FMT post-akuutin COVID-19-oireyhtymän varalta (FMT-PACS)
Ulosteen mikrobiston transplantaatio postakuutin COVID-19-oireyhtymän varalta: avoin pilottitutkimus
Uusissa maailmanlaajuisissa tiedoissa toipuneiden COVID-19-potilaiden kohdalla on raportoitu pitkästä COVID-taudista, eli ainakin yksi oire, jota vaihtoehtoinen diagnoosi ei voi selittää, on jatkunut vähintään neljä viikkoa alkuperäisen tartunnan jälkeen. Osoitimme aiemmin, että lähes 80 % Hongkongissa toipuneista COVID-19-potilaista kärsii pitkästä COVID-taudista yli 6 kuukautta, mikä vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin.
Tuoreessa tutkimuksessa viisi yleisintä Long COVID -oiretta olivat väsymys, muistiongelmat, univaikeudet, ahdistuneisuus ja hiustenlähtö. Yksi lupaava hypoteesi on suoliston mikrobiotan osallistuminen, kokoelma biljoonia suoliston mikro-organismeja, joilla on tärkeä immunomodulatorinen rooli infektioita vastaan.
Ulosteen mikrobiotasiirto (FMT), joka on prosessoitujen ulosteiden infuusio terveiltä luovuttajilta sairastuneiden koehenkilöiden suolistoon, on osoittanut vaikuttavia terapeuttisia vaikutuksia toistuvaan Clostridioides difficile -infektioon ja muihin uusiin indikaatioihin. Suoliston mikro-organismit yhdessä luovutetuissa ulosteissa olevien aineenvaihduntatuotteiden kanssa voivat mahdollisesti muokata vastaanottajan suoliston mikrobiotaa ja hoitaa patologisiin terveystiloihin liittyvää dysbioosia. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole vielä arvioitu FMT:n terapeuttisia vaikutuksia COVID-19:n jälkeisissä neuropsykiatrisissa tiloissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) on uuden koronaviruksen SARS-CoV-2 aiheuttama sairaus. Uusien maailmanlaajuisten tietojen mukaan toipuneiden COVID-19-potilaiden kohdalla on esiintynyt pitkä COVID, tila, jossa vähintään yksi oire, jota ei voida selittää vaihtoehtoisella diagnoosilla, on jatkunut neljän tai useamman viikon ajan alkuperäisen tartunnan jälkeen. Osoitimme aiemmin, että lähes 80 % Hongkongissa toipuneista COVID-19-potilaista kärsii pitkästä COVID-taudista yli 6 kuukautta, mikä vaikuttaa useisiin kehon järjestelmiin.
Tuoreessa tutkimuksessa viisi yleisintä Long COVID -oiretta olivat väsymys, muistiongelmat, univaikeudet, ahdistuneisuus ja hiustenlähtö. Nykyinen Long COVIDin hoito sisältää vain oireenmukaista hoitoa, koska patogeneesin taustalla olevat tarkat mekanismit ovat vielä suurelta osin tuntemattomia. Yksi lupaava hypoteesi on suoliston mikrobiotan osallistuminen, kokoelma biljoonia suoliston mikro-organismeja, joilla on tärkeä immunomodulatorinen rooli infektioita vastaan. Äskettäin julkaistut löydökseemme ovat osoittaneet, että potilailla, joilla on Long COVID, oli vähemmän monimuotoinen suoliston mikrobisto ja huomattavasti vähemmän terveyteen liittyviä kommensaalibakteereja kuin potilailla, joilla ei ollut Long COVID -tautia. Aiemmat tutkimukset ovat myös osoittaneet yhteyden suoliston mikrobiotan ja unettomuuden, vuorokausihäiriöiden ja mielialahäiriöiden välillä. Siten suoliston mikrobiotan modulaatio voisi olla uusi terapeuttinen strategia näille neuropsykiatrisille sairauksille.
Ulosteen mikrobiotasiirto (FMT), joka on terveiden luovuttajien ulosteiden infuusiota sairastuneiden koehenkilöiden suolistoon, on osoittanut vaikuttavia terapeuttisia vaikutuksia useisiin sairauksiin. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole vielä arvioitu FMT:n terapeuttisia vaikutuksia COVID-19:n jälkeisissä neuropsykiatrisissa tiloissa. Tässä avoimessa pilottitutkimuksessa pyrimme tutkimaan FMT:n tehoa neuropsykiatristen oireiden parantamisessa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen unettomuuden vaikeusasteeseen, unen laatuun, ahdistuneisuuteen ja väsymykseen parantuneilla COVID-19-potilailla. FMT hoidetaan esophago-gastro-duodenoskopialla (OGD) ja Flexible Sigmoidoscopylla (FS). Kaksi haaraa rekrytoidaan suhteessa 1:1. Interventioryhmä saa FMT:tä, kun taas kontrolliryhmä ei saa FMT:tä. Molemmilla ryhmillä on samat arviot. Koehenkilöt saavat FMT:n OGD:n kautta viikolla 0, viikolla 2, viikolla 4 ja viikolla 8 ja FS:n kautta viikolla 0. Lopullinen seuranta ajoitetaan viikoille 8 ja 12 kliinistä arviointia varten. FMT:n tehokkuuden arvioimiseksi neuropsykiatristen oireiden parantamisessa koehenkilöiden on täytettävä tutkimuskyselylomakkeet lähtötilanteessa, viikolla 8 ja viikolla 12. Koehenkilöitä pyydetään myös täyttämään unipäiväkirja päivittäin viikkoon 12 asti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sekä interventioryhmä että kontrolliryhmä täyttävät alla olevat kriteerit, ja kontrolliryhmä on iän ja sukupuolen mukaan yhteensopiva interventioryhmän kanssa.
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet henkilöt
- Koehenkilöt, jotka toipuivat RT-PCR:llä tai nopealla antigeenitestillä (RAT) varmistetut COVID-19-tapaukset
- Koehenkilöt, joilla oli seulontakäynnillä akuutin COVID-19-oireyhtymän neurokognitiivisia oireita, jotka koostuivat unettomuudesta, huonosta unesta, ahdistuksesta tai väsymyksestä
Poissulkemiskriteerit:
- Vahvistettu nykyinen aktiivinen pahanlaatuisuus
- Tehtiin vatsaleikkaus
- Tunnettu vakava elinten vajaatoiminta (mukaan lukien dekompensoitunut kirroosi), dialyysihoidossa oleva munuaisten vajaatoiminta, ihmisen immuunikatovirusinfektio;
- Tunnettu raskaus
- Henkinen jälkeenjääneisyys tai kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Vasta-aiheet ylemmän GI-endoskopiaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ulosteen mikrobiston siirto
Koehenkilöt saavat ulosteen mikrobiston transplantaation
|
FMT lähtötilanteessa, viikko 2, viikko 4, viikko 8
|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrollikohteet eivät saa FMT:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos unettomuuden vaikeusasteessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Unettomuuden vakavuus mitataan 7-yksikön Insomnia Severity Index (ISI) -indeksillä.
ISI on itseraportoiva kyselylomake, jolla arvioidaan unettomuuden luonnetta, vakavuutta ja vaikutuksia.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-28.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa unettomuutta.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos unen laadussa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Unen laatua mitataan 19-yksikön Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI).
PSQI on itseraportoiva kyselylomake, jolla arvioidaan unen laatua, unilatenssia, unen kestoa, tavanomaista unen tehokkuutta, unihäiriöitä, unilääkkeiden käyttöä ja päiväsaikaan liittyviä toimintahäiriöitä.
Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–21. Alempi pistemäärä tarkoittaa terveellisempää unen laatua.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos ahdistuneisuusoireissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ahdistuneisuusoireita arvioidaan 7-kohdan yleisellä ahdistuneisuushäiriö-7 asteikolla (GAD-7).
GAD-7 on laajalti käytetty diagnostinen itseraportointiasteikko ahdistuneisuushäiriön seulomiseen, diagnoosiin ja vakavuuden arviointiin.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-21.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa ahdistusta.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos päiväsaikaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Päivisin uneliaisuutta mitataan 8-kohdan Epworth Sleepiness Scale (ESS) -asteikolla.
ESS on laajalti käytetty itseraportointikysely, jota käytetään arvioimaan päiväuniaisuutta unilääketieteen alalla.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-24.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa enemmän päiväuniisuutta.
|
12 viikkoa
|
|
Väsymysoireiden muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Väsymysoireet arvioidaan 20-yksikön moniulotteisella väsymyskartalla (MFI).
MFI on itseraportoiva kyselylomake, jolla arvioidaan viisi väsymyksen ulottuvuutta, mukaan lukien yleinen väsymys, fyysinen väsymys, henkinen väsymys, alentunut motivaatio ja vähentynyt aktiivisuus.
Jokaisessa ulottuvuudessa on neljä kohdetta.
Kunkin ulottuvuuden kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 4–20.
Korkeampi pistemäärä osoittaa voimakkaampaa väsymystä kyseiselle ulottuvuudelle.
|
12 viikkoa
|
|
Unipäiväkirjan parametrien muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Consensus Sleep Diary (CSD) -unipäiväkirjaa käytetään päivittämään uniajan, heräämisajan ja subjektiivisen unen laadun kirjaamiseen.
Lasketaan parametrit, kuten nukahtamisviive, hereilläoloaika unen alkamisen jälkeen, kokonaisherätysaika, kokonaisnukkumisaika ja unen tehokkuus.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos suoliston mikrobiston koostumuksessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suolistobakteerien suhteellinen runsaus lajitasolla arvioidaan metagenomisella analyysillä.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos suoliston mikrobiston monimuotoisuudessa ja rikkaudessa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Lajien monimuotoisuus (Shannon-indeksi) ja rikkaus (havaittujen lajien määrä) lasketaan suoliston bakteerien suhteellisen runsauden perusteella.
|
12 viikkoa
|
|
Suoliston mikrobiotan koostumuksen samankaltaisuus luovuttajan kanssa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Luovuttajalajien istutus intervention jälkeen arvioidaan suoliston mikrobiotan koostumuksen samankaltaisuuden perusteella luovuttajan kanssa.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos veren sytokiiniprofiilissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos veren sytokiiniprofiilissa arvioidaan, mukaan lukien gamma-interferoni, interleukiinit, leptiini, verisuonten endoteelin kasvutekijä, kalvoon sitoutunut immunoglobuliini ja tuumorinekroositekijä-α jne.
|
12 viikkoa
|
|
Veren kortisolin muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Veren kortisolin muutos arvioidaan
|
12 viikkoa
|
|
Melatoniinitason muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Veren melatoniinin muutos arvioidaan
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Krooninen sairaus
- Tartunnan jälkeiset häiriöt
- COVID-19
- Oireyhtymä
- Postakuutti COVID-19-oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- FMT-PACS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .