Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ultrakort behandling med bedaquilin, clofazimin, pyrazinamid og delamanid versus standardterapi for lægemiddelfølsom TB (PRESCIENT)

20. februar 2026 opdateret af: Serena Patricia Koenig, Brigham and Women's Hospital

Et fase IIc, åbent, randomiseret kontrolleret forsøg med ultrakort behandling med bedaquilin, clofazimin, pyrazinamid og delamanid versus standardterapi for lægemiddelfølsom tuberkulose (PRESCIENT)

PRESCIENT-studiet er et fase IIc, åbent, randomiseret forsøg, der vil sammenligne et 8-ugers regime med bedaquilin (BDQ), clofazimin (CFZ), pyrazinamid (PZA) og delamanid (DLM) med standardbehandling for lægemiddelfølsomme lungetuberkulose. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til BDQ, CFZ, PZA og DLM (BCZD) eller standard anti-TB-terapi.

Deltagere i den eksperimentelle arm med tegn på dårlig klinisk respons ved slutningen af ​​behandlingen vil blive genbehandlet med standard TB-terapi. Den primære analyse er en overlegen effektivitetssammenligning af tid til væskekulturkonvertering gennem 8 uger i den eksperimentelle (BCZD) arm versus standardterapiarmen. Det andet vigtige sekundære resultat er sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRESCIENT-studiet er et fase IIc, åbent, randomiseret forsøg, der vil sammenligne et 8-ugers regime med bedaquilin (BDQ), clofazimin (CFZ), pyrazinamid (PZA) og delamanid (DLM) med standardbehandling for lægemiddelfølsomme lungetuberkulose. Kvalificerede deltagere vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til BDQ, CFZ, PZA og DLM (BCZD) eller standard anti-TB-terapi. Randomisering vil blive stratificeret efter tilstedeværelse af lungekavitation og HIV-status.

Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​to arme:

Arm 1 (eksperimentel): BDQ 200 mg i 8 uger + PZA 1000 - 2000 mg (i henhold til vægt) i 8 uger + CFZ 300 mg i 2 uger, efterfulgt af 100 mg i 6 uger + DLM 200 mg i 8 uger, alt givet én gang dagligt.

Arm 2 (Standard of Care): RIF, INH, EMB og PZA i 8 uger, efterfulgt af RIF og INH i 18 uger.

Medicin vil blive givet dagligt i faste dosiskombinationer ved standard vægtbaserede doser. Overholdelse vil blive understøttet gennem automatiske påmindelser og overvåget eksternt i realtid med Wisepill elektroniske overholdelsesovervågningsenheder. Deltagere i den eksperimentelle arm med tegn på dårlig klinisk respons ved slutningen af ​​behandlingen, defineret som vedvarende symptomer i overensstemmelse med aktiv TB, manglende forbedring eller forværring af sygdom på røntgen af ​​thorax eller sputumudstrygningspositivitet på to prøver, vil blive gen- behandlet med standard TB-terapi, ligesom dem med positiv Mtb-kultur indsamlet i uge 8 eller senere. Den primære analyse er en overlegen effektivitetssammenligning af tid til væskekulturkonvertering gennem 8 uger i den eksperimentelle (BCZD) arm versus standardterapiarmen. Deltagerne vil have udvidet opfølgning efter behandlingen for at evaluere klinisk effekt som et sekundært sammensat resultatmål 56 uger efter randomisering (48 uger efter afslutning af eksperimentel terapi, hvor de fleste tilbagefald forventes at forekomme). Det andet vigtige sekundære resultat er sikkerhed, målt som andelen med nye grad 3 eller højere bivirkninger; vi vil fokusere på QTcF-forlængelse som en uønsket hændelse af særlig interesse. Gennem et effektivt fase IIc-design vil PRESCIENT-studiet teste mikrobiologisk effektivitet, evaluere sikkerhed og påvise behandlingsfremkaldt resistens med det ultrakorte BCZD-regime. PRESCIENT vil give hurtig evidens for mikrobiologisk effekt samt nøgleinformation om sikkerhed og kliniske behandlingsresultater for at informere om gennemførligheden og løftet om et efterfølgende fase III behandlingsforkortende forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti
        • GHESKIO
  • Sydafrika
      • Cape Town, Sydafrika
        • University of Cape Town

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke indhentet og underskrevet.
  • Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år.
  • Pulmonal TB diagnosticeret af Xpert MTB/RIF, Xpert MTB/RIF Ultra, Line Probe Assay (LPA) eller mykobakteriel kultur.
  • Sputum positivt for syrefaste baciller (mindst 1+ karakter på WHO-skalaen).
  • Lunge-TB diagnosticeret uden kendt INH-resistens (af LPA eller Xpert MTB/XDR) og uden kendt RIF-resistens (af enten LPA eller Xpert). Bemærk, at fænotypisk DST for INH-resistens vil blive udført på screeningskulturer (ved hjælp af MGIT). Hvis baseline molekylære eller fænotypiske testresultater, der bliver tilgængelige efter tilmelding, påviser resistens over for INH eller RIF, vil deltageren blive en sen udelukkelse fra undersøgelsen.
  • Nyligt diagnosticeret med TB og har en historie med at være ubehandlet i mindst 6 måneder efter helbredelse fra en tidligere episode af TB.
  • For deltagere, der lever med HIV, CD4+-celletal ≥200 celler/mm3, opnået inden for 30 dage før studiestart. Tilmelding af deltagere, der lever med hiv, vil være begrænset til højst 20 % af den samlede undersøgelsespopulation.
  • For deltagere, der lever med HIV, skal de i øjeblikket modtage eller planlægge at påbegynde ART ved eller før studieuge 8.

  • Laboratorieværdier ved undersøgelsesscreening:

    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤3x den øvre grænse for normal (ULN)
    • Total bilirubin ≤2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤2 x ULN
    • Kalium ≥3,5 mEq/L, ≤5,5 mEq/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥650/mm3
    • Hæmoglobin ≥7,0 g/dL
    • Blodpladeantal ≥50.000/mm3
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 3 dage før indrejse og villighed til at bruge effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige deltagere, som ikke er af reproduktionspotentiale, skal have dokumentation for overgangsalder, hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering. Acceptable former for prævention omfatter: kondomer, intrauterin enhed eller intrauterint system, cervikal hætte med sæddræbende middel, mellemgulv med sæddræbende middel.

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 3 dages behandling rettet mod aktiv TB for den aktuelle TB-episode forud for studiestart.
  • Aktuel ekstrapulmonal TB (f.eks. neurologisk, skelet, abdominal eller nodal), ikke inklusive pleural TB, efter stedets undersøgelsesleders mening.
  • Gravid eller ammende.
  • Vægt <30 kg.
  • Manglende evne til at tage oral medicin.
  • Aktuel eller planlagt brug af ethvert lægemiddel, der vides at forlænge QTc-intervallet alvorligt, inklusive, men ikke begrænset til: amiodaron, amitriptylin, chloroquin, chlorpromazin, cisaprid, disopyramid, erthyromycin, moxifloxacin, procainamid, quinidin eller sotalol.
  • Aktuel eller planlagt brug af en eller flere af følgende HIV-medicin: HIV-proteasehæmmere, HIV-non-nukleosid revers transkriptasehæmmere, elvitegravir/cobicistat eller bictegravir.
  • Nuværende eller tidligere brug af clofazimin, bedaquilin eller delamanid.
  • QTcF >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder.
  • Nuværende eller historie med kendt personligt eller familielangt QT-syndrom.
  • Kendt allergi/følsomhed over for komponenter i undersøgelses-TB-lægemidler eller deres formulering.

Mikrobiologisk bekræftelse af lægemiddelfølsom TB er ikke altid tilgængelig på tidspunktet for tilmeldingen. Tilmeldte personer, som efterfølgende er fast besluttet på at opfylde et af følgende kriterier, vil blive klassificeret som sene eksklusioner, og undersøgelsesbehandling vil blive afbrudt. Disse deltagere vil blive overført til rutinemæssig behandling, men anmodet om at forblive i undersøgelsesopfølgning med henblik på sikkerhedsevalueringer.

A. Screening, baseline undersøgelse og Uge 1 besøg sputum kulturer mislykkes med at dyrke M. tuberculosis.

B. Resistens over for RIF eller INH detekteres fra baseline molekylære eller fænotypiske testresultater, der bliver tilgængelige efter tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB-behandling
Rifampin, isoniazid, ethambutol og pyrazinamid i 8 uger, efterfulgt af rifampin og isoniazid i 18 uger; givet dagligt i faste dosiskombinationer ved standard vægtbaserede doser.
Medicin: Pyrazinamid
Daglig terapi i 8 uger
Medicin: Rifampin
Daglig terapi i 26 uger
Medicin: Isoniazid
Daglig terapi i 26 uger
Medicin: Ethambutol
Daglig terapi i 8 uger
Medicin: Pyrazinamid
Daglig terapi i 12 uger
Eksperimentel: BCZD
Bedaquilin 200 mg i 12 uger + pyrazinamid 1000 - 2000 mg (alt efter vægt) i 12 uger + clofazimin 300 mg i 2 uger, efterfulgt af 100 mg i 10 uger + delamanid 200 mg i 12 uger, alt givet én gang dagligt.
Medicin: Pyrazinamid
Daglig terapi i 8 uger
Medicin: Bedaquilin
Daglig terapi i 12 uger
Medicin: Clofazimin
Daglig terapi i 12 uger
Medicin: Pyrazinamid
Daglig terapi i 12 uger
Medicin: Delamanid
Daglig terapi i 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til stabil flydende kulturkonvertering
Tidsramme: Målt gennem uge 8
Defineret som den første af to negative sputumkulturer, på hinanden følgende eller ej, uden en mellemliggende positiv kultur og/eller besøg, hvor deltageren ikke er i stand til at producere sputum og ikke har tegn eller symptomer på aktiv TB.
Målt gennem uge 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel med gunstigt sammensat resultat
Tidsramme: Målt i uge 60
Defineret som ingen svigt, tilbagefald eller ikke-utilsigtet død
Målt i uge 60
Andel, der afbryder behandlingen i utide
Tidsramme: Målt i uge 12 i forsøgsgruppe og uge 26 i standardgruppe
Defineret som afbrydelse andet end på grund af voldelig død, naturkatastrofer eller administrativ censur
Målt i uge 12 i forsøgsgruppe og uge 26 i standardgruppe
Gennemsnitlig ændring i QTcF fra baseline til afslutning af behandlingen
Tidsramme: Målt ved uge 12 i arm 1 og uge 26 i arm 2
QTcF er afledt af EKG-aflæsninger, som stederne udfører i tre eksemplarer (tre EKG'er med 5-10 minutters mellemrum). Middelværdien af ​​alle målinger (op til 3), der er læsbare og tilgængelige, vil blive brugt ved baseline (screeningsbesøg), uge ​​12 (arm 1) og uge 26 (arm 2).
Målt ved uge 12 i arm 1 og uge 26 i arm 2
Tid (dage) til positivitet i væskekultur (MGIT) efter behandlingsstart på tværs af undersøgelsesarme
Tidsramme: Målt til uge 8
Median (Q1, Q3) gange til positivitet i flydende kultur på hvert tidspunkt (uge 1, 2, 3, 4, 6 og 8) i arm 1 og arm 2.
Målt til uge 8
Tid til stabil væskekulturomdannelse
Tidsramme: Målt til og med uge 12
Defineret som den første af to negative opspytkulturer, på hinanden følgende eller ej, uden en mellemliggende positiv kultur og/eller besøg, hvor deltageren ikke er i stand til at producere opspyt og ikke har tegn eller symptomer på aktiv TB
Målt til og med uge 12
Andel, der oplever nogen grad 3 eller højere AE
Tidsramme: Målt i uge 60

AE inkluderer enhver forekomst, der er ny i debut eller forværret mindst en grad fra baseline.

AE'er vil blive klassificeret i henhold til Division of AIDS Table for Grading Alvoren af ​​Adult og Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), korrigeret version 2.1, juli 2017.
Målt i uge 60
Ændring i hudfarve i uge 8, 12, 16, 26, 60 og 86
Tidsramme: Målt gennem uge 86
Gennemsnitlig ændring i subjektiv 10-punkts numerisk vurderingsskala, hvor 0 = ingen, 10 = værst mulig ændring i farve
Målt gennem uge 86
Nød relateret til hudfarve i uge 8, 12, 16, 26, 60 og 86
Tidsramme: Målt gennem uge 86
Gennemsnitlig subjektiv nød relateret til hudfarve i 10-punkts vurderingsskala, hvor 0 = ikke, 10-værst mulig nød på grund af farve
Målt gennem uge 86
Forekomst af absolut QTCF ≥480 ms og <500 ms og ≥500 ms
Tidsramme: Målt gennem uge 16
QTCF er afledt af EKG-aflæsninger, som stederne udfører i tre eksemplarer (tre EKG'er 5-10 minutters mellemrum). Gennemsnittet af alle målinger (op til 3), der er læsbare og tilgængelige, vil blive brugt i uge 16 i arm 1 og arm 2
Målt gennem uge 16
Forekomst af QTCF -ændring fra baseline på ≥30 ms og <60 ms og ≥60 ms
Tidsramme: Målt gennem uge 16
QTCF er afledt af EKG-aflæsninger, som stederne udfører i tre eksemplarer (tre EKG'er 5-10 minutters mellemrum). Gennemsnittet af alle målinger (op til 3), der er læsbare og tilgængelige, vil blive brugt i uge 16 i arm 1 og arm 2
Målt gennem uge 16
Andel af deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Uge 86
Alvorlige bivirkninger rapporteret til enhver tid under deltagelse i retssagen
Uge 86
Andel med kulturkonvertering i flydende og solide medier (separat) i uge 4, 8 og 12 efter randomisering
Tidsramme: Målt i uge 4, 8 og 12
Andelen af ​​deltagere, der har opnået stabil kulturomdannelse, defineret som to negative sputumkulturer, på hinanden følgende eller ej, uden en mellemliggende positiv kultur og/eller besøg, hvor deltageren ikke er i stand til at producere sputum og ikke har tegn på aktiv TB; forekommer før eller i henholdsvis ugen 4, 8 eller 12.
Målt i uge 4, 8 og 12
Andel med TB -tilbagefald (af M. tuberculosis genotyping) fra behandlingen til 86 uger
Tidsramme: Målt gennem uge 86
For deltagere, der havde en vellykket kulturkonvertering gennem slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, defineres TB -tilbagefald som en gentagelse af, at TB stammer fra den samme stamme som deltagerens oprindeligt diagnosticerede TB, som vil blive bestemt ved hjælp af hele genomsekventering.
Målt gennem uge 86
Andel af behandlingsvingen genotypisk og fænotypisk modstand mod BCZD
Tidsramme: Målt gennem uge 86
Kun for deltagere i eksperimentel gruppe. MIC-værdier evalueres mod resistensassocierede varianter for parret baseline og fiaskoisolater. Frekvenser og proportioner med fænotypisk og/eller genotypisk resistens over for ethvert lægemiddel vil blive rapporteret.
Målt gennem uge 86
Gennemsnitlig ændring i QTCF fra baseline til uge 1, 2, 4, 8, 12 og 16
Tidsramme: Målt gennem uge 16
QTCF er afledt af EKG-aflæsninger, som stederne udfører i tre eksemplarer (tre EKG'er 5-10 minutters mellemrum). Gennemsnittet af alle målinger (op til 3), der er læsbare og tilgængelige, vil blive brugt ved hver af baseline (screeningbesøg), uge ​​2, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16.
Målt gennem uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles
University of Stellenbosch
University of Cape Town
Harvard School of Public Health (HSPH)
Haitian Group for the Study of Kaposi's Sarcoma and Opportunistic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serena Koenig, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
  • Ledende efterforsker: Sean Wasserman, MBChB, PhD, University of Cape Town

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. november 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2022

Først opslået (Faktiske)

27. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022p003075
  • U01AI170426 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Hvor det er muligt, vil vi gøre rådata tilgængelige i publikationer (direkte eller via onlinebilag). Selvom det endelige datasæt vil blive fjernet for identifikatorer før frigivelse til deling, mener vi, at der fortsat er mulighed for deduktiv afsløring af emner med usædvanlige karakteristika. Vi vil derfor stille data og tilhørende dokumentation til rådighed for brugere under en kontrolleret adgangsproces/datadelingsaftale i overensstemmelse med gældende internationale standarder for at beskytte deltagernes fortrolighed.

Hvor det er relevant, vil datadokumentation og afidentificerede data blive deponeret til deling sammen med demografiske oplysninger i overensstemmelse med gældende love og regler. Dataindhold, format og organisation vil være i overensstemmelse med relevante data- og terminologistandarder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Pyrazinamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner