Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ultrakort kurs bedaquilin, klofazimin, pyrazinamid och delamanid kontra standardterapi för läkemedelskänslig tuberkulos (PRESCIENT)

12 juli 2026 uppdaterad av: Serena Patricia Koenig, Brigham and Women's Hospital

En fas IIc, öppen, randomiserad kontrollerad studie av ultrakort behandling med bedaquilin, klofazimin, pyrazinamid och delamanid kontra standardterapi för läkemedelskänslig tuberkulos (PRESCIENT)

PRESCIENT-studien är en öppen fas IIc, randomiserad studie som kommer att jämföra en 8-veckors regim av bedaquilin (BDQ), klofazimin (CFZ), pyrazinamid (PZA) och delamanid (DLM) med standardbehandling för läkemedelskänsliga lungtuberkulos. Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till BDQ, CFZ, PZA och DLM (BCZD) eller standardbehandling mot tuberkulos.

Deltagare i den experimentella armen med tecken på dåligt kliniskt svar i slutet av behandlingen kommer att återbehandlas med vanlig TB-terapi. Den primära analysen är en överlägsen effektivitetsjämförelse av tid till flytande kulturomvandling under 8 veckor i experimentarmen (BCZD) jämfört med standardterapiarmen. Det andra viktiga sekundära resultatet är säkerhet.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRESCIENT-studien är en öppen fas IIc, randomiserad studie som kommer att jämföra en 8-veckors regim av bedaquilin (BDQ), klofazimin (CFZ), pyrazinamid (PZA) och delamanid (DLM) med standardbehandling för läkemedelskänsliga lungtuberkulos. Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till BDQ, CFZ, PZA och DLM (BCZD) eller standardbehandling mot tuberkulos. Randomisering kommer att stratifieras efter närvaro av lungkavitation och HIV-status.

Deltagarna kommer att randomiseras till en av två armar:

Arm 1 (experimentell): BDQ 200 mg i 8 veckor + PZA 1000 - 2000 mg (beroende på vikt) i 8 veckor + CFZ 300 mg i 2 veckor, följt av 100 mg i 6 veckor + DLM 200 mg i 8 veckor, allt ges en gång dagligen.

Arm 2 (Standard of Care): RIF, INH, EMB och PZA i 8 veckor, följt av RIF och INH i 18 veckor.

Läkemedel kommer att ges dagligen i fasta doskombinationer vid standard viktbaserade doser. Överensstämmelse kommer att stödjas genom automatiska påminnelser och övervakas på distans i realtid med Wisepill elektroniska övervakningsanordningar. Deltagare i den experimentella armen med tecken på dåligt kliniskt svar i slutet av behandlingen, definierat som ihållande symtom som överensstämmer med aktiv tuberkulos, bristande förbättring eller förvärrad sjukdom på lungröntgen, eller sputumutstrykspositivitet på två prover, kommer att återupptas. behandlas med vanlig TB-terapi, liksom de med positiv Mtb-odling som samlats in vid vecka 8 eller senare. Den primära analysen är en överlägsen effektivitetsjämförelse av tid till flytande kulturomvandling under 8 veckor i experimentarmen (BCZD) jämfört med standardterapiarmen. Deltagarna kommer att ha utökad uppföljning efter behandlingen för att utvärdera klinisk effekt som ett sekundärt sammansatt resultatmått 56 veckor efter randomisering (48 veckor efter avslutad experimentell behandling, då de flesta skov förväntas inträffa). Det andra viktiga sekundära resultatet är säkerhet, mätt som andelen med nya biverkningar av grad 3 eller högre; vi kommer att fokusera på QTcF-förlängning som en negativ händelse av särskilt intresse. Genom en effektiv fas IIc-design kommer PRESCIENT-studien att testa mikrobiologisk effekt, utvärdera säkerhet och upptäcka behandlingsuppkommande resistens med den ultrakorta BCZD-kuren. PRESCIENT kommer att tillhandahålla snabba bevis för mikrobiologisk effekt samt nyckelinformation om säkerhet och kliniska behandlingsresultat för att informera om genomförbarheten och löftet om en efterföljande fas III-behandlingsförkortningsstudie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke inhämtat och undertecknat.
  • Man eller kvinna, ålder ≥18 år.
  • Lung-TB diagnostiserad av Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra, Line Probe Assay (LPA) eller mykobakteriell kultur.
  • Sputum positivt för sura baciller (minst 1+ betyg på WHO-skalan).
  • Lung-TB diagnostiserad utan känd INH-resistens (av LPA eller Xpert MTB/XDR) och utan känd RIF-resistens (av antingen LPA eller Xpert). Observera att fenotypisk DST för INH-resistens kommer att göras på screeningkulturer (med MGIT). Om baseline molekylära eller fenotypiska testresultat som blir tillgängliga efter inskrivningen upptäcker resistens mot INH eller RIF, kommer deltagaren att uteslutas sent från studien.
  • Nyligen diagnostiserad med TB och har en historia av att ha varit obehandlad i minst 6 månader efter bot från en tidigare episod av TB.
  • För deltagare som lever med HIV, CD4+-cellantal ≥200 celler/mm3, erhållet inom 30 dagar före studiestart. Registreringen av deltagare som lever med hiv kommer att begränsas till högst 20 % av den totala studiepopulationen.
  • För deltagare som lever med HIV måste de för närvarande ta emot eller planera att påbörja ART vid eller före studievecka 8.

  • Laboratorievärden vid studiescreening:

    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤3x den övre normalgränsen (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤2 x ULN
    • Kalium ≥3,5 mekv/l, ≤5,5 mekv/l
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥650/mm3
    • Hemoglobin ≥7,0 g/dL
    • Trombocytantal ≥50 000/mm3
  • För kvinnor med reproduktionspotential, negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före inträde och villighet att använda effektiv preventivmedel under hela studien. Kvinnliga deltagare som inte är av reproduktionspotential måste ha dokumentation om klimakteriet, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar: kondomer, intrauterin enhet eller intrauterint system, cervikal mössa med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel.

Exklusions kriterier:

  • Mer än 3 dagars behandling riktad mot aktiv TB för den aktuella TB-episoden före studiestart.
  • Aktuell extrapulmonell TB (t.ex. neurologiska, skelett-, abdominala eller nodala), inte inklusive pleural TB, enligt platsutredarens uppfattning.
  • Gravid eller ammar.
  • Vikt <30kg.
  • Oförmåga att ta orala mediciner.
  • Aktuell eller planerad användning av något läkemedel som är känt för att allvarligt förlänga QTc-intervallet, inklusive, men inte begränsat till: amiodaron, amitriptylin, klorokin, klorpromazin, cisaprid, disopyramid, ertyromycin, moxifloxacin, prokainamid, kinidin eller sotalol.
  • Aktuell eller planerad användning av en eller flera av följande HIV-läkemedel: HIV-proteashämmare, HIV icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, elvitegravir/cobicistat eller bictegravir.
  • Nuvarande eller tidigare användning av klofazimin, bedaquilin eller delamanid.
  • QTcF >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor.
  • Aktuell eller historia av känt personligt eller familjelångt QT-syndrom.
  • Känd allergi/känslighet mot komponenter i studie-TB-läkemedel eller deras formulering.

Mikrobiologisk bekräftelse av läkemedelskänslig TB är inte alltid tillgänglig vid tidpunkten för inskrivningen. Inskrivna individer som senare bestäms uppfylla något av följande kriterier kommer att klassificeras som sena uteslutningar och studiebehandlingen kommer att avbrytas. Dessa deltagare kommer att övergå till rutinvård men ombeds att stanna kvar i studieuppföljningen för säkerhetsutvärderingar.

A. Screening, baslinjestudie och sputumkulturer för vecka 1 besök misslyckas med att växa M. tuberculosis.

B. Resistens mot RIF eller INH detekteras från baslinjeresultat av molekylära eller fenotypiska tester som blir tillgängliga efter registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1 BCZD
BDQ 200 mg for 12 weeks + PZA 1000 - 2000 mg (according to weight) for 12 weeks + CFZ 300 mg for 2 weeks, followed by 100 mg for 10 weeks + DLM 200 mg for 12 weeks, all given once daily.
Läkemedel: Bedaquiline (BDQ)
Daily therapy for 12 weeks
Läkemedel: Clofazimine (CFZ)
Daily therapy for 12 weeks
Läkemedel: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
Läkemedel: Delamanid (DLM)
Daily therapy for 12 weeks
Läkemedel: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
Aktiv komparator: Arm 2 RHZE
RIF, INH, EMB and PZA for 8 weeks, followed by RIF and INH for 18 weeks; given daily in fixed dose combinations at standard weight-based doses.
Läkemedel: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
Läkemedel: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
Läkemedel: Rifampicin (RIF)
Daily therapy for 26 weeks
Läkemedel: Isoniazid (INH)
Daily therapy for 26 weeks
Läkemedel: Ethambutol (EMB)
Daily therapy for 8 weeks

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 8
Tidsram: Measured through Week 8
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active tuberculosis (TB).
Measured through Week 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cumulative Probability of Experiencing Any Grade 3 or Higher Adverse Event (AE)
Tidsram: Measured at Week 60

AEs include any occurrence that is new in onset or aggravated at least one-grade from baseline.

AE's are graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, July 2017.
Measured at Week 60
Cumulative Probability of Having a Favorable Composite Outcome
Tidsram: Measured at Week 60
Favorable composite outcome is defined as no failure, relapse, or non-accidental death.
Measured at Week 60
Proportion Who Prematurely Discontinue Treatment
Tidsram: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Premature treatment discontinuation is defined as discontinuation other than due to violent death, natural disaster, or administrative censoring
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 12
Tidsram: Measured through Week 12
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active TB
Measured through Week 12
Mean Change in Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Tidsram: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate any change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible change in coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Distress Related to Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Tidsram: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate distress from change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible distress due to coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Change in QTcF From Baseline to Week 1, 2, 4, 8, 12, and 16
Tidsram: Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at each of baseline (screening visit), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16.
Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
Mean Change in QTcF From Baseline to End of Treatment
Tidsram: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and week 12 (Arm 1). ECG was not required at week 26 per the protocol thus the week 26 data was not collected.
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Occurrence of Absolute QTcF >480 ms and ≤500 ms, and >500 ms
Tidsram: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Occurrence of QTcF Change From Baseline of >30 ms and ≤60 ms, and >60 ms
Tidsram: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Cumulative Probability of Having One or More Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsram: Measured through Week 86
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization but based upon appropriate medical judgment may jeopardize the participant and may require intervention to prevent one of the outcomes listed in the definition above.
Measured through Week 86
Proportion With Culture Conversion in Liquid Media at Weeks 4, 8 and 12
Tidsram: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion With Culture Conversion in Solid Media at Weeks 4, 8 and 12
Tidsram: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Cumulative Probability of TB Relapse (by M. Tuberculosis Genotyping)
Tidsram: Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
For participants who had successful culture conversion through the end of study treatment, TB relapse is defined as a recurrence of TB emanating from the same strain as the participant's originally diagnosed TB, which will be determined through whole genome sequencing.
Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
Proportion of Treatment-emergent Genotypic and Phenotypic Resistance to BCZD
Tidsram: Measured through Week 86
For participants in experimental group only. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values will be evaluated against resistance-associated variants (RAVs) for paired baseline and failure isolates. Frequencies and proportions with phenotypic and/or genotypic resistance to any drug will be reported.
Measured through Week 86
Median Time (Days) to Positivity in Liquid Culture
Tidsram: Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
Time to positivity in liquid culture is defined as the days required for a sample to exhibit detectable microbial growth (positive result) in liquid media. A shorter time to positivity indicates a higher concentration of viable microorganisms in the original sample. Participants with a negative liquid culture result were imputed to have the 'best' time to positivity of 43 days (>42 days), and participants with contaminated culture results were excluded. Sputum samples were collected at weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8 for culture in liquid media.
Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Stellenbosch
University of Cape Town
Harvard School of Public Health (HSPH)
Haitian Group for the Study of Kaposi's Sarcoma and Opportunistic

Utredare

  • Huvudutredare: Serena Koenig, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • Huvudutredare: Sean Wasserman, MBChB, PhD, University of Cape Town

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juni 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2022

Första postat (Faktisk)

27 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022p003075
  • U01AI170426 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Där det är möjligt kommer vi att göra rådata tillgänglig i publikationer (direkt eller via onlinebilagor). Även om den slutliga datamängden kommer att tas bort från identifierare innan den släpps för delning, tror vi att det kvarstår möjligheten till deduktivt avslöjande av ämnen med ovanliga egenskaper. Vi kommer därför att göra data och tillhörande dokumentation tillgänglig för användare under en kontrollerad åtkomstprocess/datadelningsavtal, i enlighet med gällande internationella standarder för att skydda deltagarnas konfidentialitet.

I tillämpliga fall kommer datadokumentation och avidentifierad data att deponeras för delning tillsammans med demografi som överensstämmer med tillämpliga lagar och förordningar. Datainnehåll, format och organisation kommer att överensstämma med relevanta data- och terminologistandarder.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera