分娩中の分娩時に安心できない胎児状態を防ぐための分娩中クエン酸シルデナフィル

調査地域 調査は、オグボモソの LAUTECH 教育病院 (LTH) で実施されます。 LTH Ogbomoso は Oyo 州の Ogbomoso North Local Government エリアにあり、ほとんどの住民はヨルバ語を話します。 2011 年 5 月に正式に就役しました。 この研究は、LTH Ogbomoso の産婦人科で実施されます。この部門の分娩率は、1 か月あたり約 100 件の経膣分娩であり、月平均約 215 人の産前クリニックの出席率であり、年間平均帝王切開率は 22.2 です。症例の 14.0% を占める胎児の苦痛を伴う % は、Owonikoko らによって報告されました。 2011 年から 2013.5 の間

研究デザイン:

二重盲検、プラセボ対照、優位性のランダム化比較試験。

研究集団 参加者は、明らかに合併症のない、低リスクの妊娠をし、適切に成長した胎児を有する分娩者であり、参加者は満期（妊娠37〜39 + 6週）に募集されます。 自然分娩と誘発分娩の両方の女性は、包含の資格があると見なされます。 分娩誘発を受けている人は、その適応症が妊娠後期 (妊娠 42 週以前) であった場合、または誘発が社会的理由で計画されていた場合にのみ適格と見なされます。 胎児または母体の合併症の結果として導入を受けている女性は含まれません。

参加者募集：

同意されたすべての予約済み参加者は、出産前クリニックで募集されます（37 + 0から39 + 6週間）。 参加者は、出生前教育セッションで研究手順について適切に教育されるものとします。 この情報は分娩病棟に到着したときに再度強調されます。

参加者への研究の紹介:

研究手順は、同意が署名される前に、付録I（参加者への研究手順に関する情報）のように、出産前教育セッション中に参加者に説明されます。 潜在的な参加者には、参加者とそのサポート担当者 (該当する場合) が十分な情報に基づいて参加について決定できるように、十分な時間が与えられます。

データ収集 募集後、研究の各アームへの患者の選択は、1:1 の比率でコンピューター生成シーケンスを介して、最大 6 つの可変ブロックでクエン酸シルデナフィルまたはプラセボのいずれかを受け取ります (Stata Statistical Software, Release 14; Collegeテキサス州ステーション; StataCorp LP. StataCorp 2013) を密封された不透明な封筒に入れます。 各参加者の研究識別番号は臨床記録に記録され、続いて電子健康記録に記録されます。

治験薬の包装は、研究に専念する2人の病院薬剤師によって、病院の薬局部門の無菌衛生条件下で行われます。彼らは、シルデナフィルの同一の錠剤を含む個々の研究識別番号がラベル付けされた順番に注文されたパックを準備します。クエン酸またはプラセボのどちらに割り当てられているかを知っているのは、クエン酸シルデナフィルまたはプラセボに割り当てられている唯一の人です. 同ブランドのクエン酸シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ、Ｆａｒｅｖａ Ａｍｂｏｉｓｅ Ｚｏｎｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｌｌｅ、２９ ｒｏｕｔｅ ｄｅｓ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ、３７５３０ Ｐｏｃｅ Ｓｕｒ Ｃｉｓｓｅ、Ｆｒａｎｃｅ、Ｐｆｉｚｅｒ Ｉｎｃ、ＮｅｗＹｏｒｋ、ＮＡＦＤＡＣ Ｒｅｇ ＮＯ：０４－１５０９、バッチ番号：４７７２０９の認可の下で製造；Ｅｘｐ．日付: 11 - 2024) は研究の過程で使用されます。 プラセボは、シルデナフィル（バイアグラ）と同じサイズ、色、形状のビタミンCであり、これはTUYIL製薬会社、イディロード、イロリン、クワラ州によって製造されます.

これらは分娩室の施錠された薬棚に保管されます。 次に、各参加者の世話をする助産師は、適切なスタディ パックと臨床ノートに記録されたスタディ識別番号を相互参照し、プロトコルで指定されているように試験錠剤を投与します。 女性、臨床医、および主治医は割り当てを認識しません。

私（コンサルタント放射線科医の監督下）または研究に専念する放射線科の上級登録官は、超音波スキャンを実行して、研究薬の初回投与前および2〜4時間後に胎児および子宮胎盤灌流の指標を測定します。

臍動脈、臍静脈、中大脳動脈のドップラー抵抗指数だけでなく、胎児のバイオメトリーを測定するために超音波スキャンが実行されます。 すべての超音波スキャンは、4 ～ 8 MHz 曲線経腹部トランスデューサを備えた Voluson 超音波装置を使用して、私 (主任研究員、コンサルタント放射線科医の監督下) または放射線科の上級登録係によって実行されます。 大静脈の圧迫を避けるために、女性はベッドの頭を上げて、わずかに左に傾いた仰臥位になります。

分娩を管理する臨床スタッフは、超音波の結果を知らされず、分娩中のケアに関するすべての決定について責任を負います。 LTH Ogbomoso では、帝王切開に関するすべての決定は、コンサルタントの産科医の監督の下、産科チームによって行われます。

分娩誘発のために来院する参加者は、修正ビショップスコアに応じて、分娩誘発はバルーンカテーテルまたは膣プロスタグランジン E1 アナログで行われます。 良好な子宮頸部を持つ女性では、膜の人工破裂が行われ、続いてオキシトシンが注入されます。

女性は、子宮頸部の拡張が 8 cm 未満で分娩中であると診断されたら、出産室に移動した後、最初の試用薬を受け取ります。 クエン酸シルデナフィルは、50 mg の用量を 6 時間ごとに最大 3 回 (150 mg) 経口投与します。 各投与の15～30分後に血圧をモニターする。 陣痛は、分娩中に与えられる適切な鎮痛剤であるパルトグラフの助けを借りて監視されます。 胎児の心拍数のモニタリングは、すべての場合において、心電計または 15 分ごとの断続的な聴診によって行われます。 心拍数の異常は、Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE) の胎児心拍数機能の分類を使用して分類されます。 安心感のない胎児の心拍数パターンは、次の特徴の 1 つまたは複数として定義されます。 25 分間 20 ～ 30 分の追跡で加速が見られない 早期の減速 90 分以上、関連する特徴のない可変減速* または 30 分以上の最大 50% の収縮で、何らかの関連する特性* を伴う可変減速陣痛の 50% 以上が 30 分未満、または陣痛の 50% 以上が 30 分未満の遅発性減速で、膣出血や重大な胎便などの母体または胎児の臨床的危険因子がない

分娩時および新生児の副次的転帰には、出産方法（帝王切開分娩、器械分娩または自然経膣分娩）、手術分娩の適応、分娩時間（活発な分娩時（4cmを超える子宮頸部の拡張から乳児の分娩まで）、胎児の出産）が含まれます。心拍数の異常、胎便で汚れた酒、分娩後出血 (500 ml を超える失血)、母体の集中治療室への入院、5 分の時点での APGAR スコア、および特別治療室 (SCBU) への入院が発生した場合は、入院期間、呼吸病気（新生児の一過性頻呼吸または気胸）、または新生児脳症。

新生児は、出生後 8 時間以内にパルスオキシメトリーで酸素飽和度を測定することにより、主要な心肺疾患と肺高血圧症のスクリーニングを受けます。

クエン酸シルデナフィルの投与に関連する可能性のある母体の症状（吐き気、嘔吐、紅潮、低血圧、かすみ目、視覚障害、頭痛、消化不良、下痢、振戦）を探して記録します。

すべての参加者は、配信後 48 時間以内にフォローアップされます。 医療記録がレビューされ、分娩中および新生児の転帰の詳細が記録されます。 手術分娩の適応は、産科チームによって記録されます。

すべての場合において、解釈の一貫性を確保するために、産科チームの 2 人の上級メンバーが分娩中のモニタリングをレビューしてから、胎児の障害が疑われる分娩中の帝王切開の決定を行います。

データ管理 プロフォーマは整理され、コンピューターに入力され、得られたデータは IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) バージョン 21 を使用して分析されます。 データ分析の方法はプロトコルごとになります。つまり、分析に含まれるデータには、プロトコルに従って最初に割り当てられた治療を完了した参加者のみが含まれます（割り当てられた治療を完了しなかった参加者からのデータまたはプロトコルに従わなかった人は含まれません)。

社会人口学的ステータスなどのカテゴリ変数は、パーセンテージで表され、度数分布表とチャートを使用して表示されます。 カイ二乗検定は、分割表のカテゴリ変数間の関連性を検定するために使用され、統計的有意性は 0.05 未満の p 値に設定されます。

定量データ 妊娠期間は、平均 (標準偏差) または中央値 (四分位範囲) として表示されます。 研究グループ間の差異は、スチューデント t 検定と比較され、相対リスク (RR)、95% 信頼区間 (95% CI) として表されます。 MCA、UA、および大脳胎盤比の超音波ドップラー指数は、妊娠固有の百分位数を使用して z スコアに変換され、164 <0.05 の p 値は統計的に有意と見なされます。

倫理的配慮 回答者は、参加は任意であり、参加しないことを選択しても何の影響も受けないことが通知されます。 収集されたすべての情報は秘密にされます。 参加者は、名前のない病院番号のみで識別されます。 研究から得られたデータは、個人のパスワード付きコンピューターに保存されます。

LTH Ogbomoso の倫理委員会から倫理的クリアランスが得られ、患者を登録するために、産科および婦人科部門の責任者およびコンサルタントのスタッフから許可が得られます。 すべての参加者は、研究に関する書面による情報を受け取ります。分娩中のクエン酸シルデナフィルの使用は実験的であり、現在、産科適応症への使用が認可されていないことが強調されます。 潜在的な参加者には、彼らとそのサポート担当者 (該当する場合) が参加について十分な情報に基づいた決定を下すことができるように十分な時間が与えられ、書面によるインフォームド コンセントが得られます。