超短期疗程贝达喹啉、氯法齐明、吡嗪酰胺和德拉马尼与药物敏感结核病的标准疗法 (PRESCIENT)
2026年7月12日 更新者：Serena Patricia Koenig、Brigham and Women's Hospital
超短期疗程贝达喹啉、氯法齐明、吡嗪酰胺和地拉马尼与药物敏感结核病标准疗法 (PRESCIENT) 的 IIc 期、开放标签、随机对照试验
PRESCIENT 试验是一项 IIc 期、开放标签、随机试验，将比较贝达喹啉 (BDQ)、氯法齐明 (CFZ)、吡嗪酰胺 (PZA) 和地拉马尼 (DLM) 的 8 周方案与药物敏感患者的标准治疗方案肺结核。 符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机接受 BDQ、CFZ、PZA 和 DLM (BCZD) 或标准抗结核治疗。
在治疗结束时有证据表明临床反应不佳的实验组参与者将接受标准 TB 治疗的再次治疗。 主要分析是实验 (BCZD) 组与标准治疗组在 8 周内液体培养转化时间的优效性比较。 另一个关键的次要结果是安全性。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
PRESCIENT 试验是一项 IIc 期、开放标签、随机试验，将比较贝达喹啉 (BDQ)、氯法齐明 (CFZ)、吡嗪酰胺 (PZA) 和地拉马尼 (DLM) 的 8 周方案与药物敏感患者的标准治疗方案肺结核。 符合条件的参与者将以 1:1 的比例随机接受 BDQ、CFZ、PZA 和 DLM (BCZD) 或标准抗结核治疗。 将根据肺空化和 HIV 状态的存在对随机化进行分层。
参与者将被随机分配到两个臂之一：
第 1 组（实验）：BDQ 200 mg 8 周 + PZA 1000 - 2000 mg（根据体重）8 周 + CFZ 300 mg 2 周，随后 100 mg 6 周 + DLM 200 mg 8 周，全部每天一次。
第 2 组（标准治疗）：RIF、INH、EMB 和 PZA 8 周，然后是 RIF 和 INH 18 周。
药物将按标准体重剂量每天以固定剂量组合给药。 依从性将通过自动提醒得到支持，并使用 Wisepill 电子依从性监测设备进行远程实时监测。 实验组的参与者在治疗结束时有临床反应不佳的证据，定义为与活动性结核病一致的持续症状、胸部 X 光片显示疾病无改善或恶化，或两个样本的痰涂片阳性，将重新接受治疗。接受标准结核病治疗，以及在第 8 周或之后收集的 Mtb 培养呈阳性的患者。 主要分析是实验 (BCZD) 组与标准治疗组在 8 周内液体培养转化时间的优效性比较。 参与者将在随机分组后 56 周（完成实验治疗后 48 周，预计大多数复发发生时）进行延长的治疗后随访，以评估临床疗效作为次要综合结果指标。 另一个关键的次要结果是安全性，以新的 3 级或更高级别不良事件的比例衡量；我们将把 QTcF 延长作为一种特别感兴趣的不良事件来关注。 通过高效的 IIc 期设计， PRESCIENT 试验将测试微生物功效，评估安全性，并检测超短 BCZD 方案的治疗紧急耐药性。 PRESCIENT 将提供微生物有效性的快速证据以及安全性和临床治疗结果的关键信息，以告知后续 III 期缩短治疗试验的可行性和前景。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 获得并签署知情同意书。
- 男女不限，年龄≥18岁。
- 通过 Xpert MTB/RIF、Xpert MTB/RIF Ultra、线性探针分析 (LPA) 或分枝杆菌培养诊断的肺结核。
- 痰抗酸杆菌呈阳性（至少 1+ WHO 等级）。
- 在没有已知的 INH 耐药性（通过 LPA 或 Xpert MTB/XDR）且没有已知的 RIF 耐药性（通过 LPA 或 Xpert）的情况下诊断出肺结核。 请注意，INH 抗性的表型 DST 将在筛选培养物（使用 MGIT）上进行。 如果在入组后可用的基线分子或表型测试结果检测到对 INH 或 RIF 的耐药性，则参与者将被延迟排除在研究之外。
- 新诊断出患有结核病，并且在先前的结核病发作治愈后有至少 6 个月未接受治疗的病史。
- 对于 HIV 感染者，在进入研究前 30 天内获得的 CD4+ 细胞计数≥200 个细胞/mm3。 HIV 感染者的招募人数将限制在不超过研究总人数的 20%。
- 对于感染 HIV 的参与者，目前必须正在接受或计划在研究第 8 周或之前开始 ART。
研究筛选时的实验室值：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 正常值上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素≤2.5 x ULN
- 肌酐≤2 x ULN
- 钾≥3.5 mEq/L，≤5.5 mEq/L
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥650/mm3
- 血红蛋白≥7.0g/dL
- 血小板计数≥50,000/mm3
- 对于具有生殖潜力的女性，在进入前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且愿意在研究期间使用有效的避孕措施。 没有生育潜力的女性参与者必须有绝经、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术的记录。 可接受的避孕方式包括：避孕套、宫内节育器或宫内节育系统、含杀精子剂的宫颈帽、含杀精子剂的隔膜。
排除标准：
- 超过 3 天的针对活动性结核病的治疗针对进入研究前的当前结核病发作。
- 当前肺外结核（例如 神经、骨骼、腹部或淋巴结），不包括胸膜结核，根据现场调查员的意见。
- 怀孕或哺乳。
- 体重<30kg。
- 无法服用口服药物。
- 目前或计划使用任何已知会严重延长 QTc 间期的药物，包括但不限于：胺碘酮、阿米替林、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、丙吡胺、红霉素、莫西沙星、普鲁卡因胺、奎尼丁或索他洛尔。
- 当前或计划使用以下一种或多种 HIV 药物：HIV 蛋白酶抑制剂、HIV 非核苷类逆转录酶抑制剂、elvitegravir/cobicistat 或 bictegravir。
- 当前或过去使用氯法齐明、贝达喹啉或德拉马尼。
- 男性 QTcF >450 毫秒或女性 >470 毫秒。
- 已知的个人或家族长 QT 综合征的当前或病史。
- 已知对研究结核病药物或其制剂的成分过敏/敏感。
药物敏感结核病的微生物学确认在登记时并不总是可用。 随后确定符合以下任一标准的入组个体将被归类为晚期排除，研究治疗将停止。 这些参与者将转为常规护理，但要求继续进行研究随访以进行安全性评估。
A. 筛查、基线研究和第 1 周访视的痰培养未能培养出结核分枝杆菌。
B. 从登记后可用的基线分子或表型测试结果中检测到对 RIF 或 INH 的耐药性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm 1 BCZD
BDQ 200 mg for 12 weeks + PZA 1000 - 2000 mg (according to weight) for 12 weeks + CFZ 300 mg for 2 weeks, followed by 100 mg for 10 weeks + DLM 200 mg for 12 weeks, all given once daily.
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Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 8 weeks
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有源比较器：Arm 2 RHZE
RIF, INH, EMB and PZA for 8 weeks, followed by RIF and INH for 18 weeks; given daily in fixed dose combinations at standard weight-based doses.
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Daily therapy for 12 weeks
Daily therapy for 8 weeks
Daily therapy for 26 weeks
Daily therapy for 26 weeks
Daily therapy for 8 weeks
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 8
大体时间：Measured through Week 8
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Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active tuberculosis (TB).
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Measured through Week 8
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Cumulative Probability of Experiencing Any Grade 3 or Higher Adverse Event (AE)
大体时间：Measured at Week 60
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AEs include any occurrence that is new in onset or aggravated at least one-grade from baseline. AE's are graded according to the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Corrected Version 2.1, July 2017. |
Measured at Week 60
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Cumulative Probability of Having a Favorable Composite Outcome
大体时间：Measured at Week 60
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Favorable composite outcome is defined as no failure, relapse, or non-accidental death.
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Measured at Week 60
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Proportion Who Prematurely Discontinue Treatment
大体时间：Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Premature treatment discontinuation is defined as discontinuation other than due to violent death, natural disaster, or administrative censoring
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Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Median Time to Stable Liquid Culture Conversion by Week 12
大体时间：Measured through Week 12
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Culture conversion is defined as the first of two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture, and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs or symptoms of active TB
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Measured through Week 12
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Mean Change in Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
大体时间：Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Participants rate any change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible change in coloration.
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Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Mean Distress Related to Skin Coloration Since TB Treatment Started at Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
大体时间：Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Participants rate distress from change in skin color since TB treatment started on subjective 10-point numeric rating scale where 0=none, 10=worst possible distress due to coloration.
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Weeks 8, 12, 16, 26, 60, and 86
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Mean Change in QTcF From Baseline to Week 1, 2, 4, 8, 12, and 16
大体时间：Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at each of baseline (screening visit), Week 1, Week 2, Week 4, Week 8, Week 12, and Week 16.
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Baseline (screening visit) and weeks 1, 2, 4, 8, 12, and 16
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Mean Change in QTcF From Baseline to End of Treatment
大体时间：Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and week 12 (Arm 1).
ECG was not required at week 26 per the protocol thus the week 26 data was not collected.
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Measured at Week 12 in Arm 1 and Week 26 in Arm 2
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Occurrence of Absolute QTcF >480 ms and ≤500 ms, and >500 ms
大体时间：Measured through Week 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used through week 16 in Arm 1 and Arm 2
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Measured through Week 16
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Occurrence of QTcF Change From Baseline of >30 ms and ≤60 ms, and >60 ms
大体时间：Measured through Week 16
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The QTcF is derived from ECG readings, which the sites conducted in triplicate (three ECGs 5-10 minutes apart).
The mean of all measurements (up to 3) that are readable and available are used at baseline (screening visit) and through week 16 in Arm 1 and Arm 2
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Measured through Week 16
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Cumulative Probability of Having One or More Serious Adverse Events (SAEs)
大体时间：Measured through Week 86
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An SAE is defined as any untoward medical occurrence that results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/birth defect; is an important medical event that may not be immediately life-threatening or result in death or hospitalization but based upon appropriate medical judgment may jeopardize the participant and may require intervention to prevent one of the outcomes listed in the definition above.
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Measured through Week 86
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Proportion With Culture Conversion in Liquid Media at Weeks 4, 8 and 12
大体时间：Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
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Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion With Culture Conversion in Solid Media at Weeks 4, 8 and 12
大体时间：Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Proportion of participants who have achieved stable culture conversion, defined as two negative sputum cultures, consecutive or not, without an intervening positive culture and/or visits wherein the participant is unable to produce sputum and has no signs of active TB; occurring before or at the week 4, 8, or 12 visit, respectively.
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Measured at Weeks 4, 8, and 12
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Cumulative Probability of TB Relapse (by M. Tuberculosis Genotyping)
大体时间：Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
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For participants who had successful culture conversion through the end of study treatment, TB relapse is defined as a recurrence of TB emanating from the same strain as the participant's originally diagnosed TB, which will be determined through whole genome sequencing.
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Measured from end of treatment (week 12 for Arm 1 and week 26 for Arm2) through Week 86
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Proportion of Treatment-emergent Genotypic and Phenotypic Resistance to BCZD
大体时间：Measured through Week 86
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For participants in experimental group only.
Minimum Inhibitory Concentration (MIC) values will be evaluated against resistance-associated variants (RAVs) for paired baseline and failure isolates.
Frequencies and proportions with phenotypic and/or genotypic resistance to any drug will be reported.
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Measured through Week 86
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Median Time (Days) to Positivity in Liquid Culture
大体时间：Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
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Time to positivity in liquid culture is defined as the days required for a sample to exhibit detectable microbial growth (positive result) in liquid media.
A shorter time to positivity indicates a higher concentration of viable microorganisms in the original sample.
Participants with a negative liquid culture result were imputed to have the 'best' time to positivity of 43 days (>42 days), and participants with contaminated culture results were excluded.
Sputum samples were collected at weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8 for culture in liquid media.
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Weeks 1, 2, 3, 4, 6, and 8
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Serena Koenig, MD, MPH、Brigham and Women's Hospital
- 首席研究员：Sean Wasserman, MBChB, PhD、University of Cape Town
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年11月24日
初级完成 (实际的)
2025年6月12日
研究完成 (估计的)
2027年1月1日
研究注册日期
首次提交
2022年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月23日
首次发布 (实际的)
2022年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月12日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2022p003075
- U01AI170426 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在可能的情况下，我们将在出版物中提供原始数据（直接或通过在线附录）。 尽管最终数据集将在发布共享之前去除标识符，但我们认为仍然存在演绎披露具有异常特征的主题的可能性。 因此，我们将按照受控访问流程/数据共享协议向用户提供数据和相关文档，并遵守当前的国际标准以保护参与者的机密性。
在适用的情况下，数据文档和去识别化的数据将与适用法律法规一致的人口统计数据一起存放以供共享。 数据内容、格式和组织将符合相关数据和术语标准。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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