Belantamab-mafodotiinia ja nirogasestaattia koskeva tutkimus ihmisillä, joilla on multippeli myelooma, joka ei ole reagoinut hoitoon tai on palannut hoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, joita on hoidettu kolmella tai useammalla aikaisemmalla hoitolinjalla. Uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma määritellään kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) päivitetyillä kriteereillä.

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, jonka määrittelee yksi tai useampi seuraavista:

  1. Seerumin myelooma (M) -proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl (5 g/l).
  2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h.
  3. Mukana vapaan kevytketjun taso ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) ja epänormaali seerumin FLC-suhde (1,65). Mitattavissa oleva(t) plasmasytooma(t), jotka on varmistettu kuvantamisella tai biopsialla (≥1 leesio, jonka yksi halkaisija on ≥2 cm)

  e. Luuydinbiopsia, joka osoittaa ≥ 30 %:n infiltraation klonaalisista plasmasoluista, joka on vahvistettu CD138-immunohistokemialla.

• Heille on tehty autologinen kantasolusiirto tai niitä ei pidetä siirtokelpoisina.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin CAR T-soluja, ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin BCMA-ohjattua hoitoa, paitsi belantamabimafodotiinia, ovat kelvollisia. Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto > 100 päivää aikaisemmin, ovat kelvollisia.
• Nais- tai miespotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-2. PS-3 on sallittu, jos PS johtuu yksinomaan luukivusta.

• Täytä riittävän elinjärjestelmän toiminnan kriteerit turvallisuusarviointien perusteella

  ° Hematologinen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)a ≥1,0 ​​× 10^9/l
• Hemoglobiini a ≥8,0 g/dl

• Verihiutaleet a ≥50 × 10^9/l

  ° Maksa

• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini on
• ALT ≤ 2,5 × ULN ° Munuaiset
• eGFRb ≥30 ml/min/1,73 m22

• Pistevirtsa (albumiini/kreatiniini-suhde pistevirtsasta) ≤ 500 mg/g (56 mg/mmol) TAI Virtsan mittatikku Negatiivinen/jälkiä (jos ³1+ kelvollinen vain, jos varmistetaan

  ° Sydän

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ECHO:n mukaan ≥40 % Huomautus: Seulonnan aikana saatuja laboratoriotuloksia tulee käyttää kelpoisuuskriteerien määrittämiseen. Tilanteissa, joissa laboratoriotulokset ovat sallitun alueen ulkopuolella, tutkija voi testata osallistujan uudelleen ja myöhempää alueen sisällä olevaa seulontatulosta voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen.

  1. Ilman kasvutekijätukea viimeisten 14 päivän aikana, lukuun ottamatta erytropoietiinia. Verensiirrot ovat sallittuja
  2. Munuaissairauden muokatun ruokavalion (MDRD) kaavan mukaan laskettu.
• Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ovat ratkaistu lähtötason vakavuusasteelle tai CTCAE-asteelle ≤ 1, lukuun ottamatta bortetsomibista johtuvaa perifeeristä neuropatiaa.

• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  ° ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)

• Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  ° 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen

• Potilaat, joilla on ollut amenorrea
• Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.

TAI

• On WOCBP ja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti on
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen nirogastaattihoitoa ja hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kuparia sisältävä kohdunsisäinen laite, vakiintunut hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttäminen suun kautta, sisään asetettuna, ruiskeena tai implanttina tai miehen/naisen sterilointi jne.)
• WOCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksiin tänä aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkistamisesta vähentääkseen riskiä, ​​että nainen, jolla on lähes havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.

• Miesosallistujat: Miesosallistujat voivat osallistua, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen mahdollisten muuttuneiden siittiöiden poistumisen mahdollistamiseksi: Miespotilaiden on käytettävä kondomia ollessaan yhdynnässä hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) nirogastaattihoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naispuolisen kumppanin tulee myös käyttää toista erittäin tehokasta ehkäisyä, jos hän on hedelmällisessä iässä
• Tutkimukseen osallistujan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus.
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito belantamab-mafodotiinilla
• Systeeminen myeloomahoito (mukaan lukien systeemiset steroidit) ≤14 päivän sisällä tai plasmafereesi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeiden annoksen saamisesta.
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (säteilyä vaativia luuvaurioita voidaan hoitaa rajoitetulla [eli ≤ 25 % luuytimestä kentällä] sädehoidolla tänä aikana).
• Potilaat, joilla on ollut kantasolusiirto (autologinen tai allogeeninen) 100 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaat, joilla on AL-amyloidoosi, suljetaan pois.
• Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
• Aktiivinen munuaissairaus (infektio tai dialyysin tarve). Osallistujat, joilla on multippeli myeloomasta johtuva eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät annetut kriteerit
• Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä tai muuten stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan).
• Osallistujat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma, suljetaan pois, ellei toista maligniteettia ole pidetty lääketieteellisesti vakaana vähintään 2 vuoden ajan. Osallistuja ei saa saada muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa tämän taudin vuoksi, lukuun ottamatta onnistuneesti hoidettuja ei-metastaattisia tyvisoluja, okasolusyöpää tai in situ -syöpää.

• Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hoitamattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen (Mobitz tyyppi II) tai 3. asteen eteiskammiokatkos (AV).
  • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Samanaikaisten lääkkeiden, joiden tiedetään pidentävän QT/QTcF-aikaa, käyttö mukaan lukien luokan Ia (esim. kinidiini, prokaiiniamidi, disopromidi) ja luokan III (esim. dofetilidi, ibutilidi, sotaloli) rytmihäiriölääkkeet tietoisen suostumuksen ajankohtana. Ei-antiarytmiset lääkkeet, jotka voivat pidentää QT/QTcF-väliä, ovat sallittuja, mikäli osallistujalla ei ole muita riskitekijöitä Torsades de Pointes (TdP) -tautiin.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkraattinen reaktio lääkkeisiin, jotka ovat kemiallisesti sukua belantamabimafodotiinille tai jollekin tutkimushoidon komponentista.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio.

• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ellei osallistuja täytä kaikkia seuraavia kriteerejä:

  1. Vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) vähintään 4 viikon ajaksi ja HIV-viruskuorma
  2. CD4+ T-solujen (CD4+) määrä ≥350 solua/μl, ja
  3. Ei aiempia hankittuja immuunikato-s-määrittäviä opportunistisia infektioita viimeisen 12 kuukauden aikana.

Huomautus: On otettava huomioon ART ja profylaktiset mikrobilääkkeet, joilla voi olla lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta ja/tai päällekkäistä toksisuutta belantamabimafodotiinin tai muiden yhdistelmävalmisteiden kanssa.

• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta) esiintyminen. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen B-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti B -RNA-testi on varmistettava negatiivinen.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C-vasta-ainetesti on negatiivinen, ei vaadita myös hepatiitti C -RNA-testaukseen
• Nykyinen sarveiskalvosairaus, paitsi lievä pisteellinen keratopatia. Huomautus: Osallistujat, joilla on lievä pisteellinen keratopatia, ovat sallittuja.
• Osallistuja ei saa käyttää piilolinssejä osallistuessaan tähän tutkimukseen.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
• Tutkimukseen osallistujalla on tiedossa imeytymishäiriö tai gastrointestinaaliset sairaudet, jotka voivat heikentää nirogastaatin imeytymistä (esim. mahalaukun ohitus, lantionauha tai muut mahalaukun toimenpiteet, jotka muuttavat imeytymistä); nirogastaatin antaminen nenämahaletkun tai gastrostomialetkun kautta ei ole sallittua.
• Vahvan tai kohtalaisen CYP3A4:n estäjän tai indusoijan samanaikainen anto 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä nirogastaattiannosta (tämä saattaa olla tarpeen käyttää kielletyn ruoan mukaan). opintoihin osallistumisen aikana.