Citrato de Sildenafil intraparto para prevenir status fetal não tranquilizador entre parturientes que dão à luz a termo

Área de estudo O estudo será realizado no Hospital Universitário LAUTECH (LTH), Ogbomoso. O LTH Ogbomoso está localizado na área do governo local do norte de Ogbomoso, no estado de Oyo, e a maioria dos habitantes fala iorubá. Foi oficialmente comissionado em maio de 2011. O estudo será realizado no Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do LTH Ogbomoso, a taxa de parto no departamento é de cerca de cem partos vaginais por mês, atendimento pré-natal médio mensal de cerca de duzentos e quinze, uma taxa média anual de cesariana de 22,2 % com sofrimento fetal respondendo por 14,0% dos casos foi relatado por Owonikoko et. al entre 2011 e 2013.5

Design de estudo:

Estudo controlado randomizado de superioridade, duplo-cego, controlado por placebo.

População do estudo Os participantes serão parturientes com gestações aparentemente sem complicações e de baixo risco, com fetos adequadamente desenvolvidos, os participantes serão recrutados a termo (37-39+6 semanas de gestação). As mulheres com início de trabalho de parto espontâneo e induzido serão consideradas elegíveis para inclusão. As que forem submetidas à indução do parto só serão consideradas elegíveis se a indicação for pós-gravidez (antes de 42 semanas de gestação) ou se a indução tiver sido planejada por razões sociais. Mulheres submetidas à indução devido a complicações fetais ou maternas não serão incluídas.

Recrutamento de Participantes:

Todos os participantes agendados com consentimento serão recrutados na clínica pré-natal a termo (37+0 a 39+6 semanas). As participantes devem ser devidamente instruídas sobre o procedimento do estudo nas sessões educativas pré-natais. Esta informação será enfatizada novamente na chegada à ala de trabalho de parto.

Apresentação do estudo aos participantes:

O procedimento do estudo será explicado aos participantes durante a sessão de educação pré-natal conforme o apêndice I (Informações sobre o procedimento do estudo aos participantes) antes que o consentimento seja assinado. Será concedido tempo suficiente aos participantes em potencial para garantir que eles e sua pessoa de apoio (quando aplicável) possam tomar uma decisão informada sobre sua participação.

Coleta de dados Após o recrutamento, a seleção de pacientes em cada braço do estudo será feita por meio de uma sequência gerada por computador na proporção de 1:1 para receber citrato de sildenafil ou placebo em blocos variáveis ​​de até seis (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) em um envelope opaco lacrado. O número de identificação do estudo de cada participante será registrado nas anotações clínicas e posteriormente em seus registros eletrônicos de saúde.

A embalagem dos medicamentos em estudo será realizada em condições higiênicas estéreis no departamento de farmácia do hospital por dois dos farmacêuticos do hospital que serão dedicados ao estudo, eles prepararão embalagens ordenadas sequencialmente rotuladas com números de identificação do estudo individual contendo comprimidos idênticos de sildenafil citrato ou placebo, eles serão os únicos que saberão qual número é atribuído ao citrato de sildenafil ou placebo. A mesma marca de citrato de sildenafila (VIAGRA, fabricado por Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, França, sob autoridade da Pfizer Inc, Nova York, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; Exp data: 11 - 2024) será utilizado no decorrer do estudo. O placebo será uma vitamina C do mesmo tamanho, cor e forma que o sildenafil (Viagra), será produzido pela empresa farmacêutica TUYIL, Yidi road, Ilorin, estado de Kwara.

Estes serão armazenados em um armário de remédios trancado na sala de parto. A parteira que cuida de cada participante cruzará a referência do pacote de estudo apropriado com o número de identificação do estudo registrado nas notas clínicas e administrará o comprimido de teste conforme especificado no protocolo. As mulheres, os médicos e o investigador principal não terão conhecimento da alocação.

Eu (sob a supervisão de um radiologista consultor) ou um registrador sênior no departamento de radiologia dedicado ao estudo realizarei uma ultrassonografia para medir os índices de perfusão fetal e uteroplacentária antes e 2-4 horas após a dose inicial da medicação do estudo.

Uma ultrassonografia será realizada para medir a biometria fetal, bem como os índices de resistência Doppler na artéria umbilical, veia umbilical e artéria cerebral média. Todos os exames de ultrassom serão realizados por mim (investigador principal, sob a supervisão do radiologista consultor) ou por um registrador sênior do departamento de radiologia usando uma máquina de ultrassom Voluson com um transdutor transabdominal curvilíneo de 4 a 8 MHz. Para evitar a compressão da cava, as mulheres serão posicionadas em decúbito dorsal ligeiramente inclinado para a esquerda com a cabeceira da cama elevada.

A equipe clínica que gerencia o trabalho de parto não terá conhecimento dos resultados do ultrassom e reterá a responsabilidade por todas as decisões relacionadas ao cuidado intraparto. No LTH Ogbomoso, todas as decisões de cesariana são tomadas pela equipe de obstetrícia sob a supervisão do obstetra consultor.

As participantes que se apresentam para indução do trabalho de parto, dependendo da Pontuação de Bishop Modificada, a indução do trabalho de parto será realizada com cateteres de balão ou análogo de prostaglandina E1 vaginal. Em mulheres com colo do útero favorável, a ruptura artificial das membranas será realizada seguida de uma infusão de ocitocina.

As mulheres receberão a primeira dose do medicamento experimental após serem transferidas para a sala de parto, uma vez diagnosticadas em trabalho de parto com dilatação cervical < 8 cm. O citrato de sildenafila será administrado por via oral na dose de 50 mg a cada 6 horas até um máximo de 3 doses (150 mg). A pressão arterial será monitorada 15-30 minutos após cada dose. O trabalho de parto será monitorado com o auxílio do partograma, analgésico apropriado dado no trabalho de parto. A monitorização da frequência cardíaca fetal será realizada em todos os casos por cardiotocografia ou ausculta intermitente a cada quinze minutos. As anormalidades da frequência cardíaca serão classificadas usando a categorização do Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE) da característica da frequência cardíaca fetal.60 Um padrão de frequência cardíaca fetal não tranquilizador será definido como uma ou mais das seguintes características;60 Bradicardia, FCF <110 bpm Taquicardia, FCF > 160bpm Variabilidade da linha de base < 5 bpm por 30 a 50 minutos OU Mais de 25 bpm por 15 a 25 minutos Ausência de aceleração em 20 a 30 minutos traçando Desaceleração Precoce Desacelerações variáveis ​​sem características preocupantes* por 90 minutos ou mais OU Desacelerações variáveis ​​com qualquer característica preocupante* em até 50% das contrações por 30 minutos ou mais OU Desacelerações variáveis ​​com qualquer quanto às características* em mais de 50% das contrações por menos de 30 minutos OU desacelerações tardias em mais de 50% das contrações por menos de 30 minutos, sem fatores de risco clínicos maternos ou fetais, como sangramento vaginal ou mecônio significativo

Os desfechos intraparto e neonatais subsidiários incluirão o modo de parto (parto cesariana, parto vaginal instrumental ou espontâneo), indicação para parto cirúrgico, duração do trabalho de parto (desde o momento do trabalho de parto ativo (dilatação cervical > 4 cm até o parto do bebê), feto anormalidades da frequência cardíaca, líquor meconial, hemorragia pós-parto (perda de sangue >500 ml), internação materna em unidade de terapia intensiva, escore APGAR em 5 minutos e, se internação em unidade de cuidados especiais para bebês (SCBU), tempo de internação, problemas respiratórios doença (taquipnéia transitória do recém-nascido ou pneumotórax) ou encefalopatia neonatal.

Os recém-nascidos serão rastreados para doença cardiopulmonar grave e hipertensão pulmonar, medindo a saturação de oxigênio por oximetria de pulso dentro de 8 horas após o nascimento.

Sintomas maternos potencialmente relacionados à administração de citrato de sildenafila (náuseas, vômitos, rubor, hipotensão, visão turva, perda visual, dor de cabeça, dispepsia, diarreia e tremores) serão procurados e registrados.

Todos os participantes serão acompanhados dentro de 48 horas após o parto. Os registros médicos serão revisados ​​e os detalhes do resultado intraparto e neonatal serão registrados. A indicação para parto operatório será anotada conforme registrada pela equipe obstétrica.

Em todos os casos, para garantir a consistência da interpretação, o monitoramento intraparto será revisado por dois membros seniores da equipe obstétrica antes que seja tomada a decisão de cesariana intraparto por comprometimento fetal presumido.

Gerenciamento de dados O Proforma será classificado, inserido em um computador e os dados obtidos serão analisados ​​usando IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versão 21. O método de análise de dados será por protocolo, ou seja, os dados que serão incluídos na análise incluirão apenas os participantes que completaram o tratamento originalmente atribuído a eles de acordo com o protocolo (dados de participantes que não completaram o tratamento a eles atribuído ou que não cumpriram o protocolo não serão incluídos).

Variáveis ​​categóricas, como a situação sociodemográfica, serão expressas como porcentagens e apresentadas por meio de tabelas e gráficos de frequência. O teste qui-quadrado será usado para testar a associação entre variáveis ​​categóricas nas tabelas de contingência e a significância estatística será estabelecida em valores de p menores que 0,05.

Dados quantitativos, por exemplo a idade gestacional será apresentada como média (desvio padrão) ou mediana (intervalo interquartil). As diferenças entre os grupos de estudo serão comparadas com o teste t de Student e expressas como risco relativo (RR), intervalos de confiança de 95% (95% ICs). Os índices Doppler de ultrassom para MCA, AU e razão cerebroplacentária serão convertidos em escores z usando percentis específicos da gestação,164 um valor de p <0,05 será considerado estatisticamente significativo.

Considerações éticas Os entrevistados serão informados de que a participação é voluntária e não sofrerão nenhuma consequência se optarem por não participar. Todas as informações coletadas serão mantidas em sigilo. Os participantes serão identificados apenas pelo número do hospital sem o seu nome. Os dados obtidos no estudo serão armazenados em meu computador pessoal com senha.

A liberação ética será obtida do comitê de ética do LTH Ogbomoso e a permissão será obtida do chefe do departamento de obstetrícia e ginecologia e da equipe de consultores para inscrever seus pacientes. Todos os participantes receberão informações por escrito sobre o estudo, será enfatizado que o uso de citrato de sildenafila no trabalho de parto é experimental e que atualmente não está licenciado para uso em nenhuma indicação obstétrica. Será concedido tempo suficiente aos participantes em potencial para garantir que eles e sua pessoa de apoio (quando aplicável) possam tomar uma decisão informada sobre sua participação e obter o consentimento informado por escrito.