治療に反応しなかった、または治療後に再発した多発性骨髄腫患者におけるベランタマブ マフォドチンとニロガセスタットの研究

包含基準:

• -再発または難治性の多発性骨髄腫の患者で、3つ以上の以前の治療法で治療されています。 再発/難治性多発性骨髄腫は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の更新された基準によって定義されています。

• 患者は、以下の 1 つ以上によって定義される測定可能な疾患を有する必要があります。

  1. -血清骨髄腫（M）-タンパク質が0.5 g / dL（5 g / L）以上。
  2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間。
  3. 関与する遊離軽鎖レベルが 10 mg/dL 以上 (100 mg/L 以上) で、血清 FLC 比が異常 (1.65)。 -画像検査または生検によって確認された測定可能な形質細胞腫（単一の直径が2cm以上の病変が1つ以上）

  e. CD138免疫組織化学によって検証されたクローン形質細胞の30%以上の浸潤を示す骨髄生検。

• -自家幹細胞移植を受けたか、移植の不適格と見なされます。
• 以前にCAR T細胞を受けたことがある患者は適格です。 -ベランタマブマフォドチン以外の以前にBCMAを対象とした治療を受けた患者は適格です。 -100日以上前に同種幹細胞移植を受けたことがある患者は適格です。
• 18歳以上の女性または男性患者。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0-2。 PS が骨の痛みのみに起因する場合、PS-3 が許可されます。

• 安全性評価に基づく適切な臓器系機能の基準を満たす

  °血液学

• 絶対好中球数 (ANC)a ≥1.0 × 10^9/L
• ヘモグロビンa≧8.0g/dL

• 血小板 a ≥50 × 10^9/L

  °肝臓

• 総ビリルビン≤1.5×ULN; (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが
• ALT ≤ 2.5 × ULN °腎臓
• eGFRb ≥30 mL/分/1.73 m^2

• スポット尿 (スポット尿からのアルブミン/クレアチニン比) ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) または 尿ディップスティック 陰性/微量 (³1+ の場合は確認された場合のみ適格)

  °心臓

• -ECHOによる左室駆出率（LVEF）≥40％注：適格基準を決定するために、スクリーニング中に得られた検査結果を使用する必要があります。 検査結果が許容範囲外である場合、治験責任医師は参加者を再検査し、その後の範囲内スクリーニング結果を使用して適格性を確認することができます。

  1. エリスロポエチンを除く、過去 14 日間の成長因子サポートなし。 輸血は許可されています
  2. Modified Diet in Renal Disease (MDRD) 式によって計算されます。
• ボルテゾミブに起因する末梢神経障害を除いて、ベースラインの重症度またはCTCAE Grade ≤ 1までの以前の治療の急性影響を解決しました。

• 女性の参加者：女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  ° 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP)

• 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  ° 45 歳で、1 年以上月経がない

• 無月経の患者
• 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。

また

• WOCBPであり、非常に効果的な避妊法を使用することに同意します（失敗率は
• WOCBP は、ニロガセスタットによる治療前 72 時間以内に血清または尿の妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な避妊方法 (つまり、 銅含有子宮内避妊器具、確立された経口、挿入、注射または移植によるホルモン避妊法の使用、または男性/女性の不妊手術など）
• WOCBP は、この期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。

治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠がほとんど検出されていない女性が含まれるリスクを減らします。

• 男性参加者: 男性参加者は、介入期間中および研究治療の最後の投与後 6 か月間、変更された精子のクリアランスを可能にするために以下に同意する場合に参加する資格があります。 -ニロガセスタットによる治療を受けている間、および最後の投与から少なくとも6か月間、出産の可能性がある女性（WOCBP）。 出産の可能性がある場合は、女性のパートナーも追加の非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
• 研究参加者による署名および日付入りのインフォームドコンセント。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を喜んで順守することができます。

除外基準:

• ベランタマブ マフォドチンによる前治療
• -14日以内の全身性抗骨髄腫療法（全身性ステロイドを含む）、または治験薬の初回投与前7日以内の血漿交換。
• -治験薬の初回投与前の14日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬の使用。
• -治験薬の最初の投与を受けてから30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。
• -研究登録前の2週間以内の放射線療法（放射線を必要とする骨病変は、この期間中の限られた[すなわち、フィールドの骨髄の≤25％]放射線療法で治療される場合があります）。
• -研究登録前の100日以内に幹細胞移植（自家または同種）の歴史を持つ患者。
• ALアミロイドーシスの患者は除外されます。
• -参加者は、研究治療を開始する4週間前までに大手術を受けてはなりません。
• 活発な粘膜または内出血の証拠。
• -活動的な腎状態の存在（感染または透析の必要性）。 多発性骨髄腫に起因する孤立性タンパク尿のある参加者は、与えられた基準を満たしている場合に適格です
• -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石、または治験責任医師による安定した慢性肝疾患を除く）。
• -多発性骨髄腫以外の浸潤性悪性腫瘍の参加者は、2番目の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定していると見なされない限り、除外されます。 参加者は、正常に治療された非転移性基底細胞、扁平上皮皮膚癌、または上皮内癌を除いて、この疾患のホルモン療法以外の積極的な治療を受けてはなりません。

• -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックを含む臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な未治療の不整脈の証拠。
  • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全。
  • コントロールされていない高血圧
  • -インフォームドコンセント時のクラスIa（例、キニジン、プロカインアミド、ジソプロミド）およびクラスIII（例、ドフェチリド、イブチリド、ソタロール）抗不整脈薬を含む、QT / QTcF間隔を延長することが知られている併用薬の使用。 QT/QTcF 間隔を延長する可能性のある非不整脈薬は、参加者が Torsades de Pointes (TdP) の追加の危険因子を持っていない場合に許可されます。
• -ベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質の反応、または研究治療の構成要素のいずれか。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治療が必要な活動性感染症。

• 参加者は、参加者が次の基準をすべて満たすことができない場合を除き、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を知っています。

  1. -少なくとも4週間の確立された抗レトロウイルス療法（ART）とHIVウイルス負荷
  2. CD4+ T 細胞 (CD4+) 数が 350 細胞/μL 以上であり、かつ
  3. -過去12か月以内に後天性免疫不全症を定義する日和見感染症の病歴はありません。

注: 薬物間相互作用および/またはベランタマブ マフォドチンまたは関連する他の併用製品との重複毒性を有する可能性がある ART および予防用抗菌薬を考慮する必要があります。

• -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内のHBcAb）の存在。 注：以前に解決された疾患によるB型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性B型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。
• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎RNA検査結果 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内。 注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜疾患。 注: 軽度の点状角膜症の参加者は許可されます。
• 参加者は、この研究に参加している間、コンタクトレンズを使用してはなりません。
• -参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を妨げる可能性のある深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（実験室の異常を含む）。
• 研究参加者は、ニロガセスタットの吸収を損なう可能性のある吸収不良症候群または既存の胃腸の状態を知っている（例えば、胃バイパス、ラップバンド、または吸収を変化させる他の胃処置）;経鼻胃管または胃瘻管を介したニロガセスタットの送達は許可されていません。
• -ニロガセスタットの初回投与前14日以内の強力または中程度のCYP3A4阻害剤または誘導剤の併用投与（これは、禁止されている食品を含めるために消費される必要がある場合があります）.強力または中程度のCYP3A阻害剤または誘導剤の投与は禁止されることに注意してください研究への参加中。