超短期コースのベダキリン、クロファジミン、ピラジナミド、デラマニドと薬剤感受性結核に対する標準治療 (PRESCIENT)
2026年7月12日 更新者：Serena Patricia Koenig、Brigham and Women's Hospital
超短期コースのベダキリン、クロファジミン、ピラジナミド、およびデラマニドと薬剤感受性結核に対する標準療法の第IIc相、非盲検、無作為化比較試験（PRESCIENT）
PRESCIENT 試験は、ベダキリン (BDQ)、クロファジミン (CFZ)、ピラジナミド (PZA)、およびデラマニド (DLM) の 8 週間レジメンを薬剤感受性患者の標準治療と比較する第 IIc 相非盲検ランダム化試験です。肺結核。 適格な参加者は、BDQ、CFZ、PZA、および DLM (BCZD) または標準的な抗結核療法に 1:1 の比率で無作為化されます。
治療終了時に臨床反応が乏しいという証拠がある実験群の参加者は、標準的な結核治療で再治療されます。 一次分析は、実験 (BCZD) 群と標準治療群における 8 週間にわたる液体培養への変換時間の優越効果の比較です。 もう 1 つの重要な副次的結果は安全性です。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
PRESCIENT 試験は、ベダキリン (BDQ)、クロファジミン (CFZ)、ピラジナミド (PZA)、およびデラマニド (DLM) の 8 週間レジメンを薬剤感受性患者の標準治療と比較する第 IIc 相非盲検ランダム化試験です。肺結核。 適格な参加者は、BDQ、CFZ、PZA、および DLM (BCZD) または標準的な抗結核療法に 1:1 の比率で無作為化されます。 無作為化は、肺キャビテーションの存在およびHIV状態によって層別化されます。
参加者は次の 2 つのアームのいずれかにランダムに割り当てられます。
アーム 1 (実験的): BDQ 200 mg を 8 週間 + PZA 1000 - 2000 mg (体重による) を 8 週間 + CFZ 300 mg を 2 週間、続いて 100 mg を 6 週間 + DLM 200 mg を 8 週間、すべて1日1回与えられます。
アーム 2 (標準治療): RIF、INH、EMB、PZA を 8 週間、続いて RIF と INH を 18 週間。
薬は、標準的な体重ベースの用量で固定用量の組み合わせで毎日与えられます。 順守は、自動リマインダーによってサポートされ、Wisepill 電子順守監視デバイスを使用してリアルタイムでリモートで監視されます。 活動性結核と一致する持続的な症状、胸部X線での改善の欠如または悪化、または2つのサンプルでの喀痰塗抹陽性と定義される、治療終了時の臨床反応不良の証拠を持つ実験群の参加者は、再検査されます。 8週目以降に採取されたMtb培養陽性の患者と同様に、標準的な結核治療で治療されます。 一次分析は、実験 (BCZD) 群と標準治療群における 8 週間にわたる液体培養への変換時間の優越効果の比較です。 参加者は、治療後のフォローアップを延長して、無作為化後56週間（ほとんどの再発が予想される実験的治療の完了後48週間）に二次複合結果測定として臨床的有効性を評価します。 もう 1 つの重要な副次的結果は安全性であり、新たにグレード 3 以上の有害事象が発生した割合として測定されます。特に関心のある有害事象として、QTcF延長に焦点を当てます。 PRESCIENT 試験は、効率的な第 IIc 設計を通じて、微生物学的有効性をテストし、安全性を評価し、超短期間の BCZD レジメンによる治療で出現した耐性を検出します。 PRESCIENT は、微生物学的有効性に関する迅速な証拠を提供するとともに、安全性と臨床治療結果に関する重要な情報を提供し、その後の第 III 相治療短縮試験の実現可能性と約束を知らせます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
94
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを得て署名した。
- 18歳以上の男性または女性。
- Xpert MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra、Line Probe Assay (LPA)、またはマイコバクテリア培養によって診断された肺結核。
- -抗酸菌陽性の喀痰（WHOスケールで少なくとも1+グレード）。
- 既知の INH 耐性なし (LPA または Xpert MTB/XDR による) および既知の RIF 耐性なし (LPA または Xpert による) と診断された肺結核。 INH耐性の表現型DSTは、スクリーニング培養で行われることに注意してください(MGITを使用)。 登録後に利用可能になるベースラインの分子または表現型検査の結果が INH または RIF に対する耐性を検出した場合、参加者は研究から除外されます。
- 新たに結核と診断され、以前の結核のエピソードからの治癒後、少なくとも 6 か月間治療を受けていなかった歴史があります。
- -HIVに感染している参加者の場合、研究登録前の30日以内に取得されたCD4 +細胞数が200細胞/ mm3以上。 HIV と共に生きる参加者の登録は、総研究人口の 20% 以下に制限されます。
- HIV と共に生きる参加者は、現在 ART を受けているか、研究週 8 までに ART を開始する予定である必要があります。
試験スクリーニング時の検査値:
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下（ULN）
- 総ビリルビン≤2.5 x ULN
- クレアチニン≤2 x ULN
- カリウム≧3.5mEq/L、≦5.5mEq/L
- 絶対好中球数（ANC）≧650/mm3
- ヘモグロビン≧7.0g/dL
- 血小板数≧50,000/mm3
- -生殖能力のある女性の場合、入国前3日以内の血清または尿妊娠検査が陰性であり、調査期間中、効果的な避妊を使用する意思がある。 生殖能力のない女性の参加者は、閉経、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術または両側卵管結紮の記録が必要です。 許容される避妊方法には、コンドーム、子宮内避妊器具または子宮内避妊システム、殺精子剤を含む子宮頸部キャップ、殺精子剤を含む横隔膜が含まれます。
除外基準:
- -現在の結核エピソードの活動性結核に対して3日以上の治療が行われている 研究登録前。
- 現在の肺外結核（例： 神経学的、骨格的、腹部、または結節）、サイト調査官の意見では、胸膜結核は含まれません。
- 妊娠中または授乳中。
- 体重 <30kg。
- 経口薬を服用できない。
- -アミオダロン、アミトリプチリン、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、ジソピラミド、エルチロマイシン、モキシフロキサシン、プロカインアミド、キニジン、またはソタロールを含むがこれらに限定されない、QTc間隔を大幅に延長することが知られている薬物の現在または計画中の使用。
- -次のHIV薬の1つ以上の現在または計画された使用：HIVプロテアーゼ阻害剤、HIV非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、エルビテグラビル/コビシスタット、またはビクテグラビル。
- -クロファジミン、ベダキリン、またはデラマニドの現在または過去の使用。
- QTcF 男性で 450 ミリ秒以上、または女性で 470 ミリ秒以上。
- -既知の個人または家族のQT症候群の現在または病歴。
- -研究結核薬の成分またはその製剤に対する既知のアレルギー/感受性。
薬剤感受性結核の微生物学的確認は、登録時に常に入手できるとは限りません。 その後、以下の基準のいずれかを満たすと判断された登録者は、後期除外として分類され、研究治療は中止されます。 これらの参加者は通常のケアに移行されますが、安全性評価のために研究のフォローアップにとどまることが求められます。
A. スクリーニング、ベースライン研究、および 1 週目の訪問喀痰培養では、結核菌は増殖しません。
B. RIF または INH に対する耐性は、登録後に利用可能になるベースライン分子または表現型検査結果から検出されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm 1 BCZD
BDQ 200 mg for 12 weeks + PZA 1000 - 2000 mg (according to weight) for 12 weeks + CFZ 300 mg for 2 weeks, followed by 100 mg for 10 weeks + DLM 200 mg for 12 weeks, all given once daily.
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Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 8 weeks
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アクティブコンパレータ：Arm 2 RHZE
RIF, INH, EMB and PZA for 8 weeks, followed by RIF and INH for 18 weeks; given daily in fixed dose combinations at standard weight-based doses.
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Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 8 weeks
Daily therapy for 26 weeks
Daily therapy for 26 weeks
Daily therapy for 8 weeks
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 8
時間枠：Measured through Week 8
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Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active tuberculosis (TB).
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Measured through Week 8
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cumulative Probability of Experiencing Any Grade 3 or Higher Adverse Event (AE)
時間枠：Measured at Week 60
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AEs include any occurrence that is new in onset or aggravated at least one-grade from baseline. AE's are graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, July 2017. |
Measured at Week 60
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Cumulative Probability of Having a Favorable Composite Outcome
時間枠：Measured at Week 60
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Favorable composite outcome is defined as no failure, relapse, or non-accidental death.
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Measured at Week 60
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Proportion Who Prematurely Discontinue Treatment
時間枠：Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Premature treatment discontinuation is defined as discontinuation other than due to violent death, natural disaster, or administrative censoring
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Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 12
時間枠：Measured through Week 12
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Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active TB
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Measured through Week 12
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Mean Change in Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
時間枠：Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Participants rate any change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible change in coloration.
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Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Mean Distress Related to Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
時間枠：Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Participants rate distress from change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible distress due to coloration.
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Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Mean Change in QTcF From Baseline to Week 1, 2, 4, 8, 12, and 16
時間枠：Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at each of baseline (screening visit), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16.
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Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
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Mean Change in QTcF From Baseline to End of Treatment
時間枠：Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and week 12 (Arm 1).
ECG was not required at week 26 per the protocol thus the week 26 data was not collected.
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Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Occurrence of Absolute QTcF >480 ms and ≤500 ms, and >500 ms
時間枠：Measured through Week 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used through week 16 in Arm 1 and Arm 2
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Measured through Week 16
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Occurrence of QTcF Change From Baseline of >30 ms and ≤60 ms, and >60 ms
時間枠：Measured through Week 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and through week 16 in Arm 1 and Arm 2
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Measured through Week 16
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Cumulative Probability of Having One or More Serious Adverse Events (SAEs)
時間枠：Measured through Week 86
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An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization but based upon appropriate medical judgment may jeopardize the participant and may require intervention to prevent one of the outcomes listed in the definition above.
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Measured through Week 86
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Proportion With Culture Conversion in Liquid Media at Weeks 4, 8 and 12
時間枠：Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
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Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion With Culture Conversion in Solid Media at Weeks 4, 8 and 12
時間枠：Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
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Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Cumulative Probability of TB Relapse (by M. Tuberculosis Genotyping)
時間枠：Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
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For participants who had successful culture conversion through the end of study treatment, TB relapse is defined as a recurrence of TB emanating from the same strain as the participant's originally diagnosed TB, which will be determined through whole genome sequencing.
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Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
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Proportion of Treatment-emergent Genotypic and Phenotypic Resistance to BCZD
時間枠：Measured through Week 86
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For participants in experimental group only.
Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values will be evaluated against resistance-associated variants (RAVs) for paired baseline and failure isolates.
Frequencies and proportions with phenotypic and/or genotypic resistance to any drug will be reported.
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Measured through Week 86
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Median Time (Days) to Positivity in Liquid Culture
時間枠：Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
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Time to positivity in liquid culture is defined as the days required for a sample to exhibit detectable microbial growth (positive result) in liquid media.
A shorter time to positivity indicates a higher concentration of viable microorganisms in the original sample.
Participants with a negative liquid culture result were imputed to have the 'best' time to positivity of 43 days (>42 days), and participants with contaminated culture results were excluded.
Sputum samples were collected at weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8 for culture in liquid media.
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Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Serena Koenig, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital
- 主任研究者：Sean Wasserman, MBChB, PhD、University of Cape Town
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月24日
一次修了 (実際)
2025年6月12日
研究の完了 (推定)
2027年1月1日
試験登録日
最初に提出
2022年9月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月23日
最初の投稿 (実際)
2022年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月12日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022p003075
- U01AI170426 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
可能であれば、出版物で生データを利用できるようにします (直接またはオンラインの付録を通じて)。 最終的なデータセットは、共有のために公開する前に識別子を削除しますが、通常とは異なる特徴を持つ被験者が演繹的に開示される可能性は残っていると考えています。 したがって、参加者の機密性を保護するための現在の国際基準に準拠して、制御されたアクセスプロセス/データ共有契約の下で、データと関連ドキュメントをユーザーが利用できるようにします。
該当する場合、データ文書および匿名化されたデータは、適用される法律および規制に従って、人口統計とともに共有するために保管されます。 データの内容、形式、構成は、関連するデータと用語の標準に準拠します。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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