Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ultrakrótki kurs bedakiliny, klofazyminy, pirazynamidu i delamanidu w porównaniu ze standardową terapią gruźlicy wrażliwej na leki (PRESCIENT)

12 lipca 2026 zaktualizowane przez: Serena Patricia Koenig, Brigham and Women's Hospital

Otwarta, randomizowana, kontrolowana próba fazy IIc ultrakrótkiego kursu bedakiliny, klofazyminy, pirazynamidu i delamanidu w porównaniu ze standardową terapią gruźlicy lekoopornej (PRESCIENT)

Badanie PRESCIENT jest otwartym, randomizowanym badaniem fazy IIc, które porównuje 8-tygodniowy schemat leczenia bedakiliną (BDQ), klofazyminą (CFZ), pirazynamidem (PZA) i delamanidem (DLM) ze standardowym leczeniem pacjentów wrażliwych na leki. gruźlica płuc. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do BDQ, CFZ, PZA i DLM (BCZD) lub standardowej terapii przeciwgruźliczej.

Uczestnicy ramienia eksperymentalnego, u których po zakończeniu terapii wykazano słabą odpowiedź kliniczną, zostaną ponownie poddani standardowej terapii przeciwgruźliczej. Podstawową analizą jest porównanie wyższości skuteczności czasu do konwersji hodowli płynnej przez 8 tygodni w ramieniu eksperymentalnym (BCZD) w porównaniu z ramieniem standardowej terapii. Innym kluczowym wynikiem drugorzędnym jest bezpieczeństwo.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie PRESCIENT jest otwartym, randomizowanym badaniem fazy IIc, które porównuje 8-tygodniowy schemat leczenia bedakiliną (BDQ), klofazyminą (CFZ), pirazynamidem (PZA) i delamanidem (DLM) ze standardowym leczeniem pacjentów wrażliwych na leki. gruźlica płuc. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do BDQ, CFZ, PZA i DLM (BCZD) lub standardowej terapii przeciwgruźliczej. Randomizacja zostanie podzielona na straty według obecności kawitacji w płucach i statusu HIV.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

Grupa 1 (eksperymentalna): BDQ 200 mg przez 8 tygodni + PZA 1000 - 2000 mg (w zależności od masy ciała) przez 8 tygodni + CFZ 300 mg przez 2 tygodnie, następnie 100 mg przez 6 tygodni + DLM 200 mg przez 8 tygodni, wszystkie podawana raz dziennie.

Grupa 2 (standardowa opieka): RIF, INH, EMB i PZA przez 8 tygodni, a następnie RIF i INH przez 18 tygodni.

Leki będą podawane codziennie w ustalonych kombinacjach dawek w standardowych dawkach opartych na wadze. Przestrzeganie będzie wspierane przez automatyczne przypomnienia i monitorowane zdalnie w czasie rzeczywistym za pomocą elektronicznych urządzeń monitorujących przestrzeganie zasad Wisepill. Uczestnicy ramienia eksperymentalnego z dowodami słabej odpowiedzi klinicznej na koniec terapii, zdefiniowanymi jako uporczywe objawy zgodne z czynną gruźlicą, brakiem poprawy lub pogorszeniem choroby na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub dodatnim rozmazem plwociny w dwóch próbkach, zostaną ponownie leczonych standardową terapią gruźlicy, podobnie jak osoby z dodatnim posiewem Mtb pobranym w 8. tygodniu lub później. Podstawową analizą jest porównanie wyższości skuteczności czasu do konwersji hodowli płynnej przez 8 tygodni w ramieniu eksperymentalnym (BCZD) w porównaniu z ramieniem standardowej terapii. Uczestnicy będą mieli przedłużoną obserwację po leczeniu w celu oceny skuteczności klinicznej jako drugorzędowej złożonej miary wyniku po 56 tygodniach od randomizacji (48 tygodni po zakończeniu terapii eksperymentalnej, kiedy spodziewana jest większość nawrotów). Innym kluczowym drugorzędowym wynikiem jest bezpieczeństwo, mierzone jako odsetek nowych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego; skupimy się na wydłużeniu QTcF jako zdarzeniu niepożądanym o szczególnym znaczeniu. Dzięki wydajnemu projektowi fazy IIc badanie PRESCIENT przetestuje skuteczność mikrobiologiczną, oceni bezpieczeństwo i wykryje pojawiającą się oporność na leczenie za pomocą ultrakrótkiego schematu BCZD. Projekt PRESCIENT dostarczy szybkich dowodów na skuteczność mikrobiologiczną, a także kluczowych informacji na temat bezpieczeństwa i wyników leczenia klinicznego, aby określić wykonalność i obietnicę kolejnego badania fazy III dotyczącego skrócenia leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uzyskano i podpisano świadomą zgodę.
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat.
  • Gruźlica płuc zdiagnozowana za pomocą Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra, testu sondy liniowej (LPA) lub hodowli prątków.
  • Plwocina dodatnia pod kątem prątków kwasoodpornych (co najmniej stopień 1+ w skali WHO).
  • Gruźlica płuc zdiagnozowana bez znanej oporności na INH (za pomocą LPA lub Xpert MTB/XDR) i bez znanej oporności na RIF (za pomocą LPA lub Xpert). Należy zauważyć, że fenotypowy DST dla oporności na INH zostanie przeprowadzony na kulturach przesiewowych (przy użyciu MGIT). Jeśli wyjściowe wyniki testów molekularnych lub fenotypowych, które staną się dostępne po włączeniu, wykryją oporność na INH lub RIF, uczestnik zostanie późno wykluczony z badania.
  • Nowo zdiagnozowana gruźlica i historia nieleczenia przez co najmniej 6 miesięcy po wyleczeniu z poprzedniego epizodu gruźlicy.
  • W przypadku uczestników żyjących z HIV liczba komórek CD4+ ≥200 komórek/mm3, uzyskana w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Rejestracja uczestników żyjących z HIV będzie ograniczona do nie więcej niż 20% całej badanej populacji.
  • Uczestnicy żyjący z HIV muszą obecnie otrzymywać lub planować rozpoczęcie ART w 8. tygodniu badania lub przed nim.

  • Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN
    • Kreatynina ≤2 x GGN
    • Potas ≥3,5 mEq/l, ≤5,5 mEq/l
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥650/mm3
    • Hemoglobina ≥7,0 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥50 000/mm3
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 3 dni przed wjazdem oraz chęć stosowania skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania. Uczestniczki, które nie mają potencjału rozrodczego, muszą mieć udokumentowaną menopauzę, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne podwiązanie jajowodów. Dopuszczalne formy antykoncepcji to: prezerwatywa, wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym.

Kryteria wyłączenia:

  • Ponad 3 dni leczenia skierowanego przeciwko aktywnej gruźlicy w przypadku obecnego epizodu gruźlicy poprzedzającego włączenie do badania.
  • Obecna gruźlica pozapłucna (np. neurologiczne, szkieletowe, brzuszne lub węzłowe), z wyłączeniem gruźlicy opłucnej, w opinii badacza ośrodka.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Waga <30kg.
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych.
  • Obecne lub planowane stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacznie wydłuża odstęp QTc, w tym między innymi: amiodaron, amitryptylina, chlorochina, chloropromazyna, cyzapryd, dyzopiramid, eryromycyna, moksyfloksacyna, prokainamid, chinidyna lub sotalol.
  • Obecne lub planowane stosowanie jednego lub więcej z następujących leków przeciw HIV: inhibitory proteazy HIV, nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy HIV, elwitegrawir/kobicystat lub biktegrawir.
  • Obecne lub przeszłe stosowanie klofazyminy, bedakiliny lub delamanidu.
  • QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet.
  • Obecny lub w przeszłości znany osobisty lub rodzinny zespół długiego QT.
  • Znana alergia/wrażliwość na składniki badanych leków przeciwgruźliczych lub ich preparaty.

Mikrobiologiczne potwierdzenie gruźlicy lekoopornej nie zawsze jest dostępne w momencie rejestracji. Zarejestrowane osoby, które następnie zostaną uznane za spełniające jedno z poniższych kryteriów, zostaną sklasyfikowane jako późne wykluczenia, a leczenie w ramach badania zostanie przerwane. Uczestnicy ci zostaną przeniesieni do rutynowej opieki, ale zostaną poproszeni o pozostanie w badaniu uzupełniającym w celu oceny bezpieczeństwa.

A. Badania przesiewowe, badanie podstawowe i posiew plwociny z wizyty w tygodniu 1. nie wykazały wzrostu M. tuberculosis.

B. Oporność na RIF lub INH jest wykrywana na podstawie wyjściowych wyników testów molekularnych lub fenotypowych, które stają się dostępne po włączeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Arm 1 BCZD
BDQ 200 mg for 12 weeks + PZA 1000 - 2000 mg (according to weight) for 12 weeks + CFZ 300 mg for 2 weeks, followed by 100 mg for 10 weeks + DLM 200 mg for 12 weeks, all given once daily.
Lek: Bedaquiline (BDQ)
Daily therapy for 12 weeks
Lek: Clofazimine (CFZ)
Daily therapy for 12 weeks
Lek: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
Lek: Delamanid (DLM)
Daily therapy for 12 weeks
Lek: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
Aktywny komparator: Arm 2 RHZE
RIF, INH, EMB and PZA for 8 weeks, followed by RIF and INH for 18 weeks; given daily in fixed dose combinations at standard weight-based doses.
Lek: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
Lek: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
Lek: Rifampicin (RIF)
Daily therapy for 26 weeks
Lek: Isoniazid (INH)
Daily therapy for 26 weeks
Lek: Ethambutol (EMB)
Daily therapy for 8 weeks

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 8
Ramy czasowe: Measured through Week 8
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active tuberculosis (TB).
Measured through Week 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cumulative Probability of Experiencing Any Grade 3 or Higher Adverse Event (AE)
Ramy czasowe: Measured at Week 60

AEs include any occurrence that is new in onset or aggravated at least one-grade from baseline.

AE's are graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, July 2017.
Measured at Week 60
Cumulative Probability of Having a Favorable Composite Outcome
Ramy czasowe: Measured at Week 60
Favorable composite outcome is defined as no failure, relapse, or non-accidental death.
Measured at Week 60
Proportion Who Prematurely Discontinue Treatment
Ramy czasowe: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Premature treatment discontinuation is defined as discontinuation other than due to violent death, natural disaster, or administrative censoring
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 12
Ramy czasowe: Measured through Week 12
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active TB
Measured through Week 12
Mean Change in Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Ramy czasowe: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate any change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible change in coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Distress Related to Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Ramy czasowe: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate distress from change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible distress due to coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Change in QTcF From Baseline to Week 1, 2, 4, 8, 12, and 16
Ramy czasowe: Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at each of baseline (screening visit), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16.
Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
Mean Change in QTcF From Baseline to End of Treatment
Ramy czasowe: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and week 12 (Arm 1). ECG was not required at week 26 per the protocol thus the week 26 data was not collected.
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Occurrence of Absolute QTcF >480 ms and ≤500 ms, and >500 ms
Ramy czasowe: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Occurrence of QTcF Change From Baseline of >30 ms and ≤60 ms, and >60 ms
Ramy czasowe: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Cumulative Probability of Having One or More Serious Adverse Events (SAEs)
Ramy czasowe: Measured through Week 86
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization but based upon appropriate medical judgment may jeopardize the participant and may require intervention to prevent one of the outcomes listed in the definition above.
Measured through Week 86
Proportion With Culture Conversion in Liquid Media at Weeks 4, 8 and 12
Ramy czasowe: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion With Culture Conversion in Solid Media at Weeks 4, 8 and 12
Ramy czasowe: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Cumulative Probability of TB Relapse (by M. Tuberculosis Genotyping)
Ramy czasowe: Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
For participants who had successful culture conversion through the end of study treatment, TB relapse is defined as a recurrence of TB emanating from the same strain as the participant's originally diagnosed TB, which will be determined through whole genome sequencing.
Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
Proportion of Treatment-emergent Genotypic and Phenotypic Resistance to BCZD
Ramy czasowe: Measured through Week 86
For participants in experimental group only. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values will be evaluated against resistance-associated variants (RAVs) for paired baseline and failure isolates. Frequencies and proportions with phenotypic and/or genotypic resistance to any drug will be reported.
Measured through Week 86
Median Time (Days) to Positivity in Liquid Culture
Ramy czasowe: Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
Time to positivity in liquid culture is defined as the days required for a sample to exhibit detectable microbial growth (positive result) in liquid media. A shorter time to positivity indicates a higher concentration of viable microorganisms in the original sample. Participants with a negative liquid culture result were imputed to have the 'best' time to positivity of 43 days (>42 days), and participants with contaminated culture results were excluded. Sputum samples were collected at weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8 for culture in liquid media.
Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Stellenbosch
University of Cape Town
Harvard School of Public Health (HSPH)
Haitian Group for the Study of Kaposi's Sarcoma and Opportunistic

Śledczy

  • Główny śledczy: Serena Koenig, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • Główny śledczy: Sean Wasserman, MBChB, PhD, University of Cape Town

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2022p003075
  • U01AI170426 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

W miarę możliwości udostępnimy surowe dane w publikacjach (bezpośrednio lub poprzez załączniki internetowe). Chociaż ostateczny zestaw danych zostanie pozbawiony identyfikatorów przed udostępnieniem, uważamy, że nadal istnieje możliwość dedukcyjnego ujawnienia podmiotów o nietypowych cechach. W związku z tym udostępnimy dane i związaną z nimi dokumentację użytkownikom w ramach procesu kontrolowanego dostępu/umowy o udostępnianiu danych, zgodnie z obowiązującymi międzynarodowymi standardami ochrony poufności uczestników.

W stosownych przypadkach dokumentacja danych i dane pozbawione elementów umożliwiających identyfikację zostaną zdeponowane w celu udostępnienia wraz z danymi demograficznymi zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Zawartość, format i organizacja danych będą zgodne z odpowiednimi standardami dotyczącymi danych i terminologii.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj