Intrapartální sildenafil citrát k prevenci neuklidňujícího stavu plodu mezi rodičkami rodícími v termínu

Studijní oblast Studie bude provedena v LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso se nachází v oblasti místní správy Ogbomoso North ve státě Oyo a většina obyvatel mluví yorubsky. Oficiálně byl uveden do provozu v květnu 2011. Studie bude probíhat na Porodnicko-gynekologickém oddělení LTH Ogbomoso, počet porodů na oddělení je asi sto vaginálních porodů měsíčně, průměrná měsíční návštěvnost prenatální poradny asi dvě stě patnáct, průměrná roční míra císařského řezu 22,2 Owonikoko et. vše v letech 2011 až 2013,5

Studovat design:

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná kontrolovaná studie superiority.

Studijní populace Účastnicemi budou rodiče se zjevně nekomplikovaným, nízkorizikovým těhotenstvím, s přiměřeně vzrostlými plody, účastníci budou přijati v termínu (37-39+6 týdnů těhotenství). Ženy se spontánním i indukovaným začátkem porodu budou považovány za způsobilé pro zařazení. Osoby podstupující indukci porodu budou považovány za způsobilé pouze v případě, že indikací k tomu bylo těhotenství po datu těhotenství (před 42. týdnem těhotenství) nebo pokud byla indukce plánována ze sociálních důvodů. Ženy podstupující indukci v důsledku fetálních nebo mateřských komplikací nebudou zahrnuty.

Nábor účastníků:

Všichni objednaní účastníci budou přijati na prenatální klinice v termínu (37+0 až 39+6 týdnů). Účastníci budou řádně poučeni o studijním postupu na předporodních vzdělávacích sezeních. Tato informace bude znovu zdůrazněna při příjezdu na porodní oddělení.

Představení studie účastníkům:

Před podpisem souhlasu bude účastníkům vysvětlen postup studia v rámci předporodní výchovy dle přílohy I (Informace o postupu studia účastníkům). Potenciálním účastníkům bude poskytnut dostatek času, aby se zajistilo, že oni a jejich podpůrná osoba (v příslušných případech) mohou učinit informované rozhodnutí o své účasti.

Sběr dat Po náboru proběhne výběr pacientů do každého ramene studie pomocí počítačem generované sekvence v poměru 1:1, aby dostali buď sildenafil citrát nebo placebo ve variabilních blocích až po šesti (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) v zalepené neprůhledné obálce. Identifikační číslo studie každého účastníka bude zaznamenáno v klinických poznámkách a následně v jeho elektronických zdravotních záznamech.

Balení zkušebních léků bude provedeno za sterilních hygienických podmínek na oddělení nemocniční lékárny dvěma nemocničními lékárníky, kteří se budou studii věnovat, připraví postupně objednaná balení označená individuálními identifikačními čísly studie obsahující identické tablety sildenafilu citrát nebo placebo, budou jako jediní vědět, jaké číslo je přiřazeno sildenafil citrátu nebo placebu. Sildenafil citrát stejné značky (VIAGRA, výrobce Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Francie, pod vedením společnosti Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Číslo šarže: 477209; Exp. termín: 11. - 2024) bude využíván v průběhu studia. Placebem bude vitamín C stejné velikosti, barvy a tvaru se sildenafilem (Viagra), který bude vyrábět farmaceutická společnost TUYIL, Yidi road, Ilorin, stát Kwara.

Ty budou uloženy v uzamčené lékárničce v porodním apartmá. Porodní asistentka, která pečuje o každého účastníka, poté porovná příslušný balíček studie s identifikačním číslem studie zaznamenaným v klinických poznámkách a podá zkušební tabletu, jak je uvedeno v protokolu. Ženy, lékaři a hlavní zkoušející nebudou vědět o přidělení.

Já (pod dohledem konzultanta radiologa) nebo hlavní registrátor na oddělení radiologie věnovaném studii provedem ultrazvukové vyšetření za účelem měření indexů fetální a uteroplacentární perfuze před a 2-4 hodiny po úvodní dávce studijní medikace.

Bude provedeno ultrazvukové vyšetření za účelem měření biometrie plodu a indexů dopplerovské rezistence v umbilikální tepně, umbilikální žíle a střední mozkové tepně. Všechna ultrazvuková vyšetření budu provádět já (hlavní zkoušející, pod dohledem konzultanta radiologa) nebo vrchní registrátor na radiologickém oddělení pomocí ultrazvukového přístroje Voluson s 4- až 8-MHz křivočarým transabdominálním převodníkem. Aby se předešlo kavální kompresi, budou ženy umístěny v poloze vleže na zádech s mírným sklonem doleva se zvednutou hlavou lůžka.

Klinický personál řídící porod bude zaslepený výsledky ultrazvuku a ponechá si odpovědnost za všechna rozhodnutí týkající se intrapartální péče. V LTH Ogbomoso všechna rozhodnutí o porodu císařským řezem provádí porodnický tým pod dohledem konzultanta porodníka.

Účastníci prezentující se k indukci porodu, v závislosti na Modified Bishop's Score, budou indukce porodu prováděny balónkovými katetry nebo vaginálním analogem prostaglandinu E1. U žen s příznivým stavem děložního čípku se provede umělá ruptura blan s následnou infuzí oxytocinu.

Ženy dostanou první dávku zkušebního léku po převozu do porodnice, jakmile je diagnostikována porodní s dilatací děložního hrdla < 8 cm. Sildenafil citrát bude podáván perorálně v dávce 50 mg každých 6 hodin, maximálně však ve 3 dávkách (150 mg). Krevní tlak bude monitorován 15-30 minut po každé dávce. Porod bude sledován pomocí partografu, vhodného analgetika podávaného při porodu. Monitorování srdeční frekvence plodu bude ve všech případech prováděno kardiotokografem nebo intermitentní auskultací každých patnáct minut. Abnormality srdeční frekvence budou klasifikovány pomocí kategorizace funkce srdeční frekvence plodu na Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) / National Institute for Clinical Excellence (NICE). Neuklidňující vzor srdeční frekvence plodu bude definován jako jedna nebo více z následujících vlastností:60 Bradykardie, FHR <110 bpm, tachykardie, FHR > 160 bpm Základní variabilita < 5 bpm po dobu 30 až 50 minut NEBO více než 25 bpm po dobu 15 až 25 minut Absence zrychlení během 20 až 30 minut sledování Předčasné zpomalení Proměnná zpomalení bez relevantních charakteristik* po dobu 90 minut nebo více NEBO proměnná zpomalení s jakýmikoli souvisejícími charakteristikami* až u 50 % kontrakcí po dobu 30 minut nebo více NEBO proměnná zpomalení s jakýmikoli týkající se charakteristik* u více než 50 % kontrakcí po dobu kratší než 30 minut NEBO pozdní zpomalení u více než 50 % kontrakcí po dobu kratší než 30 minut, bez klinických rizikových faktorů pro matku nebo plod, jako je vaginální krvácení nebo významné mekonium

Vedlejší intrapartální a neonatální výsledky budou zahrnovat způsob porodu (císařský řez, instrumentální nebo spontánní vaginální porod), indikaci k operačnímu porodu, délku porodu (od doby aktivního porodu (dilatace děložního hrdla > 4 cm do porodu kojence), fetální abnormality srdeční frekvence, tekutina zbarvená mekoniem, poporodní krvácení (ztráta krve > 500 ml), příjem na jednotku intenzivní péče pro matku, skóre APGAR v 5 minutách, a pokud došlo k přijetí na dětskou jednotku speciální péče (SCBU), délka pobytu, dýchání onemocnění (přechodná tachypnoe novorozence nebo pneumotorax) nebo novorozenecká encefalopatie.

Novorozenci budou vyšetřeni na závažné kardiopulmonální onemocnění a plicní hypertenzi měřením saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie do 8 hodin po narození.

Budou vyhledány a zaznamenány mateřské symptomy potenciálně související s podáváním sildenafil citrátu (nauzea, zvracení, návaly horka, hypotenze, rozmazané vidění, ztráta zraku, bolest hlavy, dyspepsie, průjem a třes).

Všichni účastníci budou sledováni do 48 hodin od doručení. Budou přezkoumány lékařské záznamy a zaznamenány podrobnosti o intrapartálním a novorozeneckém výsledku. Indikace k operačnímu porodu bude zaznamenána porodnickým týmem.

Ve všech případech, aby byla zajištěna konzistentnost výkladu, bude intrapartální monitorování přezkoumáno dvěma staršími členy porodnického týmu před rozhodnutím o intrapartálním porodu císařským řezem pro předpokládané ohrožení plodu.

Správa dat Proforma bude vytříděna, vložena do počítače a získaná data budou analyzována pomocí IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) verze 21. Metoda analýzy dat bude podle protokolu, tzn. kdo nevyhověl protokolu, nebude zařazen).

Kategoriální proměnné, jako je sociodemografický stav, budou vyjádřeny v procentech a prezentovány pomocí frekvenčních tabulek a grafů. Chí-kvadrát test bude použit k testování asociace mezi kategorickými proměnnými v kontingenčních tabulkách a statistická významnost bude nastavena na hodnoty p menší než 0,05.

Kvantitativní údaje např. gestační věk bude prezentován jako průměr (směrodatná odchylka) nebo medián (interkvartilní rozmezí). Rozdíly mezi studijními skupinami budou porovnány se Studentovým t testem a vyjádřeny jako relativní riziko (RR), 95% intervaly spolehlivosti (95% CI). Ultrazvukové Dopplerovy indexy pro MCA, UA a cerebroplacentární poměr budou převedeny na skóre z pomocí gestačně specifických centilů,164 hodnota p <0,05 bude považována za statisticky významnou.

Etické ohledy Respondenti budou informováni, že účast je dobrovolná a pokud se rozhodnou neúčastnit se, neponesou žádné důsledky. Všechny shromážděné informace budou považovány za důvěrné. Účastníci budou identifikováni pouze číslem nemocnice bez jména. Údaje získané ze studie budou uloženy v mém osobním zaheslovaném počítači.

Etické schválení bude získáno od etické komise LTH Ogbomoso a povolení bude získáno od vedoucího oddělení porodnictví a gynekologie a pracovníků konzultantů k zápisu jejich pacientů. Všichni účastníci obdrží písemné informace o studii, bude zdůrazněno, že použití sildenafil citrátu při porodu je experimentální a že v současné době není licencován pro použití v žádné porodnické indikaci. Potenciálním účastníkům bude poskytnut dostatek času, aby se zajistilo, že oni a jejich podpůrná osoba (v příslušných případech) mohou učinit informované rozhodnutí o své účasti a bude získán písemný informovaný souhlas.