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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05556733
FMT pour le syndrome COVID-19 post-aigu (FMT-PACS)
Transplantation de microbiote fécal pour le syndrome COVID-19 post-aigu : une étude pilote en ouvert
Chez les patients COVID-19 récupérés, des données mondiales émergentes ont signalé la présence d'un long COVID, c'est-à-dire qu'au moins un symptôme qu'un diagnostic alternatif ne peut pas expliquer a persisté pendant quatre semaines ou plus après l'infection initiale. Nous avons démontré précédemment que près de 80 % des patients récupérés du COVID-19 à Hong Kong souffrent de Long COVID pendant plus de 6 mois, affectant plusieurs systèmes corporels.
Dans une étude récente, les cinq symptômes les plus courants de Long COVID étaient la fatigue, les problèmes de mémoire, les troubles du sommeil, l'anxiété et la perte de cheveux. Une hypothèse prometteuse est l'implication du microbiote intestinal, une collection de milliers de milliards de micro-organismes intestinaux qui jouent un rôle immunomodulateur important contre les infections.
La transplantation de microbiote fécal (FMT), qui est l'infusion de matières fécales traitées provenant de donneurs sains dans l'intestin des sujets affectés, a montré des effets thérapeutiques impressionnants pour l'infection récurrente à Clostridioides difficile et d'autres indications émergentes. Les micro-organismes intestinaux ainsi que les métabolites des fèces données pourraient potentiellement moduler le microbiote intestinal du receveur et traiter la dysbiose associée à des conditions de santé pathologiques. À ce jour, aucune étude n'a encore évalué les effets thérapeutiques de la FMT dans les conditions neuropsychiatriques post-COVID-19.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est la maladie causée par un nouveau coronavirus SARS-CoV-2. Chez les patients COVID-19 récupérés, des données mondiales émergentes ont signalé la présence de Long COVID, une condition dans laquelle au moins un symptôme qui ne peut pas être expliqué par un diagnostic alternatif a persisté pendant quatre semaines ou plus après l'infection initiale. Nous avons démontré précédemment que près de 80 % des patients récupérés du COVID-19 à Hong Kong souffrent de Long COVID pendant plus de 6 mois, affectant plusieurs systèmes corporels.
Dans une étude récente, les cinq symptômes les plus courants de Long COVID étaient la fatigue, les problèmes de mémoire, les troubles du sommeil, l'anxiété et la perte de cheveux. Le traitement actuel du Long COVID n'implique que des soins symptomatiques, car les mécanismes exacts sous-jacents à la pathogenèse sont encore largement inconnus. Une hypothèse prometteuse est l'implication du microbiote intestinal, une collection de milliers de milliards de micro-organismes intestinaux qui jouent un rôle immunomodulateur important contre les infections. Nos découvertes récemment publiées ont montré que les patients atteints de Long COVID avaient un microbiote intestinal moins diversifié avec beaucoup moins de bactéries commensales associées à la santé que ceux sans Long COVID. Des études antérieures ont également prouvé l'association entre le microbiote intestinal et l'insomnie, les perturbations circadiennes et les troubles affectifs. Ainsi, la modulation du microbiote intestinal pourrait être une nouvelle stratégie thérapeutique pour ces affections neuropsychiatriques.
La transplantation de microbiote fécal (FMT), qui est l'infusion de matières fécales de donneurs sains dans l'intestin de sujets affectés, a montré des effets thérapeutiques impressionnants pour diverses maladies. À ce jour, aucune étude n'a encore évalué les effets thérapeutiques de la FMT dans les conditions neuropsychiatriques post-COVID-19. Dans cette étude pilote en ouvert, nous visons à explorer l'efficacité de la FMT dans l'amélioration des symptômes neuropsychiatriques, y compris, mais sans s'y limiter, la gravité de l'insomnie, la qualité du sommeil, l'anxiété et la fatigue chez les patients COVID-19 récupérés. La FMT sera administrée par oesophago-gastro-duodénoscopie (OGD) et sigmoïdoscopie flexible (FS). Deux bras seront recrutés dans un rapport de 1:1. Le groupe d'intervention recevra FMT tandis que le groupe témoin ne recevra pas FMT. Les deux groupes auront les mêmes évaluations. Les sujets recevront FMT via OGD à la semaine 0, à la semaine 2, à la semaine 4 et à la semaine 8, et via FS à la semaine 0. Le suivi final sera programmé aux semaines 8 et 12 pour l'évaluation clinique. Pour évaluer l'efficacité de la FMT dans l'amélioration des symptômes neuropsychiatriques, les sujets devront remplir des questionnaires d'étude au départ, à la semaine 8 et à la semaine 12. Les sujets seront également invités à remplir un journal de sommeil quotidiennement jusqu'à la semaine 12.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Le groupe interventionnel et le groupe témoin répondront aux critères ci-dessous et le groupe témoin sera composé de sujets appariés selon l'âge et le sexe avec le groupe interventionnel.
Critère d'intégration:
- Individus âgés de 18 ans et plus
- Sujets qui ont récupéré des cas de COVID-19 confirmés par RT-PCR ou test antigénique rapide (RAT)
- Sujets qui présentaient des symptômes neurocognitifs du syndrome COVID-19 post-aigu consistant en insomnie, manque de sommeil, anxiété ou fatigue lors de la visite de dépistage
Critère d'exclusion:
- Malignité active actuelle confirmée
- A subi une chirurgie abdominale
- Antécédents connus d'insuffisance organique grave (y compris cirrhose décompensée), d'insuffisance rénale sous dialyse, d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;
- Grossesse connue
- Retard mental ou incapacité à donner un consentement éclairé
- Contre-indications à l'endoscopie digestive haute
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de microbiote fécal
Les sujets recevront une greffe de microbiote fécal
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FMT au départ, semaine 2, semaine 4, semaine 8
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Aucune intervention: Contrôler
Les sujets témoins ne recevront pas de FMT
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la sévérité de l'insomnie
Délai: 12 semaines
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La gravité de l'insomnie sera mesurée par un indice de gravité de l'insomnie (ISI) à 7 éléments.
L'ISI est un questionnaire d'auto-évaluation utilisé pour évaluer la nature, la gravité et l'impact de l'insomnie.
Le score total varie de 0 à 28.
Un score plus élevé indique une insomnie plus sévère.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la qualité du sommeil
Délai: 12 semaines
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La qualité du sommeil sera mesurée par un indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) en 19 points.
Le PSQI est un questionnaire d'auto-évaluation utilisé pour évaluer la qualité du sommeil, la latence du sommeil, la durée du sommeil, l'efficacité habituelle du sommeil, les troubles du sommeil, l'utilisation de somnifères et les dysfonctionnements diurnes.
Le score total varie de 0 à 21. Un score inférieur indique une qualité de sommeil plus saine.
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12 semaines
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Modification des symptômes d'anxiété
Délai: 12 semaines
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Les symptômes d'anxiété seront évalués par une échelle de trouble d'anxiété généralisée à 7 éléments (GAD-7).
GAD-7 est une échelle d'auto-évaluation diagnostique largement utilisée pour le dépistage, le diagnostic et l'évaluation de la gravité du trouble anxieux.
Le score total varie de 0 à 21.
Un score plus élevé indique une anxiété plus sévère.
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12 semaines
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Modification de la somnolence diurne
Délai: 12 semaines
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La somnolence diurne sera mesurée par une échelle de somnolence Epworth (ESS) à 8 éléments.
L'ESS est un questionnaire d'auto-évaluation largement utilisé pour évaluer la somnolence diurne dans le domaine de la médecine du sommeil.
Le score total varie de 0 à 24.
Un score plus élevé indique plus de somnolence diurne.
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12 semaines
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Modification des symptômes de fatigue
Délai: 12 semaines
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Les symptômes de fatigue seront évalués par un inventaire multidimensionnel de la fatigue (IMF) en 20 items.
MFI est un questionnaire d'auto-évaluation utilisé pour évaluer cinq dimensions de la fatigue, y compris la fatigue générale, la fatigue physique, la fatigue mentale, la motivation réduite et l'activité réduite.
Chaque dimension comporte quatre éléments.
Le score total de chaque dimension varie de 4 à 20.
Un score plus élevé indique une fatigue plus sévère pour cette dimension.
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12 semaines
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Modification des paramètres du journal du sommeil
Délai: 12 semaines
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Le journal de sommeil consensuel (CSD) sera utilisé pour enregistrer quotidiennement le temps de sommeil, le temps de réveil et la qualité subjective du sommeil.
Des paramètres tels que la latence d'endormissement, le temps d'éveil après l'endormissement, le temps d'éveil total, le temps de sommeil total et l'efficacité du sommeil seront calculés.
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12 semaines
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Modification de la composition du microbiote intestinal
Délai: 12 semaines
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L'abondance relative des bactéries intestinales au niveau de l'espèce sera évaluée par une analyse métagénomique.
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12 semaines
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Modification de la diversité et de la richesse du microbiote intestinal
Délai: 12 semaines
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La diversité des espèces (indice de Shannon) et la richesse (nombre d'espèces observées) seront calculées en fonction de l'abondance relative des bactéries intestinales.
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12 semaines
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Similitude de la composition du microbiote intestinal avec le donneur
Délai: 12 semaines
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La greffe d'espèces donneuses après l'intervention sera évaluée par la similarité de la composition du microbiote intestinal avec le donneur.
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12 semaines
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Modification du profil des cytokines sanguines
Délai: 12 semaines
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Le changement dans le profil des cytokines sanguines sera évalué, y compris les niveaux d'interféron gamma, d'interleukines, de leptine, de facteur de croissance endothélial vasculaire, d'immunoglobuline liée à la membrane et de facteur de nécrose tumorale-α, etc.
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12 semaines
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Modification du cortisol sanguin
Délai: 12 semaines
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Le changement dans le cortisol sanguin sera évalué
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12 semaines
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Changement du niveau de mélatonine
Délai: 12 semaines
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L'évolution de la mélatonine sanguine sera évaluée
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Siew Chien Ng, PhD, FRCP, Chinese University of Hong Kong
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sudre CH, Murray B, Varsavsky T, Graham MS, Penfold RS, Bowyer RC, Pujol JC, Klaser K, Antonelli M, Canas LS, Molteni E, Modat M, Jorge Cardoso M, May A, Ganesh S, Davies R, Nguyen LH, Drew DA, Astley CM, Joshi AD, Merino J, Tsereteli N, Fall T, Gomez MF, Duncan EL, Menni C, Williams FMK, Franks PW, Chan AT, Wolf J, Ourselin S, Spector T, Steves CJ. Attributes and predictors of long COVID. Nat Med. 2021 Apr;27(4):626-631. doi: 10.1038/s41591-021-01292-y. Epub 2021 Mar 10. Erratum In: Nat Med. 2021 Jun;27(6):1116.
- Whitaker M, Elliott J, Chadeau-Hyam M, Riley S, Darzi A, Cooke G, Ward H, Elliott P. Persistent COVID-19 symptoms in a community study of 606,434 people in England. Nat Commun. 2022 Apr 12;13(1):1957. doi: 10.1038/s41467-022-29521-z.
- Tran VT, Porcher R, Pane I, Ravaud P. Course of post COVID-19 disease symptoms over time in the ComPaRe long COVID prospective e-cohort. Nat Commun. 2022 Apr 5;13(1):1812. doi: 10.1038/s41467-022-29513-z.
- Liu Q, Mak JWY, Su Q, Yeoh YK, Lui GC, Ng SSS, Zhang F, Li AYL, Lu W, Hui DS, Chan PK, Chan FKL, Ng SC. Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. 2022 Mar;71(3):544-552. doi: 10.1136/gutjnl-2021-325989. Epub 2022 Jan 26.
- Li Y, Hao Y, Fan F, Zhang B. The Role of Microbiome in Insomnia, Circadian Disturbance and Depression. Front Psychiatry. 2018 Dec 5;9:669. doi: 10.3389/fpsyt.2018.00669. eCollection 2018.
- Allegretti JR, Mullish BH, Kelly C, Fischer M. The evolution of the use of faecal microbiota transplantation and emerging therapeutic indications. Lancet. 2019 Aug 3;394(10196):420-431. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31266-8.
- Khoruts A, Sadowsky MJ. Understanding the mechanisms of faecal microbiota transplantation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2016 Sep;13(9):508-16. doi: 10.1038/nrgastro.2016.98. Epub 2016 Jun 22.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladie chronique
- Troubles post-infectieux
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome
- Syndrome COVID-19 post-aigu
Autres numéros d'identification d'étude
- FMT-PACS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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