- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05556733
FMT voor postacuut COVID-19-syndroom (FMT-PACS)
Fecale microbiota-transplantatie voor postacuut COVID-19-syndroom: een pilot-open-labelstudie
Bij herstelde COVID-19-patiënten hebben opkomende wereldwijde gegevens de aanwezigheid van langdurige COVID gemeld, dat wil zeggen dat ten minste één symptoom dat een alternatieve diagnose niet kan verklaren, aanhoudt gedurende vier of meer weken na de eerste infectie. We hebben eerder aangetoond dat bijna 80% van de herstelde COVID-19-patiënten in Hong Kong langer dan 6 maanden lijdt aan Long COVID, waardoor meerdere lichaamssystemen worden aangetast.
In een recent onderzoek waren de vijf meest voorkomende symptomen van Long COVID vermoeidheid, geheugenproblemen, slaapproblemen, angst en haaruitval. Een veelbelovende hypothese is de betrokkenheid van de darmmicrobiota, een verzameling van de biljoenen darmmicro-organismen die een belangrijke immunomodulerende rol spelen tegen infecties.
Fecale microbiota-transplantatie (FMT), de infusie van verwerkte feces van gezonde donoren in de darmen van getroffen proefpersonen, heeft indrukwekkende therapeutische effecten aangetoond voor recidiverende Clostridioides difficile-infectie en andere opkomende indicaties. Darmmicro-organismen zouden samen met de metabolieten in de gedoneerde feces mogelijk de darmmicrobiota van de ontvanger kunnen moduleren en de dysbiose kunnen behandelen die gepaard gaat met pathologische gezondheidsproblemen. Tot op heden is er nog geen studie die de therapeutische effecten van FMT bij post-COVID-19 neuropsychiatrische aandoeningen beoordeelt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) is de ziekte die wordt veroorzaakt door een nieuw coronavirus SARS-CoV-2. Bij herstelde COVID-19-patiënten hebben opkomende wereldwijde gegevens de aanwezigheid van Long COVID gemeld, een aandoening waarbij ten minste één symptoom dat niet kan worden verklaard door een alternatieve diagnose vier of meer weken na de eerste infectie aanhoudt. We hebben eerder aangetoond dat bijna 80% van de herstelde COVID-19-patiënten in Hong Kong langer dan 6 maanden lijdt aan Long COVID, waardoor meerdere lichaamssystemen worden aangetast.
In een recent onderzoek waren de vijf meest voorkomende symptomen van Long COVID vermoeidheid, geheugenproblemen, slaapproblemen, angst en haaruitval. De huidige behandeling van Long COVID omvat alleen symptomatische zorg, aangezien de exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan de pathogenese nog grotendeels onbekend zijn. Een veelbelovende hypothese is de betrokkenheid van de darmmicrobiota, een verzameling van de biljoenen darmmicro-organismen die een belangrijke immunomodulerende rol spelen tegen infecties. Onze recent gepubliceerde bevindingen hebben aangetoond dat patiënten met Long COVID een minder diverse darmmicrobiota hadden met significant minder gezondheidsgerelateerde commensale bacteriën dan patiënten zonder Long COVID. Eerdere studies hebben ook het verband aangetoond tussen de darmmicrobiota en slapeloosheid, circadiane stoornissen en affectieve stoornissen. Modulatie van de darmmicrobiota zou dus een nieuwe therapeutische strategie kunnen zijn voor deze neuropsychiatrische aandoeningen.
Fecale microbiota-transplantatie (FMT), de infusie van feces van gezonde donoren in de darmen van getroffen proefpersonen, heeft indrukwekkende therapeutische effecten voor verschillende ziekten laten zien. Tot op heden is er nog geen studie die de therapeutische effecten van FMT bij post-COVID-19 neuropsychiatrische aandoeningen beoordeelt. In deze pilot open-label studie willen we de werkzaamheid van FMT onderzoeken bij het verbeteren van neuropsychiatrische symptomen, inclusief maar niet beperkt tot de ernst van slapeloosheid, slaapkwaliteit, angst en vermoeidheid bij herstelde COVID-19-patiënten. FMT zal worden toegediend via oesofago-gastro-duodenoscopie (OGD) en flexibele sigmoïdoscopie (FS). Er zullen twee armen worden gerekruteerd in een verhouding van 1:1. De interventiegroep krijgt FMT terwijl de controlegroep geen FMT krijgt. Beide groepen krijgen dezelfde beoordelingen. Proefpersonen ontvangen FMT via OGD in week 0, week 2, week 4 en week 8, en via FS in week 0. De definitieve follow-up wordt gepland in week 8 en 12 voor klinische beoordeling. Om de werkzaamheid van FMT bij het verbeteren van neuropsychiatrische symptomen te beoordelen, moeten proefpersonen onderzoeksvragenlijsten invullen bij baseline, week 8 en week 12. Proefpersonen zullen ook worden gevraagd om dagelijks een slaapdagboek in te vullen tot week 12.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Zowel de interventiegroep als de controlegroep zullen voldoen aan de onderstaande criteria en de controlegroep zal qua leeftijd en geslacht overeenkomen met de interventiegroep.
Inclusiecriteria:
- Personen van 18 jaar en ouder
- Proefpersonen die herstelde gevallen van COVID-19 waren, bevestigd door RT-PCR of snelle antigeentest (RAT)
- Proefpersonen die tijdens het screeningsbezoek neurocognitieve symptomen hadden van postacuut COVID-19-syndroom, bestaande uit slapeloosheid, slecht slapen, angst of vermoeidheid
Uitsluitingscriteria:
- Bevestigde huidige actieve maligniteit
- Buikoperatie gehad
- Bekende voorgeschiedenis van ernstig orgaanfalen (waaronder gedecompenseerde cirrose), nierfalen bij dialyse, lijden aan infectie met het humaan immunodeficiëntievirus;
- Bekende zwangerschap
- Geestelijke handicap of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Contra-indicaties voor endoscopie van de bovenste GI
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fecale microbiota-transplantatie
Proefpersonen zullen een fecale microbiota-transplantatie ondergaan
|
FMT bij baseline, week 2, week 4, week 8
|
|
Geen tussenkomst: Controle
De controlepersonen ontvangen geen FMT
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ernst van slapeloosheid
Tijdsspanne: 12 weken
|
De ernst van slapeloosheid zal worden gemeten met een 7-item Insomnia Severity Index (ISI).
ISI is een zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om de aard, ernst en impact van slapeloosheid te evalueren.
De totale score varieert van 0 tot 28.
Een hogere score duidt op ernstigere slapeloosheid.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in slaapkwaliteit
Tijdsspanne: 12 weken
|
De kwaliteit van de slaap wordt gemeten door een 19-item Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
PSQI is een zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om de slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag te evalueren.
De totale score varieert van 0 tot 21. Een lagere score geeft een gezondere slaapkwaliteit aan.
|
12 weken
|
|
Verandering in angstsymptomen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Angstsymptomen worden beoordeeld met een 7-item Generalized Anxiety Disorder-7-schaal (GAD-7).
GAD-7 is een veelgebruikte diagnostische zelfrapportageschaal voor de screening, diagnose en beoordeling van de ernst van angststoornissen.
De totale score varieert van 0 tot 21.
Een hogere score duidt op meer ernstige angst.
|
12 weken
|
|
Verandering in slaperigheid overdag
Tijdsspanne: 12 weken
|
Slaperigheid overdag wordt gemeten met een 8-item Epworth Sleepiness Scale (ESS).
ESS is een veelgebruikte zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om slaperigheid overdag te evalueren op het gebied van slaapgeneeskunde.
De totale score varieert van 0 tot 24.
Een hogere score duidt op meer slaperigheid overdag.
|
12 weken
|
|
Verandering in vermoeidheidssymptomen
Tijdsspanne: 12 weken
|
Vermoeidheidssymptomen worden beoordeeld aan de hand van een Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) met 20 items.
MFI is een zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om vijf dimensies van vermoeidheid te evalueren, waaronder algemene vermoeidheid, fysieke vermoeidheid, mentale vermoeidheid, verminderde motivatie en verminderde activiteit.
Elke dimensie heeft vier items.
De totale score van elke dimensie varieert van 4 tot 20.
Een hogere score duidt op ernstigere vermoeidheid voor die dimensie.
|
12 weken
|
|
Verandering in slaapdagboekparameters
Tijdsspanne: 12 weken
|
Consensus Sleep Diary (CSD) zal worden gebruikt om dagelijks de slaaptijd, wektijd en subjectieve slaapkwaliteit vast te leggen.
Parameters zoals latentie bij het inslapen, tijd wakker na het inslapen, totale wektijd, totale slaaptijd en slaapefficiëntie worden berekend.
|
12 weken
|
|
Verandering in de samenstelling van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 12 weken
|
De relatieve abundantie van darmbacteriën op soortniveau zal bepaald worden door middel van metagenomische analyse.
|
12 weken
|
|
Verandering in de diversiteit en rijkdom van de darmmicrobiota
Tijdsspanne: 12 weken
|
Soortdiversiteit (Shannon-index) en rijkdom (aantal waargenomen soorten) zullen worden berekend op basis van de relatieve overvloed aan darmbacteriën.
|
12 weken
|
|
Gelijkenis van de samenstelling van de darmmicrobiota met de donor
Tijdsspanne: 12 weken
|
Enting van donorsoorten na interventie zal worden beoordeeld aan de hand van de gelijkenis van de samenstelling van de darmmicrobiota met die van de donor.
|
12 weken
|
|
Verandering in bloedcytokineprofiel
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in bloedcytokineprofiel zal worden beoordeeld, inclusief niveaus van interferon-gamma, interleukinen, leptine, vasculaire endotheliale groeifactor, membraangebonden immunoglobuline en tumornecrosefactor-α enz.
|
12 weken
|
|
Verandering in cortisol in het bloed
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in cortisol in het bloed zal worden beoordeeld
|
12 weken
|
|
Verandering van het melatoninegehalte
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verandering in melatonine in het bloed zal worden beoordeeld
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ziekte attributen
- Ziekte
- Chronische ziekte
- Post-infectieuze aandoeningen
- COVID-19
- Syndroom
- Postacuut COVID-19-syndroom
Andere studie-ID-nummers
- FMT-PACS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .