Citrate de sildénafil intrapartum pour prévenir l'état fœtal non rassurant chez les parturientes accouchant à terme

Zone d'étude L'étude sera réalisée à l'hôpital universitaire LAUTECH (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso est situé dans la zone de gouvernement local d'Ogbomoso North dans l'État d'Oyo et la plupart des habitants parlent yoruba. Il a été officiellement mis en service en mai 2011. L'étude sera entreprise dans le département d'obstétrique et de gynécologie du LTH Ogbomoso, le taux d'accouchement dans le département est d'environ une centaine d'accouchements par voie basse par mois, la fréquentation mensuelle moyenne de la clinique prénatale d'environ deux cent quinze, un taux moyen annuel de césariennes de 22,2 % avec détresse fœtale représentant 14,0 % des cas a été rapporté par Owonikoko et. entre 2011 et 2013.5

Étudier le design:

Essai contrôlé randomisé de supériorité, en double aveugle, contrôlé par placebo.

Population à l'étude Les participantes seront des parturientes avec des grossesses apparemment sans complication et à faible risque, avec des fœtus correctement développés, les participantes seront recrutées à terme (37-39+6 semaines de gestation). Les femmes présentant à la fois un début de travail spontané et provoqué seront considérées comme éligibles à l'inclusion. Les personnes subissant une induction du travail ne seront considérées éligibles que si l'indication était postérieure à la grossesse (avant 42 semaines de gestation) ou si l'induction avait été planifiée pour des raisons sociales. Les femmes subissant une induction à la suite de complications fœtales ou maternelles ne seront pas incluses.

Recrutement des participants :

Tous les participants réservés consentis seront recrutés à la clinique prénatale à terme (37 + 0 à 39 + 6 semaines). Les participants doivent être dûment informés de la procédure d'étude lors des séances d'éducation prénatale. Cette information sera de nouveau soulignée à l'arrivée en salle de travail.

Présentation de l'étude aux participants :

La procédure d'étude sera expliquée aux participants lors de la session d'éducation prénatale comme en annexe I (Informations sur la procédure d'étude aux participants) avant que le consentement ne soit signé. Suffisamment de temps sera accordé aux participants potentiels pour s'assurer qu'eux-mêmes et leur personne de soutien (le cas échéant) peuvent prendre une décision éclairée concernant leur participation.

Collecte de données Après le recrutement, la sélection des patients dans chaque bras de l'étude se fera par le biais d'une séquence générée par ordinateur dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit du citrate de sildénafil soit un placebo dans des blocs variables de six (Stata Statistical Software, Release 14 ; College Station, TX ; StataCorp LP. StataCorp 2013) dans une enveloppe opaque scellée. Le numéro d'identification de l'étude de chaque participant sera enregistré dans les notes cliniques et par la suite dans son dossier de santé électronique.

Le conditionnement des médicaments à l'essai sera effectué dans des conditions d'hygiène stériles dans le service de pharmacie hospitalière par deux des pharmaciens hospitaliers qui seront dédiés à l'étude, ils prépareront des packs commandés séquentiellement étiquetés avec des numéros d'identification d'étude individuels contenant des comprimés identiques de sildénafil citrate ou placebo, ils seront les seuls à savoir quel numéro est attribué au citrate de sildénafil ou au placebo. La même marque de citrate de sildénafil (VIAGRA, fabriqué par Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, France, sous l'autorité de Pfizer Inc, New York, NAFDAC Reg NO : 04 - 1509, Batch No : 477209 ; Exp date: 11 - 2024) seront utilisées au cours de l'étude. Le placebo sera une vitamine C de même taille, couleur et forme avec du sildénafil (Viagra), elle sera produite par la société pharmaceutique TUYIL, route Yidi, Ilorin, état de Kwara.

Ceux-ci seront stockés dans une armoire à médicaments verrouillée dans la salle de naissance. La sage-femme qui s'occupe de chaque participant croisera ensuite le pack d'étude approprié avec le numéro d'identification de l'étude enregistré dans les notes cliniques et administrera le comprimé d'essai comme spécifié dans le protocole. Les femmes, les cliniciens et le chercheur principal ne seront pas au courant de l'attribution.

Je (sous la supervision d'un radiologue consultant) ou un registraire principal du département de radiologie dédié à l'étude effectuerai une échographie pour mesurer les indices de perfusion fœtale et utéroplacentaire avant et 2 à 4 heures après la dose initiale du médicament à l'étude.

Une échographie sera effectuée pour mesurer la biométrie fœtale ainsi que les indices de résistance Doppler dans l'artère ombilicale, la veine ombilicale et l'artère cérébrale moyenne. Toutes les échographies seront effectuées par moi (chercheur principal, sous la supervision d'un radiologue consultant) ou un registraire principal du service de radiologie à l'aide d'un échographe Voluson avec un transducteur transabdominal curviligne de 4 à 8 MHz. Pour éviter la compression cave, les femmes seront positionnées en décubitus dorsal légèrement incliné vers la gauche avec la tête du lit surélevée.

Le personnel clinique gérant le travail ne sera pas informé des résultats de l'échographie et conservera la responsabilité de toutes les décisions concernant les soins intra-partum. Au LTH Ogbomoso, toutes les décisions concernant l'accouchement par césarienne sont prises par l'équipe d'obstétrique sous la supervision d'un obstétricien consultant.

Les participants se présentant pour le déclenchement du travail, selon le score de Bishop modifié, le déclenchement du travail sera effectué avec des cathéters à ballonnet ou un analogue vaginal de la prostaglandine E1. Chez les femmes dont le col de l'utérus est favorable, une rupture artificielle des membranes sera réalisée suivie d'une perfusion d'ocytocine.

Les femmes recevront la première dose du médicament d'essai après leur transfert dans la salle d'accouchement une fois qu'elles auront été diagnostiquées comme étant en travail avec une dilatation cervicale < 8 cm. Le citrate de sildénafil sera administré par voie orale à raison de 50 mg toutes les 6 heures jusqu'à un maximum de 3 doses (150 mg). La tension artérielle sera surveillée 15 à 30 minutes après chaque dose. Le travail sera surveillé à l'aide d'un partogramme, analgésique approprié administré pendant le travail. Une surveillance du rythme cardiaque fœtal sera réalisée dans tous les cas par cardiotocographe ou auscultation intermittente toutes les quinze minutes. Les anomalies de la fréquence cardiaque seront classées à l'aide de la catégorisation de la fonction de fréquence cardiaque fœtale du Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE).60 Un rythme cardiaque fœtal non rassurant sera défini comme une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :60 Bradycardie, FHR <110 bpm Tachycardie, FHR > 160 bpm Variabilité de base < 5 bpm pendant 30 à 50 minutes OU Plus de 25 bpm pendant 15 à 25 minutes Absence d'accélération dans un suivi de 20 à 30 minutes concernant les caractéristiques* dans plus de 50 % des contractions pendant moins de 30 minutes OU Décélérations tardives dans plus de 50 % des contractions pendant moins de 30 minutes, sans facteurs de risque cliniques maternels ou fœtaux tels que des saignements vaginaux ou un méconium important

Les issues intrapartum et néonatales subsidiaires incluront le mode d'accouchement (accouchement par césarienne, accouchement vaginal instrumental ou spontané), l'indication d'accouchement opératoire, la durée du travail (du moment du travail actif (dilatation cervicale > 4 cm à l'accouchement du nourrisson), l'accouchement fœtal anomalies de la fréquence cardiaque, liquide méconial, hémorragie post-partum (perte de sang > 500 ml), admission maternelle en unité de soins intensifs, score APGAR à 5 minutes et, si l'admission en unité de soins spéciaux pour bébé (SCBU) a eu lieu, durée du séjour, troubles respiratoires maladie (tachypnée transitoire du nouveau-né ou pneumothorax), ou encéphalopathie néonatale.

Les nouveau-nés seront dépistés pour les maladies cardio-pulmonaires majeures et l'hypertension pulmonaire en mesurant la saturation en oxygène par oxymétrie de pouls dans les 8 heures suivant la naissance.

Les symptômes maternels potentiellement liés à l'administration de citrate de sildénafil (nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, hypotension, vision floue, perte de vision, céphalées, dyspepsie, diarrhée et tremblements) seront recherchés et enregistrés.

Tous les participants seront suivis dans les 48 heures suivant la livraison. Les dossiers médicaux seront examinés et les détails des résultats intrapartum et néonatals enregistrés. L'indication d'accouchement opératoire sera notée telle qu'enregistrée par l'équipe obstétricale.

Dans tous les cas, pour assurer la cohérence de l'interprétation, la surveillance intrapartum sera examinée par deux membres seniors de l'équipe obstétricale avant qu'une décision d'accouchement par césarienne intrapartum en cas de compromission fœtale présumée ne soit prise.

Gestion des données Le formulaire sera trié, saisi dans un ordinateur et les données obtenues seront analysées à l'aide d'IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) version 21. La méthode d'analyse des données sera conforme au protocole, c'est-à-dire que les données qui seront incluses dans l'analyse n'incluront que les participants qui ont terminé le traitement qui leur a été initialement attribué conformément au protocole (données des participants qui n'ont pas terminé le traitement qui leur a été attribué ou qui n'ont pas respecté le protocole ne seront pas inclus).

Les variables catégorielles telles que le statut socio-démographique seront exprimées en pourcentage et présentées à l'aide de tableaux et de graphiques de fréquence. Le test du chi carré sera utilisé pour tester l'association entre les variables catégorielles sur les tableaux de contingence et la signification statistique sera fixée à des valeurs p inférieures à 0,05.

Données quantitatives, par ex. l'âge gestationnel sera présenté sous forme de moyenne (écart type) ou de médiane (intervalle interquartile). Les différences entre les groupes d'étude seront comparées avec le test t de Student et exprimées sous forme de risque relatif (RR), intervalles de confiance à 95 % (IC à 95 %). Les indices Doppler échographique pour l'ACM, l'AU et le rapport cérébroplacentaire seront convertis en scores z à l'aide de centiles spécifiques à la gestation,164 une valeur p <0,05 sera considérée comme statistiquement significative.

Considération éthique Les répondants seront informés que la participation est volontaire et qu'ils ne subiront aucune conséquence s'ils choisissent de ne pas participer. Toutes les informations recueillies resteront confidentielles. Les participants ne seront identifiés que par leur numéro d'hôpital sans leur nom. Les données obtenues à partir de l'étude seront stockées dans mon ordinateur personnel avec mot de passe.

L'autorisation éthique sera obtenue du comité d'éthique de LTH Ogbomoso et l'autorisation sera obtenue du chef du département d'obstétrique et de gynécologie et du personnel des consultants pour inscrire leurs patients. Tous les participants recevront des informations écrites sur l'étude, il sera souligné que l'utilisation du citrate de sildénafil pendant le travail est expérimentale et qu'il n'est actuellement pas autorisé à être utilisé pour une indication obstétricale. Suffisamment de temps sera accordé aux participants potentiels pour s'assurer qu'eux-mêmes et leur personne de soutien (le cas échéant) peuvent prendre une décision éclairée au sujet de leur participation et un consentement éclairé écrit sera obtenu.