Curso ultracurto de bedaquilina, clofazimina, pirazinamida e delamanida versus terapia padrão para tuberculose suscetível a medicamentos (PRESCIENT)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado obtido e assinado.
• Homem ou mulher, com idade ≥18 anos.
• TB pulmonar diagnosticada por Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra, Line Probe Assay (LPA) ou cultura micobacteriana.
• Escarro positivo para bacilos ácido-resistentes (pelo menos 1+ grau na escala da OMS).
• TB pulmonar diagnosticada sem resistência à INH conhecida (por LPA ou Xpert MTB/XDR) e sem resistência a RIF conhecida (por LPA ou Xpert). Observe que o DST fenotípico para resistência à INH será feito em culturas de triagem (usando MGIT). Se os resultados dos testes moleculares ou fenotípicos da linha de base que se tornarem disponíveis após a inscrição detectarem resistência a INH ou RIF, o participante será excluído tardiamente do estudo.
• Recém-diagnosticado com TB e com histórico de não tratamento por pelo menos 6 meses após a cura de um episódio anterior de TB.
• Para participantes vivendo com HIV, contagem de células CD4+ ≥200 células/mm3, obtida até 30 dias antes da entrada no estudo. A inscrição de participantes vivendo com HIV será limitada a não mais de 20% da população total do estudo.
• Para os participantes que vivem com HIV, devem estar recebendo ou planejando iniciar o TARV na ou antes da semana 8 do estudo.

• Valores laboratoriais na triagem do estudo:

  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3x o limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total ≤2,5 x LSN
  • Creatinina ≤2 x LSN
  • Potássio ≥3,5 mEq/L, ≤5,5 mEq/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥650/mm3
  • Hemoglobina ≥7,0g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥50.000/mm3
• Para mulheres com potencial reprodutivo, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 3 dias antes da entrada e vontade de usar contracepção eficaz durante o estudo. Participantes do sexo feminino que não têm potencial reprodutivo devem ter documentação de menopausa, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral de trompas. As formas aceitáveis ​​de contracepção incluem: preservativos, dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino, capuz cervical com espermicida, diafragma com espermicida.

Critério de exclusão:

• Mais de 3 dias de tratamento direcionado contra TB ativa para o episódio atual de TB anterior à entrada no estudo.
• TB extrapulmonar atual (por exemplo, neurológica, esquelética, abdominal ou nodal), não incluindo TB pleural, na opinião do investigador do centro.
• Grávida ou amamentando.
• Peso <30kg.
• Incapacidade de tomar medicamentos orais.
• Uso atual ou planejado de qualquer medicamento conhecido por prolongar severamente o intervalo QTc, incluindo, mas não limitado a: amiodarona, amitriptilina, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, disopiramida, ertiromicina, moxifloxacina, procainamida, quinidina ou sotalol.
• Uso atual ou planejado de um ou mais dos seguintes medicamentos para HIV: inibidores da protease do HIV, inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos do HIV, elvitegravir/cobicistat ou bictegravir.
• Uso atual ou passado de clofazimina, bedaquilina ou delamanida.
• QTcF >450ms para homens ou >470ms para mulheres.
• Atual ou história de síndrome do QT longo pessoal ou familiar conhecida.
• Alergia/sensibilidade conhecida aos componentes dos medicamentos para TB em estudo ou sua formulação.

A confirmação microbiológica de TB suscetível a medicamentos nem sempre está disponível no momento da inscrição. Indivíduos inscritos que posteriormente forem determinados a atender a qualquer um dos critérios a seguir serão classificados como exclusões tardias e o tratamento do estudo será descontinuado. Esses participantes serão transferidos para cuidados de rotina, mas solicitados a permanecer no acompanhamento do estudo para avaliações de segurança.

A. A triagem, o estudo de linha de base e as culturas de escarro da visita da Semana 1 falham no crescimento de M. tuberculosis.

B. A resistência a RIF ou INH é detectada a partir de resultados de testes moleculares ou fenotípicos de linha de base que se tornam disponíveis após a inscrição.