Intrapartum Sildenafil Cytrynian w celu zapobiegania niezadowalającemu statusowi płodu wśród rodzących rodzących w terminie

Obszar badań Badanie zostanie przeprowadzone w Szpitalu Klinicznym LAUTECH (LTH) w Ogbomoso. LTH Ogbomoso znajduje się w północnej części samorządu lokalnego Ogbomoso w stanie Oyo, a większość mieszkańców mówi po joruba. Został oficjalnie oddany do użytku w maju 2011 roku. Badanie zostanie przeprowadzone na Oddziale Położniczo-Ginekologicznym LTH Ogbomoso, wskaźnik porodów na oddziale wynosi około stu porodów drogami natury miesięcznie, średnia miesięczna frekwencja w klinice przedporodowej około dwustu piętnastu, średni roczny wskaźnik cięcia cesarskiego 22,2 % z zaburzeniami płodu stanowiącymi 14,0% przypadków zostało zgłoszonych przez Owonikoko i in. w latach 2011-2013.5

Projekt badania:

Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, randomizowana, kontrolowana próba wyższości.

Badana populacja Uczestnikami będą rodzące z pozornie niepowikłanymi ciążami niskiego ryzyka, z odpowiednio rozwiniętymi płodami, uczestniczki będą rekrutowane w terminie (37-39+6 tygodni ciąży). Kobiety, u których doszło do porodu zarówno spontanicznego, jak i indukowanego, zostaną uznane za kwalifikujące się do włączenia. Osoby przechodzące indukcję porodu zostaną uznane za kwalifikujące się tylko wtedy, gdy wskazaniem do tego była ciąża po dacie (przed 42 tygodniem ciąży) lub jeśli indukcja została zaplanowana ze względów społecznych. Kobiety przechodzące indukcję w wyniku powikłań płodowych lub matczynych nie będą uwzględniane.

Rekrutacja Uczestników:

Wszyscy uczestnicy, którzy wyrazili na to zgodę, zostaną zatrudnieni w poradni przedporodowej w terminie (od 37+0 do 39+6 tygodni). Uczestnicy zostaną należycie poinformowani o procedurze badania na sesjach edukacji przedporodowej. Informacje te zostaną ponownie podkreślone po przybyciu na oddział porodowy.

Wprowadzenie badania do Uczestników:

Procedura badania zostanie wyjaśniona uczestnikom podczas sesji edukacji przedporodowej zgodnie z załącznikiem I (Informacja o procedurze badania dla uczestników) przed podpisaniem zgody. Potencjalni uczestnicy otrzymają wystarczającą ilość czasu, aby upewnić się, że oni i ich osoba wspierająca (w stosownych przypadkach) mogą podjąć świadomą decyzję o swoim udziale.

Gromadzenie danych Po rekrutacji pacjenci zostaną wybrani do każdej grupy badania za pomocą wygenerowanej komputerowo sekwencji w stosunku 1:1, aby otrzymać cytrynian sildenafilu lub placebo w zmiennych blokach po maksymalnie sześć (Stata Statistical Software, wersja 14; College Station, Teksas; StataCorp LP. StataCorp 2013) w zapieczętowanej nieprzezroczystej kopercie. Numer identyfikacyjny badania każdego uczestnika zostanie odnotowany w notatkach klinicznych, a następnie w jego elektronicznej dokumentacji medycznej.

Pakowanie badanych leków będzie realizowane w sterylnych warunkach higienicznych w oddziale apteki szpitalnej przez dwóch dedykowanych do badania farmaceutów szpitalnych, którzy przygotują kolejno zamówione opakowania oznakowane indywidualnymi numerami identyfikacyjnymi badania zawierające identyczne tabletki syldenafilu cytrynianu czy placebo, tylko oni będą wiedzieć, który numer jest przypisany cytrynianowi sildenafilu czy placebo. Cytrynian sildenafilu tej samej marki (VIAGRA, wyprodukowany przez Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Francja, z upoważnienia Pfizer Inc, New York, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Partia No: 477209; Exp data: 11 - 2024) będą wykorzystane w toku badań. Placebo będzie witaminą C tej samej wielkości, koloru i kształtu co sildenafil (Viagra), będzie ona produkowana przez firmę farmaceutyczną TUYIL, Yidi Road, Ilorin, stan Kwara.

Będą one przechowywane w zamkniętej szafce na leki w sali porodowej. Położna opiekująca się każdą uczestniczką porówna następnie odpowiedni pakiet badań z numerem identyfikacyjnym badania odnotowanym w notatkach klinicznych i poda próbną tabletkę zgodnie z protokołem. Kobiety, klinicyści i główny badacz nie będą świadomi przydziału.

Ja (pod nadzorem konsultanta radiologa) lub starszy rejestrator w dziale radiologii dedykowanym do badania wykonam badanie ultrasonograficzne w celu zmierzenia wskaźników perfuzji płodu i maciczno-łożyskowej przed i 2-4 godziny po początkowej dawce badanego leku.

Wykonane zostanie badanie USG w celu pomiaru biometrii płodu oraz wskaźników oporu dopplerowskiego w tętnicy pępowinowej, żyle pępowinowej i tętnicy środkowej mózgu. Wszystkie badania ultrasonograficzne będą wykonywane przeze mnie (kierownika badania, pod nadzorem konsultanta radiologa) lub starszego rejestratora w dziale radiologii przy użyciu aparatu ultrasonograficznego Voluson z głowicą krzywoliniową przezbrzuszną o częstotliwości od 4 do 8 MHz. Aby uniknąć kompresji żyły głównej, kobiety będą układane w pozycji leżącej lekko pochylonej w lewo z uniesionym wezgłowiem łóżka.

Personel kliniczny prowadzący poród nie będzie znał wyników USG i zachowa odpowiedzialność za wszystkie decyzje dotyczące opieki okołoporodowej. W LTH Ogbomoso wszystkie decyzje dotyczące cesarskiego cięcia są podejmowane przez zespół położniczy pod nadzorem konsultanta położnika.

U uczestniczek zgłaszających się do indukcji porodu, w zależności od zmodyfikowanej punktacji Bishopa, indukcja porodu zostanie przeprowadzona za pomocą cewników balonowych lub dopochwowego analogu prostaglandyny E1. U kobiet z prawidłową szyjką macicy zostanie wykonane sztuczne pęknięcie błon płodowych, a następnie wlew oksytocyny.

Kobiety otrzymają pierwszą dawkę leku próbnego po przewiezieniu na salę porodową po zdiagnozowaniu porodu z rozwarciem szyjki macicy < 8 cm. Cytrynian syldenafilu będzie podawany doustnie w dawce 50 mg co 6 godzin do maksymalnie 3 dawek (150 mg). Ciśnienie krwi będzie monitorowane 15-30 minut po każdej dawce. Poród będzie monitorowany za pomocą partografu, podawanego podczas porodu odpowiedniego środka przeciwbólowego. Monitorowanie tętna płodu będzie wykonywane we wszystkich przypadkach za pomocą kardiotokografu lub przerywanego osłuchiwania co piętnaście minut. Nieprawidłowości rytmu serca zostaną sklasyfikowane przy użyciu klasyfikacji funkcji tętna płodu opracowanej przez Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE).60 Niesatysfakcjonujący wzorzec tętna płodu zostanie zdefiniowany jako jedna lub więcej z następujących cech:60 Bradykardia, FHR <110 uderzeń na minutę Tachykardia, FHR > 160 uderzeń na minutę Zmienność linii podstawowej < 5 uderzeń na minutę przez 30 do 50 minut LUB Ponad 25 uderzeń na minutę przez 15 do 25 minut Brak przyspieszenia w śledzeniu od 20 do 30 minut Wczesne spowolnienie Zmienne opóźnienia bez istotnych cech* przez 90 minut lub dłużej LUB Zmienne opóźnienia z jakąkolwiek istotną charakterystyką* do 50% skurczów przez 30 minut lub dłużej LUB Zmienne opóźnienia z dowolnym dotyczących cech* w ponad 50% skurczów trwających krócej niż 30 minut LUB późne deceleracje w ponad 50% skurczów trwających krócej niż 30 minut, bez klinicznych czynników ryzyka dla matki lub płodu, takich jak krwawienie z pochwy lub znaczna ilość smółki

Dodatkowe wyniki śródporodowe i noworodkowe będą obejmowały sposób porodu (cesarskie cięcie, poród instrumentalny lub pochwowy), wskazania do porodu operacyjnego, długość porodu (od momentu aktywnego porodu (rozwarcie szyjki macicy > 4 cm do porodu), stan płodu nieprawidłowości rytmu serca, płyn podbarwiony smółką, krwotok poporodowy (utrata krwi >500 ml), przyjęcie na oddział intensywnej terapii matki, wynik w skali APGAR po 5 minutach oraz, jeśli doszło do przyjęcia na oddział specjalnej opieki noworodkowej (SCBU), długość pobytu, zaburzenia oddychania choroba (przejściowe przyspieszenie oddechu noworodka lub odma opłucnowa) lub encefalopatia noworodkowa.

Noworodki będą badane pod kątem poważnych chorób sercowo-płucnych i nadciśnienia płucnego poprzez pomiar nasycenia tlenem za pomocą pulsoksymetrii w ciągu 8 godzin od urodzenia.

Objawy matki potencjalnie związane z podaniem cytrynianu syldenafilu (nudności, wymioty, uderzenia gorąca, niedociśnienie, niewyraźne widzenie, utrata wzroku, ból głowy, niestrawność, biegunka i drżenie) będą poszukiwane i rejestrowane.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani w ciągu 48 godzin od dostawy. Dokumentacja medyczna zostanie poddana przeglądowi, a szczegóły dotyczące przebiegu porodu i noworodka zostaną zapisane. Wskazanie do porodu operacyjnego zostanie odnotowane zgodnie z zapisem zespołu położniczego.

We wszystkich przypadkach, aby zapewnić spójność interpretacji, monitorowanie śródporodowe zostanie zweryfikowane przez dwóch starszych członków zespołu położniczego, zanim zostanie podjęta decyzja o cięciu cesarskim w trakcie porodu z powodu domniemanego zagrożenia płodu.

Zarządzanie danymi Proforma zostanie uporządkowana, wprowadzona do komputera, a uzyskane dane zostaną przeanalizowane przy użyciu IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) wersja 21. Metoda analizy danych będzie zgodna z protokołem, tj. dane, które zostaną uwzględnione w analizie, obejmą tylko tych uczestników, którzy ukończyli pierwotnie przydzielone im leczenie zgodnie z protokołem (dane od uczestników, którzy nie ukończyli przydzielonego im leczenia lub którzy nie zastosowali się do protokołu nie zostaną uwzględnieni).

Zmienne kategoryczne, takie jak status społeczno-demograficzny, zostaną wyrażone w procentach i przedstawione za pomocą tabel częstości i wykresów. Test chi-kwadrat zostanie użyty do przetestowania związku między zmiennymi kategorialnymi w tabelach kontyngencji, a istotność statystyczna zostanie ustawiona na wartości p mniejsze niż 0,05.

Dane ilościowe m.in. wiek ciążowy zostanie przedstawiony jako średnia (odchylenie standardowe) lub mediana (rozstęp międzykwartylowy). Różnice między badanymi grupami zostaną porównane za pomocą testu t Studenta i wyrażone jako ryzyko względne (RR), 95% przedziały ufności (95% CI). Ultrasonograficzne wskaźniki Dopplera dla MCA, UA i stosunku mózgowo-łożyskowego zostaną przeliczone na z-score przy użyciu centylów specyficznych dla ciąży,164 wartość p <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.

Względy etyczne Respondenci zostaną poinformowani, że uczestnictwo jest dobrowolne i nie poniosą żadnych konsekwencji, jeśli zdecydują się nie uczestniczyć. Wszystkie zebrane informacje będą traktowane jako poufne. Uczestnicy będą identyfikowani wyłącznie na podstawie numeru szpitala bez imienia i nazwiska. Dane uzyskane z badania będą przechowywane na moim osobistym komputerze chronionym hasłem.

Zgoda etyczna zostanie uzyskana od komisji etycznej LTH Ogbomoso, a ordynator oddziału położnictwa i ginekologii oraz personel konsultantów uzyskają zgodę na rejestrację swoich pacjentów. Wszyscy uczestnicy otrzymają pisemną informację o badaniu, zostanie podkreślone, że stosowanie cytrynianu sildenafilu podczas porodu ma charakter eksperymentalny i nie jest obecnie dopuszczone do stosowania w żadnym wskazaniu położniczym. Potencjalni uczestnicy otrzymają wystarczającą ilość czasu, aby upewnić się, że oni i ich osoba wspierająca (w stosownych przypadkach) mogą podjąć świadomą decyzję o swoim udziale i uzyskać pisemną świadomą zgodę.