치료에 반응하지 않았거나 치료 후 재발한 다발성 골수종 환자를 대상으로 벨란타맙 마포도틴 및 니로가세스타트에 대한 연구

포함 기준:

• 이전에 3개 이상의 요법으로 치료받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자. 재발성/불응성 다발성 골수종은 IMWG(International Myeloma Working Group) 업데이트 기준에 의해 정의됩니다.

• 환자는 다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  1. 혈청 골수종(M) - 0.5g/dL(5g/L) 이상의 단백질.
  2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간.
  3. 관련 유리형 경쇄 수치 ≥10 mg/dL(≥100 mg/L) 및 비정상 혈청 FLC 비율(1.65). 영상 또는 생검으로 확인된 측정 가능한 형질세포종(단일 직경이 ≥2cm인 병변이 ≥1개)

  이자형. CD138 면역조직화학으로 확인된 클론 형질 세포의 ≥30% 침윤을 입증하는 골수 생검.

• 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 이식 부적격으로 간주됩니다.
• 이전에 CAR T 세포를 받은 환자가 자격이 있습니다. 이전에 벨란타맙 마포도틴 이외의 BCMA 지시 요법을 받은 환자가 자격이 있습니다. 100일 이전에 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 환자가 자격이 있습니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 0-2. PS-3는 PS가 전적으로 뼈 통증 때문인 경우 허용됩니다.

• 안전성 평가를 기반으로 적절한 장기 시스템 기능에 대한 기준 충족

  °혈액학

• 절대호중구수(ANC)a ≥1.0 × 10^9/L
• 헤모글로빈 a ≥8.0g/dL

• 혈소판 a ≥50 × 10^9/L

  °간장

• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; (단리 빌리루빈 >1.5 × ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이
• ALT ≤ 2.5 × ULN °신장
• eGFRb ≥30mL/분/1.73m^2

• 부분 소변(부분 소변의 알부민/크레아티닌 비율) ≤ 500mg/g(56mg/mmol) 또는 소변 딥스틱 음성/미량(확인된 경우에만 ³1+인 경우 적격)

  ° 심장

• ECHO에 의한 좌심실 박출률(LVEF) ≥40% 참고: 적격성 기준을 결정하기 위해 스크리닝 중에 얻은 실험실 결과를 사용해야 합니다. 실험실 결과가 허용 범위를 벗어나는 상황에서 조사자는 참가자를 다시 테스트할 수 있으며 후속 범위 내 스크리닝 결과는 적격성을 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

  1. 에리스로포이에틴을 제외하고 지난 14일 동안 성장 인자 지원 없이. 수혈이 허용됩니다
  2. MDRD(Modified Diet in Renal Disease) 공식으로 계산합니다.
• 보르테조밉에 기인한 말초 신경병증을 제외하고 기준선 중증도 또는 CTCAE 등급 ≤ 1에 대한 이전 요법의 급성 영향이 해결되었습니다.

• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신 또는 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  ° 가임기 여성이 아님(WOCBP)

• 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

  ° 45세이며 1년 이상 월경을 하지 않은 경우

• 에 대한 무월경 환자
• 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

또는

• WOCBP이며 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(실패율:
• WOCBP는 니로아세스타트 치료 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법(즉, 피임법) 사용에 동의해야 합니다. 구리 함유 자궁 내 장치, 경구, 삽입, 주사 또는 이식 호르몬 피임법의 확립된 사용 또는 남성/여성 불임 등)
• WOCBP는 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 시험자는 연구 개입의 첫 번째 용량과 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.

조사관은 거의 감지되지 않은 임신을 가진 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리 이력 및 최근 성행위를 검토할 책임이 있습니다.

• 남성 참가자: 남성 참가자는 변경된 정자를 제거할 수 있도록 개입 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안 다음 사항에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 남성 환자는 다음 사항에 동의해야 합니다. Nirogacestat로 치료를 받는 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 가임 여성(WOCBP). 임신 가능성이 있는 경우 여성 파트너도 매우 효과적인 추가 피임법을 사용해야 합니다.
• 연구 참가자가 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
• 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 벨란타맙 마포도틴으로 사전 치료
• 14일 이내의 전신 항골수종 요법(전신 스테로이드 포함), 또는 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내의 혈장분리반출술.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체를 사용한 이전 치료.
• 연구 시작 전 2주 이내의 방사선 요법(방사선이 필요한 뼈 병변은 이 기간 동안 제한된 [즉, 현장 골수의 ≤ 25%] 방사선 요법으로 치료될 수 있음).
• 연구 등록 전 100일 이내에 줄기 세포 이식(자가 또는 동종이계) 이력이 있는 환자.
• AL 아밀로이드증 환자는 제외됩니다.
• 참가자는 연구 치료를 시작하기 4주 전에 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
• 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
• 활동성 신장 상태(감염 또는 투석 필요)의 존재. 다발성 골수종으로 인한 단백뇨가 있는 참가자는 주어진 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석, 또는 연구자의 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 제외).
• 다발성 골수종 이외의 침습성 악성 종양이 있는 참가자는 두 번째 악성 종양이 최소 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주되지 않는 한 제외됩니다. 참가자는 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포, 편평 세포 피부 암종 또는 제자리 암종을 제외하고 이 질병에 대한 호르몬 요법 이외의 활성 요법을 받고 있지 않아야 합니다.

• 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거:

  • 2도(Mobitz 유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 치료되지 않은 부정맥의 증거.
  • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전.
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 정보에 입각한 동의 시점에 Class Ia(예: 퀴니딘, 프로카인아미드, 디소프로마이드) 및 Class III(예: 도페틸리드, 이부틸리드, 소탈롤) 항부정맥제를 포함하여 QT/QTcF 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용. 참여자가 Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요소가 없는 경우 QT/QTcF 간격을 연장할 수 있는 비항부정맥제가 허용됩니다.
• 벨란타맙 마포도틴과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료제의 구성 요소에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이 반응.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 치료가 필요한 활동성 감염.

• 참가자가 다음 기준을 모두 충족할 수 있는 경우를 제외하고 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 알고 있습니다.

  1. 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법(ART) 및 HIV 바이러스 로드
  2. CD4+ T-세포(CD4+) 카운트 ≥350개 세포/μL, 및
  3. 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 s-정의 기회 감염의 병력이 없습니다.

참고: 벨란타맙 마포도틴 또는 관련된 다른 조합 제품과 약물 간 상호 작용 및/또는 중복 독성이 있을 수 있는 ART 및 예방적 항균제를 고려해야 합니다.

• B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 내 HBcAb)의 존재. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 B형 간염 항체가 양성인 참가자는 B형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• C형 간염 항체 테스트 결과 양성 또는 C형 간염 RNA 테스트 결과 양성 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다. 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 경미한 점상각막병증을 제외한 현재의 각막질환. 참고: 가벼운 점상 각막병증이 있는 참여자는 허용됩니다.
• 참여자는 이 연구에 참여하는 동안 콘택트 렌즈를 사용해서는 안 됩니다.
• 참가자의 안전, 정보에 입각한 동의 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/또는 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
• 연구 참가자는 니로아세스타트의 흡수를 저해할 수 있는 흡수 장애 증후군 또는 기존 위장 상태(예: 위 우회, 랩 밴드 또는 흡수를 변경하는 기타 위 절차)를 알고 있습니다. 비위관 또는 위루관을 통한 니로아세스타트 전달은 허용되지 않습니다.
• 니로아세스타트의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 강하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제를 병용 투여(금지된 음식을 포함하기 위해 소비해야 할 수도 있음). 강하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제 또는 유도제 투여는 금지된다는 점에 유의하십시오. 연구에 참여하는 동안.