- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05556733
FMT för postakut covid-19 syndrom (FMT-PACS)
Transplantation av fekal mikrobiota för postakut covid-19-syndrom: en öppen pilotstudie
Hos återställda COVID-19-patienter har nya globala data rapporterat förekomsten av långvarig covid, det vill säga minst ett symptom som en alternativ diagnos inte kan förklara har varit bestående i fyra eller fler veckor efter den första infektionen. Vi har tidigare visat att nästan 80 % av återhämtade covid-19-patienter i Hongkong lider av lång covid i mer än 6 månader, vilket påverkar flera kroppssystem.
I en nyligen genomförd studie var de fem vanligaste långa covid-symtomen trötthet, minnesproblem, sömnsvårigheter, ångest och håravfall. En lovande hypotes är involveringen av tarmmikrobiotan, en samling av biljoner tarmmikroorganismer som spelar viktiga immunmodulerande roller mot infektioner.
Fekal mikrobiotatransplantation (FMT), som är infusion av bearbetad avföring från friska donatorer till tarmen hos drabbade försökspersoner, har visat imponerande terapeutiska effekter för återkommande Clostridioides difficile-infektion och andra framväxande indikationer. Tarmmikroorganismer tillsammans med metaboliterna i den donerade avföringen kan potentiellt modulera tarmmikrobiotan hos mottagaren och behandla dysbios som är förknippad med patologiska hälsotillstånd. Hittills har ingen studie ännu bedömt de terapeutiska effekterna av FMT i post-COVID-19 neuropsykiatriska tillstånd.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) är sjukdomen som orsakas av ett nytt coronavirus SARS-CoV-2. Hos återställda covid-19-patienter har nya globala data rapporterat förekomsten av lång covid, ett tillstånd där minst ett symptom som inte kan förklaras med alternativ diagnos har varit bestående i fyra eller fler veckor efter den första infektionen. Vi har tidigare visat att nästan 80 % av återhämtade covid-19-patienter i Hongkong lider av lång covid i mer än 6 månader, vilket påverkar flera kroppssystem.
I en nyligen genomförd studie var de fem vanligaste långa covid-symtomen trötthet, minnesproblem, sömnsvårigheter, ångest och håravfall. Nuvarande behandling för lång covid innebär endast symtomatisk vård, eftersom de exakta mekanismerna bakom patogenesen fortfarande i stort sett är okända. En lovande hypotes är involveringen av tarmmikrobiotan, en samling av biljoner tarmmikroorganismer som spelar viktiga immunmodulerande roller mot infektioner. Våra nyligen publicerade fynd har visat att patienter med lång covid hade en mindre varierad tarmmikrobiota med betydligt färre hälsorelaterade kommensala bakterier än de utan lång covid. Tidigare studier har också visat sambandet mellan tarmmikrobiotan och sömnlöshet, dygnsstörningar och affektiva störningar. Således kan tarmmikrobiotamodulering vara en ny terapeutisk strategi för dessa neuropsykiatriska tillstånd.
Fekal mikrobiotatransplantation (FMT), som är infusion av avföring från friska donatorer till tarmen hos drabbade försökspersoner, har visat imponerande terapeutiska effekter för olika sjukdomar. Hittills har ingen studie ännu bedömt de terapeutiska effekterna av FMT i post-COVID-19 neuropsykiatriska tillstånd. I denna öppna pilotstudie syftar vi till att utforska effektiviteten av FMT för att förbättra neuropsykiatriska symtom inklusive men inte begränsat till svårighetsgrad av sömnlöshet, sömnkvalitet, ångest och trötthet hos återhämtade COVID-19-patienter. FMT kommer att administreras via Oesophago-gastro-duodenoskopi (OGD) och Flexibel Sigmoidoskopi (FS). Två armar kommer att rekryteras i förhållandet 1:1. Interventionsgruppen kommer att få FMT medan kontrollgruppen inte kommer att få FMT. Båda grupperna kommer att ha samma bedömningar. Försökspersoner kommer att få FMT via OGD i vecka 0, vecka 2, vecka 4 och vecka 8, och via FS vid vecka 0. Slutlig uppföljning kommer att planeras till vecka 8 och 12 för klinisk bedömning. För att bedöma effektiviteten av FMT för att förbättra neuropsykiatriska symtom måste försökspersonerna fylla i studiefrågeformulär vid baslinjen, vecka 8 och vecka 12. Försökspersonerna kommer också att uppmanas att fylla i en sömndagbok dagligen fram till vecka 12.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Både interventionsgruppen och kontrollgruppen kommer att uppfylla kriterierna nedan och kontrollgruppen kommer att vara ålders- och könsmatchade försökspersoner med interventionsgruppen.
Inklusionskriterier:
- Individer i åldern 18 år och uppåt
- Försökspersoner som återfanns fall av covid-19 bekräftade med RT-PCR eller snabbt antigentest (RAT)
- Försökspersoner som hade neurokognitiva symtom på postakut covid-19-syndrom bestående av sömnlöshet, dålig sömn, ångest eller trötthet vid screeningbesök
Exklusions kriterier:
- Bekräftad aktuell aktiv malignitet
- Har opererat magen
- Känd historia av allvarlig organsvikt (inklusive dekompenserad cirros), njursvikt vid dialys, lidande av humant immunbristvirusinfektion;
- Känd graviditet
- Psykisk utvecklingsstörning eller oförmåga att ge informerat samtycke
- Kontraindikationer för övre GI-endoskopi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Transplantation av fekal mikrobiota
Försökspersonerna kommer att få fekal mikrobiotatransplantation
|
FMT vid baslinjen, vecka 2, vecka 4, vecka 8
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
Kontrollpersonerna kommer inte att få FMT
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i sömnlöshetsgrad
Tidsram: 12 veckor
|
Svårighetsgraden av sömnlöshet kommer att mätas med ett 7-punkts Insomnia Severity Index (ISI).
ISI är ett självrapporterande frågeformulär som används för att utvärdera sömnlöshetens natur, svårighetsgrad och effekter.
Totalpoäng varierar från 0 till 28.
Högre poäng indikerar svårare sömnlöshet.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i sömnkvalitet
Tidsram: 12 veckor
|
Sömnkvaliteten kommer att mätas med ett 19-objekt Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
PSQI är ett självrapporterande frågeformulär som används för att utvärdera sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid.
Totalpoäng varierar från 0 till 21. Lägre poäng indikerar hälsosammare sömnkvalitet.
|
12 veckor
|
|
Förändring av ångestsymtom
Tidsram: 12 veckor
|
Ångestsymtom kommer att bedömas med en 7-punkts skala för generaliserat ångestsyndrom-7 (GAD-7).
GAD-7 är en allmänt använd diagnostisk självrapporteringsskala för screening, diagnos och svårighetsbedömning av ångestsyndrom.
Totalpoäng varierar från 0 till 21.
Högre poäng indikerar svårare ångest.
|
12 veckor
|
|
Förändring i sömnighet under dagtid
Tidsram: 12 veckor
|
Sömnighet under dagtid kommer att mätas med en Epworth Sleepiness Scale (ESS) med 8 punkter.
ESS är ett allmänt använt frågeformulär för självrapportering som används för att utvärdera sömnighet under dagtid inom området sömnmedicin.
Totalpoäng varierar från 0 till 24.
Högre poäng indikerar mer sömnighet under dagtid.
|
12 veckor
|
|
Förändring i trötthetssymtom
Tidsram: 12 veckor
|
Trötthetssymtom kommer att bedömas av en 20-post Multidimensional Fatigue Inventory (MFI).
MFI är ett självrapporterande frågeformulär som används för att utvärdera fem dimensioner av trötthet, inklusive allmän trötthet, fysisk trötthet, mental trötthet, minskad motivation och minskad aktivitet.
Varje dimension har fyra föremål.
Totalpoäng för varje dimension varierar från 4 till 20.
Högre poäng indikerar allvarligare trötthet för den dimensionen.
|
12 veckor
|
|
Ändring av parametrar för sömndagbok
Tidsram: 12 veckor
|
Consensus Sleep Diary (CSD) kommer att användas för att registrera sömntid, vakentid och subjektiv sömnkvalitet dagligen.
Parametrar inklusive sömnstartslatens, tid vaken efter sömnstart, total vakentid, total sömntid och sömneffektivitet kommer att beräknas.
|
12 veckor
|
|
Förändring i tarmmikrobiotans sammansättning
Tidsram: 12 veckor
|
Relativ förekomst av tarmbakterier på artnivå kommer att bedömas genom metagenomisk analys.
|
12 veckor
|
|
Förändring i tarmmikrobiotans mångfald och rikedom
Tidsram: 12 veckor
|
Artdiversitet (Shannon-index) och rikedom (antal observerade arter) kommer att beräknas baserat på den relativa förekomsten av tarmbakterier.
|
12 veckor
|
|
Likhet mellan tarmmikrobiota och donator
Tidsram: 12 veckor
|
Enymping av donatorarter efter intervention kommer att bedömas av likheten mellan tarmmikrobiotans sammansättning med donatorn.
|
12 veckor
|
|
Förändring i blodets cytokinprofil
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring i blodcytokinprofilen kommer att bedömas, inklusive nivåer av interferon gamma, interleukiner, leptin, vaskulär endotelial tillväxtfaktor, membranbundet immunglobulin och tumörnekrosfaktor-α etc.
|
12 veckor
|
|
Förändring i blodkortisol
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring i blodkortisol kommer att bedömas
|
12 veckor
|
|
Förändring i melatoninnivån
Tidsram: 12 veckor
|
Förändring i blodmelatonin kommer att bedömas
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Sjukdom
- Kronisk sjukdom
- Post-infektionssjukdomar
- Covid-19
- Syndrom
- Postakut covid-19 syndrom
Andra studie-ID-nummer
- FMT-PACS
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .