Våre nylig publiserte funn har vist at pasienter med lang covid hadde en mindre mangfoldig tarmmikrobiota med betydelig færre helseassosierte kommensale bakterier enn de uten lang covid. Tidligere studier har også bevist sammenhengen mellom tarmmikrobiota og søvnløshet, døgnrytmeforstyrrelser og affektive lidelser. Dermed kan tarmmikrobiotamodulering være en ny terapeutisk strategi for disse nevropsykiatriske tilstandene.
Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT), som er infusjon av avføring fra friske givere til tarmen til berørte forsøkspersoner, har vist imponerende terapeutiske effekter for ulike sykdommer. Til dags dato har ingen studie ennå vurdert de terapeutiske effektene av FMT i post-COVID-19 nevropsykiatriske tilstander. I denne åpne pilotstudien tar vi sikte på å utforske effekten av FMT for å forbedre nevropsykiatriske symptomer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlighetsgrad av søvnløshet, søvnkvalitet, angst og tretthet hos restituerte COVID-19-pasienter. FMT vil bli administrert via Oesophago-gastro-duodenoscopy (OGD) og Flexible Sigmoidoscopy (FS). To armer vil bli rekruttert i forholdet 1:1. Intervensjonsgruppen vil motta FMT mens kontrollgruppen ikke vil motta FMT. Begge gruppene vil ha samme vurderinger. Forsøkspersonene vil motta FMT via OGD i uke 0, uke 2, uke 4 og uke 8, og via FS i uke 0. Endelig oppfølging vil bli planlagt i uke 8 og 12 for klinisk vurdering. For å vurdere effekten av FMT for å forbedre nevropsykiatriske symptomer, vil forsøkspersonene måtte fylle ut spørreskjemaer ved baseline, uke 8 og uke 12. Forsøkspersonene vil også bli bedt om å fylle ut en søvndagbok daglig frem til uke 12.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Både intervensjonsgruppen og kontrollgruppen vil oppfylle kriteriene nedenfor, og kontrollgruppen vil være alders- og kjønnsmatchede forsøkspersoner med intervensjonsgruppen.
Inklusjonskriterier:
- Personer over 18 år
- Forsøkspersoner som ble gjenfunnet tilfeller av COVID-19 bekreftet ved RT-PCR eller rask antigentest (RAT)
- Personer som hadde nevrokognitive symptomer på postakutt COVID-19-syndrom bestående av søvnløshet, dårlig søvn, angst eller tretthet ved screening besøk
Ekskluderingskriterier:
- Bekreftet nåværende aktiv malignitet
- Har operert magen
- Kjent historie med alvorlig organsvikt (inkludert dekompensert cirrhose), nyresvikt under dialyse, lider av human immunsviktvirusinfeksjon;
- Kjent graviditet
- Psykisk utviklingshemming eller manglende evne til å gi informert samtykke
- Kontraindikasjoner for øvre GI endoskopi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Transplantasjon av fekal mikrobiota
Forsøkspersonene vil motta fekal mikrobiotatransplantasjon
|
FMT ved baseline, uke 2, uke 4, uke 8
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Kontrollfagene vil ikke motta FMT
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i alvorlighetsgraden av søvnløshet
Tidsramme: 12 uker
|
Alvorlighetsgraden av insomni vil bli målt med en 7-element Insomnia Severity Index (ISI).
ISI er et selvrapporterende spørreskjema som brukes til å evaluere arten, alvorlighetsgraden og virkningen av søvnløshet.
Total poengsum varierer fra 0 til 28.
Høyere poengsum indikerer mer alvorlig søvnløshet.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i søvnkvalitet
Tidsramme: 12 uker
|
Søvnkvaliteten vil bli målt med en 19-elements Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
PSQI er et selvrapporterende spørreskjema som brukes til å evaluere søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid.
Total poengsum varierer fra 0 til 21. Lavere poengsum indikerer sunnere søvnkvalitet.
|
12 uker
|
|
Endring i angstsymptomer
Tidsramme: 12 uker
|
Angstsymptomer vil bli vurdert av en 7-punkts skala for generalisert angstlidelse-7 (GAD-7).
GAD-7 er en mye brukt diagnostisk selvrapporteringsskala for screening, diagnose og alvorlighetsvurdering av angstlidelse.
Total poengsum varierer fra 0 til 21.
Høyere poengsum indikerer mer alvorlig angst.
|
12 uker
|
|
Endring i søvnighet på dagtid
Tidsramme: 12 uker
|
Søvnighet på dagtid vil bli målt med en Epworth Sleepiness Scale (ESS) med 8 elementer.
ESS er et mye brukt selvrapporteringsskjema som brukes til å evaluere søvnighet på dagtid innen søvnmedisin.
Total poengsum varierer fra 0 til 24.
Høyere poengsum indikerer mer søvnighet på dagtid.
|
12 uker
|
|
Endring i tretthetssymptomer
Tidsramme: 12 uker
|
Tretthetssymptomer vil bli vurdert av en 20-elements Multidimensional Fatigue Inventory (MFI).
MFI er et selvrapporterende spørreskjema som brukes til å evaluere fem dimensjoner av tretthet, inkludert generell tretthet, fysisk tretthet, mental tretthet, redusert motivasjon og redusert aktivitet.
Hver dimensjon har fire elementer.
Total poengsum for hver dimensjon varierer fra 4 til 20.
Høyere poengsum indikerer mer alvorlig tretthet for den dimensjonen.
|
12 uker
|
|
Endring i parametere for søvndagbok
Tidsramme: 12 uker
|
Consensus Sleep Diary (CSD) vil bli brukt til å registrere søvntid, våknetid og subjektiv søvnkvalitet daglig.
Parametre inkludert latens for innsettende søvn, våkentid etter innbrudd i søvn, total våknetid, total søvntid og søvneffektivitet vil bli beregnet.
|
12 uker
|
|
Endring i sammensetning av tarmmikrobiota
Tidsramme: 12 uker
|
Relativ forekomst av tarmbakterier på artsnivå vil bli vurdert ved metagenomisk analyse.
|
12 uker
|
|
Endring i tarmmikrobiota mangfold og rikdom
Tidsramme: 12 uker
|
Artsmangfold (Shannon-indeks) og rikdom (antall observerte arter) vil bli beregnet ut fra den relative mengden av tarmbakterier.
|
12 uker
|
|
Likhet mellom sammensetning av tarmmikrobiota og donor
Tidsramme: 12 uker
|
Enpoding av donorarter etter intervensjon vil bli vurdert ut fra likheten mellom tarmmikrobiotasammensetningen og giveren.
|
12 uker
|
|
Endring i blodcytokinprofilen
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i blodcytokinprofil vil bli vurdert, inkludert nivåer av interferon gamma, interleukiner, leptin, vaskulær endotelial vekstfaktor, membranbundet immunglobulin og tumornekrosefaktor-α etc.
|
12 uker
|
|
Endring i blodkortisol
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i blodkortisol vil bli vurdert
|
12 uker
|
|
Endring i melatoninnivå
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i blodmelatonin vil bli vurdert
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdomsattributter
- Sykdom
- Kronisk sykdom
- Post-infeksjonslidelser
- Covid-19
- Syndrom
- Postakutt covid-19 syndrom
Andre studie-ID-numre
- FMT-PACS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .