FMT dla zespołu po ostrym COVID-19 (FMT-PACS)
Transplantacja mikrobioty kałowej w zespole po ostrym przebiegu COVID-19: pilotażowe badanie otwarte
U wyleczonych pacjentów z COVID-19 pojawiające się globalne dane wskazują na obecność długiego COVID-19, to znaczy co najmniej jeden objaw, którego nie można wyjaśnić alternatywną diagnozą, utrzymywał się przez cztery lub więcej tygodni po początkowej infekcji. Wykazaliśmy wcześniej, że prawie 80% wyleczonych pacjentów z COVID-19 w Hongkongu cierpi na długi COVID przez ponad 6 miesięcy, wpływając na wiele układów organizmu.
W niedawnym badaniu pięć najczęstszych objawów Long COVID to zmęczenie, problemy z pamięcią, trudności ze snem, niepokój i wypadanie włosów. Jedną z obiecujących hipotez jest udział mikroflory jelitowej, zbioru bilionów mikroorganizmów jelitowych, które odgrywają ważną rolę immunomodulacyjną w walce z infekcjami.
Przeszczep mikroflory kałowej (FMT), polegający na wlewie przetworzonego kału od zdrowych dawców do jelita chorego, wykazał imponujące efekty terapeutyczne w przypadku nawracających infekcji Clostridioides difficile i innych pojawiających się wskazań. Mikroorganizmy jelitowe wraz z metabolitami w oddanym kale mogą potencjalnie modulować mikroflorę jelitową biorcy i leczyć dysbiozę związaną z patologicznymi stanami zdrowotnymi. Jak dotąd żadne badanie nie oceniało efektów terapeutycznych FMT w stanach neuropsychiatrycznych po COVID-19.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba koronawirusowa 2019 (COVID-19) to choroba wywoływana przez nowy koronawirus SARS-CoV-2. U wyleczonych pacjentów z COVID-19 pojawiające się globalne dane wskazują na obecność długiego COVID-19, stanu, w którym co najmniej jeden objaw, którego nie można wyjaśnić alternatywną diagnozą, utrzymuje się przez cztery lub więcej tygodni po początkowej infekcji. Wykazaliśmy wcześniej, że prawie 80% wyleczonych pacjentów z COVID-19 w Hongkongu cierpi na długi COVID przez ponad 6 miesięcy, wpływając na wiele układów organizmu.
W niedawnym badaniu pięć najczęstszych objawów Long COVID to zmęczenie, problemy z pamięcią, trudności ze snem, niepokój i wypadanie włosów. Obecne leczenie długiego COVID obejmuje jedynie leczenie objawowe, ponieważ dokładne mechanizmy leżące u podstaw patogenezy są nadal w dużej mierze nieznane. Jedną z obiecujących hipotez jest udział mikroflory jelitowej, zbioru bilionów mikroorganizmów jelitowych, które odgrywają ważną rolę immunomodulacyjną w walce z infekcjami. Nasze niedawno opublikowane wyniki wykazały, że pacjenci z długim COVID mieli mniej zróżnicowaną mikroflorę jelitową ze znacznie mniejszą liczbą bakterii komensalnych związanych ze zdrowiem niż pacjenci bez długiego COVID. Wcześniejsze badania wykazały również związek między mikrobiomem jelitowym a bezsennością, zaburzeniami rytmu dobowego i zaburzeniami afektywnymi. Zatem modulacja mikroflory jelitowej może być nową strategią terapeutyczną dla tych stanów neuropsychiatrycznych.
Przeszczep mikroflory kałowej (FMT), czyli wlew kału od zdrowych dawców do jelita chorego, wykazał imponujące efekty terapeutyczne w przypadku różnych chorób. Jak dotąd żadne badanie nie oceniało efektów terapeutycznych FMT w stanach neuropsychiatrycznych po COVID-19. W tym pilotażowym otwartym badaniu naszym celem jest zbadanie skuteczności FMT w poprawie objawów neuropsychiatrycznych, w tym między innymi nasilenia bezsenności, jakości snu, lęku i zmęczenia u wyleczonych pacjentów z COVID-19. FMT będzie podawany za pomocą Oesophago-gastro-duodenoskopii (OGD) i elastycznej sigmoidoskopii (FS). Dwie ręce będą rekrutowane w stosunku 1:1. Grupa interwencyjna otrzyma FMT, podczas gdy grupa kontrolna nie otrzyma FMT. Obie grupy będą miały takie same oceny. Pacjenci otrzymają FMT przez OGD w tygodniu 0, tygodniu 2, tygodniu 4 i 8 oraz przez FS w tygodniu 0. Ostateczna obserwacja zostanie zaplanowana na tygodnie 8 i 12 w celu oceny klinicznej. Aby ocenić skuteczność FMT w łagodzeniu objawów neuropsychiatrycznych, uczestnicy będą musieli wypełnić kwestionariusze badania na początku badania, w 8. i 12. tygodniu. Pacjenci będą również proszeni o codzienne wypełnianie dziennika snu do 12. tygodnia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Zarówno grupa interwencyjna, jak i grupa kontrolna będą spełniać poniższe kryteria, a grupa kontrolna będzie dopasowana wiekowo i płciowo do grupy interwencyjnej.
Kryteria przyjęcia:
- Osoby w wieku 18 lat i starsze
- Osoby, u których wyleczono przypadki COVID-19 potwierdzone metodą RT-PCR lub szybkim testem antygenowym (RAT)
- Osoby, które podczas wizyty przesiewowej miały neurokognitywne objawy zespołu po ostrym COVID-19, takie jak bezsenność, słaby sen, niepokój lub zmęczenie
Kryteria wyłączenia:
- Potwierdzony obecny aktywny nowotwór złośliwy
- Przeszedł operację brzucha
- Znana historia ciężkiej niewydolności narządów (w tym niewyrównanej marskości wątroby), niewydolności nerek podczas dializy, zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności;
- Znana ciąża
- Upośledzenie umysłowe lub niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Przeciwwskazania do endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja mikroflory kałowej
Pacjenci otrzymają przeszczep mikrobioty kałowej
|
FMT na początku badania, tydzień 2, tydzień 4, tydzień 8
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Osoby kontrolne nie otrzymają FMT
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana nasilenia bezsenności
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Nasilenie bezsenności będzie mierzone za pomocą 7-punktowego Insomnia Severity Index (ISI).
ISI to samoopisowy kwestionariusz służący do oceny charakteru, nasilenia i wpływu bezsenności.
Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 28.
Wyższy wynik wskazuje na cięższą bezsenność.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana jakości snu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Jakość snu będzie mierzona za pomocą 19-punktowego Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
PSQI to samoopisowy kwestionariusz służący do oceny jakości snu, latencji snu, czasu trwania snu, nawykowej wydajności snu, zaburzeń snu, stosowania leków nasennych i dysfunkcji w ciągu dnia.
Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 21. Niższy wynik wskazuje na zdrowszą jakość snu.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana objawów lękowych
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Objawy lękowe będą oceniane za pomocą 7-itemowej skali Uogólnionego Zaburzenia Lękowego-7 (GAD-7).
GAD-7 to szeroko stosowana diagnostyczna skala samoopisowa do badań przesiewowych, diagnozy i oceny nasilenia zaburzeń lękowych.
Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 21.
Wyższy wynik wskazuje na silniejszy niepokój.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana senności w ciągu dnia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Senność w ciągu dnia będzie mierzona za pomocą 8-punktowej skali senności Epworth (ESS).
ESS jest szeroko stosowanym kwestionariuszem samoopisowym służącym do oceny senności w ciągu dnia w dziedzinie medycyny snu.
Suma punktów mieści się w zakresie od 0 do 24.
Wyższy wynik wskazuje na większą senność w ciągu dnia.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana objawów zmęczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Symptomy zmęczenia zostaną ocenione za pomocą 20-itemowego Wielowymiarowego Inwentarza Zmęczenia (MFI).
MFI to samoopisowy kwestionariusz służący do oceny pięciu wymiarów zmęczenia, w tym zmęczenia ogólnego, zmęczenia fizycznego, zmęczenia psychicznego, obniżonej motywacji i obniżonej aktywności.
Każdy wymiar ma cztery pozycje.
Łączny wynik każdego wymiaru waha się od 4 do 20.
Wyższy wynik wskazuje na silniejsze zmęczenie dla tego wymiaru.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana parametrów dziennika snu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Consensus Sleep Diary (CSD) będzie używany do codziennego rejestrowania czasu snu, czasu budzenia i subiektywnej jakości snu.
Zostaną obliczone parametry, w tym opóźnienie zasypiania, czas przebudzenia po zaśnięciu, całkowity czas budzenia, całkowity czas snu i efektywność snu.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana składu mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Względna obfitość bakterii jelitowych na poziomie gatunku zostanie oceniona za pomocą analizy metagenomicznej.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana różnorodności i bogactwa mikroflory jelitowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Różnorodność gatunkowa (wskaźnik Shannona) i bogactwo (liczba obserwowanych gatunków) zostaną obliczone na podstawie względnej obfitości bakterii jelitowych.
|
12 tygodni
|
|
Podobieństwo składu mikroflory jelitowej do dawcy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wszczepienie gatunku dawcy po interwencji zostanie ocenione na podstawie podobieństwa składu mikroflory jelitowej do dawcy.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana profilu cytokin we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Oceniona zostanie zmiana profilu cytokin we krwi, w tym poziomy interferonu gamma, interleukin, leptyny, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego, immunoglobuliny związanej z błoną i czynnika martwicy nowotworów-α itp.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana stężenia kortyzolu we krwi
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu kortyzolu we krwi
|
12 tygodni
|
|
Zmiana poziomu melatoniny
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Oceniona zostanie zmiana poziomu melatoniny we krwi
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Atrybuty choroby
- Choroba
- Przewlekła choroba
- Zaburzenia poinfekcyjne
- COVID-19
- Zespół
- Zespół po ostrym COVID-19
Inne numery identyfikacyjne badania
- FMT-PACS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .