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약물 감수성 결핵에 대한 초단기 코스 Bedaquiline, Clofazimine, Pyrazinamide 및 Delamanid 대 표준 요법 (PRESCIENT)

2026년 7월 12일 업데이트: Serena Patricia Koenig, Brigham and Women's Hospital

초단기 코스 Bedaquiline, Clofazimine, Pyrazinamide 및 Delamanid와 약물 감수성 결핵에 대한 표준 요법의 IIc상, 공개, 무작위 통제 시험(PRESCIENT)

PRESCIENT 시험은 베다퀼린(BDQ), 클로파지민(CFZ), 피라진아미드(PZA) 및 델라마니드(DLM)의 8주 요법을 약물 감수성 질환에 대한 표준 치료와 비교하는 IIc상 공개 라벨 무작위 시험입니다. 폐결핵. 적격 참가자는 BDQ, CFZ, PZA 및 DLM(BCZD) 또는 표준 항결핵 요법에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다.

치료가 끝날 때 임상 반응이 좋지 않다는 증거가 있는 실험군의 참가자는 표준 결핵 요법으로 재치료됩니다. 1차 분석은 실험(BCZD) 부문 대 표준 치료 부문에서 8주 동안 액체 배양 전환까지의 시간의 우월 효능 비교입니다. 다른 주요 2차 결과는 안전입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

PRESCIENT 시험은 베다퀼린(BDQ), 클로파지민(CFZ), 피라진아미드(PZA) 및 델라마니드(DLM)의 8주 요법을 약물 감수성 질환에 대한 표준 치료와 비교하는 IIc상 공개 라벨 무작위 시험입니다. 폐결핵. 적격 참가자는 BDQ, CFZ, PZA 및 DLM(BCZD) 또는 표준 항결핵 요법에 대해 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 폐 캐비테이션의 존재 및 HIV 상태에 따라 계층화될 것입니다.

참가자는 다음 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.

1군(실험): 8주 동안 BDQ 200mg + 8주 동안 PZA 1000 - 2000mg(무게에 따라) + 2주 동안 CFZ 300mg, 이어서 6주 동안 100mg + 8주 동안 DLM 200mg, 모두 매일 한 번 주어진다.

2군(치료 표준): 8주 동안 RIF, INH, EMB 및 PZA, 이어서 18주 동안 RIF 및 INH.

약물은 표준 체중 기반 용량으로 고정 용량 조합으로 매일 제공됩니다. 준수는 자동 알림을 통해 지원되며 Wisepill 전자 준수 모니터링 장치를 통해 실시간으로 원격으로 모니터링됩니다. 활동성 결핵과 일치하는 지속적인 증상, 흉부 X-레이에서 질병의 개선 또는 악화 부족 또는 두 샘플에서 가래 도말 양성으로 정의되는 치료 종료 시 임상 반응이 좋지 않다는 증거가 있는 실험군 참가자는 다시 8주 또는 그 이후에 수집된 양성 Mtb 배양을 가진 사람들과 마찬가지로 표준 TB 요법으로 치료됩니다. 1차 분석은 실험(BCZD) 부문 대 표준 치료 부문에서 8주 동안 액체 배양 전환까지의 시간의 우월 효능 비교입니다. 참가자는 무작위 배정 후 56주(대부분의 재발이 발생할 것으로 예상되는 실험 요법 완료 후 48주)에 2차 복합 결과 측정으로서 임상 효능을 평가하기 위해 연장된 치료 후 후속 조치를 받게 됩니다. 다른 주요 2차 결과는 새로운 등급 3 이상의 부작용이 있는 비율로 측정되는 안전성입니다. 우리는 특별한 관심의 부작용으로 QTcF 연장에 초점을 맞출 것입니다. PRESCIENT 시험은 효율적인 Phase IIc 설계를 통해 미생물학적 효능을 테스트하고 안전성을 평가하며 초단기 BCZD 요법으로 치료 관련 내성을 감지합니다. PRESCIENT는 안전성 및 임상 치료 결과에 대한 주요 정보뿐만 아니라 미생물학적 효능에 대한 신속한 증거를 제공하여 후속 3상 치료 단축 시험의 타당성과 가능성을 알려줄 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

94

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의를 얻고 서명했습니다.
  • 18세 이상의 남성 또는 여성.
  • Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra, LPA(Line Probe Assay) 또는 마이코박테리아 배양으로 진단된 폐결핵.
  • 항산균에 양성인 객담(WHO 척도에서 최소 1+ 등급).
  • 알려진 INH 저항성(LPA 또는 Xpert MTB/XDR에 의해) 및 알려진 RIF 저항성(LPA 또는 Xpert에 의해) 없이 진단된 폐결핵. INH 내성에 대한 표현형 DST는 선별 배양(MGIT 사용)에서 수행됩니다. 등록 후 사용할 수 있는 기본 분자 또는 표현형 테스트 결과가 INH 또는 RIF에 대한 내성을 감지하는 경우 참가자는 연구에서 늦게 제외됩니다.
  • 새로 결핵 진단을 받고 이전 결핵 발병 후 완치 후 최소 6개월 동안 치료를 받지 않은 이력이 있습니다.
  • HIV에 걸린 참가자의 경우, 연구 시작 전 30일 이내에 얻은 CD4+ 세포 수 ≥200 세포/mm3. HIV에 걸린 참가자의 등록은 전체 연구 인구의 20% 이하로 제한됩니다.
  • HIV에 걸린 참가자의 경우 연구 8주차 또는 그 이전에 현재 ART를 받고 있거나 시작할 계획이어야 합니다.

  • 연구 스크리닝 시 실험실 값:

    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3x 정상 상한치(ULN)
    • 총 빌리루빈 ≤2.5 x ULN
    • 크레아티닌 ≤2 x ULN
    • 칼륨 ≥3.5mEq/L, ≤5.5mEq/L
    • 절대호중구수(ANC) ≥650/mm3
    • 헤모글로빈 ≥7.0g/dL
    • 혈소판 수 ≥50,000/mm3
  • 가임 여성의 경우, 등록 전 3일 이내의 혈청 또는 소변 임신 검사 음성 및 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용 의지. 생식 가능성이 없는 여성 참가자는 폐경기, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰에 대한 문서가 있어야 합니다. 허용되는 피임 형태에는 콘돔, 자궁 내 장치 또는 자궁 내 시스템, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 살정제가 포함된 격막이 포함됩니다.

제외 기준:

  • 연구 시작 이전의 현재 TB 에피소드에 대한 활동성 TB에 대해 지시된 3일 이상의 치료.
  • 현재 폐외 결핵(예: 신경계, 골격계, 복부 또는 림프절), 현장 조사관의 의견에 따라 흉막결핵은 포함하지 않음.
  • 임신 또는 모유 수유.
  • 무게 <30kg.
  • 경구용 약물을 복용할 수 없음.
  • 아미오다론, 아미트립틸린, 클로로퀸, 클로르프로마진, 시사프리드, 디소피라미드, 에르티로마이신, 목시플록사신, 프로카인아미드, 퀴니딘 또는 소탈롤을 포함하되 이에 국한되지 않는 QTc 간격을 심각하게 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 또는 계획된 사용.
  • 다음 HIV 약물 중 하나 이상의 현재 또는 계획된 사용: HIV 프로테아제 억제제, HIV 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제, 엘비테그라비르/코비시스타트 또는 빅테그라비르.
  • 클로파지민, 베다퀼린 또는 델라마니드의 현재 또는 과거 사용.
  • QTcF 남성의 경우 >450ms 또는 여성의 경우 >470ms.
  • 알려진 개인 또는 가족 QT 장기 증후군의 현재 또는 병력.
  • 연구 결핵 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성.

약물 감수성 결핵의 미생물학적 확인은 등록 시점에 항상 가능한 것은 아닙니다. 이후에 다음 기준 중 하나를 충족하는 것으로 결정된 등록된 개인은 후기 제외로 분류되고 연구 치료가 중단됩니다. 이 참가자는 일상적인 치료로 전환되지만 안전성 평가를 위해 연구 후속 조치를 유지하도록 요청됩니다.

A. 스크리닝, 기준선 연구 및 1주차 방문 가래 배양에서 M. tuberculosis가 성장하지 못했습니다.

B. RIF 또는 INH에 대한 내성은 등록 후 이용할 수 있는 기준 분자 또는 표현형 검사 결과에서 검출됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Arm 1 BCZD
BDQ 200 mg for 12 weeks + PZA 1000 - 2000 mg (according to weight) for 12 weeks + CFZ 300 mg for 2 weeks, followed by 100 mg for 10 weeks + DLM 200 mg for 12 weeks, all given once daily.
의약품: Bedaquiline (BDQ)
Daily therapy for 12 weeks
의약품: Clofazimine (CFZ)
Daily therapy for 12 weeks
의약품: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
의약품: Delamanid (DLM)
Daily therapy for 12 weeks
의약품: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
활성 비교기: Arm 2 RHZE
RIF, INH, EMB and PZA for 8 weeks, followed by RIF and INH for 18 weeks; given daily in fixed dose combinations at standard weight-based doses.
의약품: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 12 weeks
의약품: Pyrazinamide (PZA)
Daily therapy for 8 weeks
의약품: Rifampicin (RIF)
Daily therapy for 26 weeks
의약품: Isoniazid (INH)
Daily therapy for 26 weeks
의약품: Ethambutol (EMB)
Daily therapy for 8 weeks

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 8
기간: Measured through Week 8
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active tuberculosis (TB).
Measured through Week 8

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Cumulative Probability of Experiencing Any Grade 3 or Higher Adverse Event (AE)
기간: Measured at Week 60

AEs include any occurrence that is new in onset or aggravated at least one-grade from baseline.

AE's are graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, July 2017.
Measured at Week 60
Cumulative Probability of Having a Favorable Composite Outcome
기간: Measured at Week 60
Favorable composite outcome is defined as no failure, relapse, or non-accidental death.
Measured at Week 60
Proportion Who Prematurely Discontinue Treatment
기간: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Premature treatment discontinuation is defined as discontinuation other than due to violent death, natural disaster, or administrative censoring
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 12
기간: Measured through Week 12
Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active TB
Measured through Week 12
Mean Change in Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
기간: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate any change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible change in coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Distress Related to Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
기간: Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Participants rate distress from change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible distress due to coloration.
Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
Mean Change in QTcF From Baseline to Week 1, 2, 4, 8, 12, and 16
기간: Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at each of baseline (screening visit), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16.
Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
Mean Change in QTcF From Baseline to End of Treatment
기간: Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and week 12 (Arm 1). ECG was not required at week 26 per the protocol thus the week 26 data was not collected.
Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
Occurrence of Absolute QTcF >480 ms and ≤500 ms, and >500 ms
기간: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Occurrence of QTcF Change From Baseline of >30 ms and ≤60 ms, and >60 ms
기간: Measured through Week 16
The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart). The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and through week 16 in Arm 1 and Arm 2
Measured through Week 16
Cumulative Probability of Having One or More Serious Adverse Events (SAEs)
기간: Measured through Week 86
An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization but based upon appropriate medical judgment may jeopardize the participant and may require intervention to prevent one of the outcomes listed in the definition above.
Measured through Week 86
Proportion With Culture Conversion in Liquid Media at Weeks 4, 8 and 12
기간: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion With Culture Conversion in Solid Media at Weeks 4, 8 and 12
기간: Measured at Weeks 4, 8, and 12
Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
Measured at Weeks 4, 8, and 12
Cumulative Probability of TB Relapse (by M. Tuberculosis Genotyping)
기간: Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
For participants who had successful culture conversion through the end of study treatment, TB relapse is defined as a recurrence of TB emanating from the same strain as the participant's originally diagnosed TB, which will be determined through whole genome sequencing.
Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
Proportion of Treatment-emergent Genotypic and Phenotypic Resistance to BCZD
기간: Measured through Week 86
For participants in experimental group only. Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values will be evaluated against resistance-associated variants (RAVs) for paired baseline and failure isolates. Frequencies and proportions with phenotypic and/or genotypic resistance to any drug will be reported.
Measured through Week 86
Median Time (Days) to Positivity in Liquid Culture
기간: Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
Time to positivity in liquid culture is defined as the days required for a sample to exhibit detectable microbial growth (positive result) in liquid media. A shorter time to positivity indicates a higher concentration of viable microorganisms in the original sample. Participants with a negative liquid culture result were imputed to have the 'best' time to positivity of 43 days (>42 days), and participants with contaminated culture results were excluded. Sputum samples were collected at weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8 for culture in liquid media.
Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Brigham and Women's Hospital

협력자

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of California, Los Angeles
University of Stellenbosch
University of Cape Town
Harvard School of Public Health (HSPH)
Haitian Group for the Study of Kaposi's Sarcoma and Opportunistic

수사관

  • 수석 연구원: Serena Koenig, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • 수석 연구원: Sean Wasserman, MBChB, PhD, University of Cape Town

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 11월 24일

기본 완료 (실제)

2025년 6월 12일

연구 완료 (추정된)

2027년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 9월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 9월 23일

처음 게시됨 (실제)

2022년 9월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 8월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 7월 12일

마지막으로 확인됨

2026년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2022p003075
  • U01AI170426 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

가능하면 간행물에서 원시 데이터를 사용할 수 있도록 할 것입니다(직접 또는 온라인 부록을 통해). 최종 데이터 세트는 공유를 위해 공개되기 전에 식별자가 제거되지만 특이한 특성을 가진 주제의 연역적 공개 가능성이 남아 있다고 생각합니다. 따라서 우리는 참가자의 기밀을 보호하기 위해 현재 국제 표준에 따라 제어된 액세스 프로세스/데이터 공유 계약에 따라 데이터 및 관련 문서를 사용자에게 제공할 것입니다.

해당되는 경우 데이터 문서 및 비식별 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 인구 통계와 함께 공유하기 위해 보관됩니다. 데이터 내용, 형식 및 구성은 관련 데이터 및 용어 표준을 준수합니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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