Citrato di sildenafil intrapartum per prevenire uno stato fetale non rassicurante tra le partorienti che partoriscono a termine

Area di studio Lo studio sarà condotto presso il LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso si trova nell'area del governo locale di Ogbomoso North nello stato di Oyo e la maggior parte degli abitanti parla yoruba. È stato ufficialmente commissionato nel maggio 2011. Lo studio sarà condotto nel Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia di LTH Ogbomoso, il tasso di parto nel dipartimento è di circa un centinaio di parti vaginali al mese, una frequenza clinica prenatale media mensile di circa duecentoquindici, un tasso medio annuo di taglio cesareo di 22,2 % con sofferenza fetale pari al 14,0% dei casi è stata riportata da Owonikoko et. al tra il 2011 e il 2013.5

Disegno dello studio:

Studio controllato randomizzato di superiorità in doppio cieco, controllato con placebo.

Popolazione dello studio I partecipanti saranno partorienti con gravidanze apparentemente non complicate ea basso rischio, con feti adeguatamente cresciuti, i partecipanti saranno reclutati a termine (37-39 + 6 settimane di gestazione). Le donne con insorgenza di travaglio sia spontanea che indotta saranno considerate idonee per l'inclusione. Le donne sottoposte a induzione del travaglio saranno considerate ammissibili solo se l'indicazione per questo era successiva alla gravidanza (prima delle 42 settimane di gestazione) o se l'induzione era stata pianificata per motivi sociali. Non saranno incluse le donne sottoposte a induzione a seguito di complicanze fetali o materne.

Reclutamento dei partecipanti:

Tutti i partecipanti prenotati con consenso saranno reclutati presso la clinica prenatale a termine (da 37 + 0 a 39 + 6 settimane). Le partecipanti saranno debitamente istruite sulla procedura di studio durante le sessioni educative prenatali. Queste informazioni saranno ribadite all'arrivo in sala travaglio.

Presentazione dello studio ai partecipanti:

La procedura di studio sarà spiegata alle partecipanti durante la sessione di educazione prenatale come nell'appendice I (Informazioni sulla procedura di studio per le partecipanti) prima della firma del consenso. Ai potenziali partecipanti sarà concesso tempo sufficiente per garantire che essi e la loro persona di supporto (ove applicabile) possano prendere una decisione informata sulla loro partecipazione.

Raccolta dei dati Dopo il reclutamento, la selezione dei pazienti in ciascun braccio dello studio avverrà attraverso una sequenza generata al computer in un rapporto 1:1 per ricevere o sildenafil citrato o placebo in blocchi variabili fino a sei (Stata Statistical Software, Release 14; College Stazione, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) in una busta opaca sigillata. Il numero identificativo dello studio di ciascun partecipante sarà registrato nelle note cliniche e successivamente nella cartella clinica elettronica.

Il confezionamento dei farmaci sperimentali sarà effettuato in condizioni igieniche sterili nel reparto di farmacia ospedaliera da due dei farmacisti ospedalieri che si dedicheranno allo studio, prepareranno confezioni ordinate in sequenza etichettate con numeri di identificazione dello studio individuale contenenti compresse identiche di sildenafil citrato o placebo, saranno gli unici a sapere quale numero è assegnato al citrato di sildenafil o al placebo. La stessa marca di citrato di sildenafil (VIAGRA, prodotto da Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Francia, sotto l'autorità di Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Lotto n.: 477209; Exp data: 11 - 2024) sarà utilizzato nel corso dello studio. Il placebo sarà una vitamina C della stessa dimensione, colore e forma con il sildenafil (Viagra), questo sarà prodotto dalla società farmaceutica TUYIL, Yidi road, Ilorin, stato di Kwara.

Questi saranno conservati in un armadietto dei farmaci chiuso a chiave nella sala parto. L'ostetrica che si prende cura di ciascun partecipante incrocerà quindi il pacchetto di studio appropriato con il numero di identificazione dello studio registrato nelle note cliniche e somministrerà la compressa di prova come specificato nel protocollo. Le donne, i medici e il ricercatore principale non saranno a conoscenza dell'assegnazione.

Io (sotto la supervisione del consulente radiologo) o un cancelliere senior del dipartimento di radiologia dedicato allo studio eseguirò un'ecografia per misurare gli indici di perfusione fetale e uteroplacentare prima e 2-4 ore dopo la dose iniziale del farmaco in studio.

Verrà eseguita un'ecografia per misurare la biometria fetale e gli indici di resistenza Doppler nell'arteria ombelicale, nella vena ombelicale e nell'arteria cerebrale media. Tutte le ecografie verranno eseguite da me (ricercatore principale, sotto la supervisione del radiologo consulente) o da un registrar senior nel dipartimento di radiologia utilizzando un ecografo Voluson con un trasduttore transaddominale curvilineo da 4 a 8 MHz. Per evitare la compressione cavale, le donne saranno posizionate in una posizione supina leggermente inclinata a sinistra con la testata del letto sollevata.

Il personale clinico che gestisce il travaglio sarà all'oscuro dei risultati dell'ecografia e manterrà la responsabilità di tutte le decisioni relative all'assistenza intrapartum. Presso LTH Ogbomoso, tutte le decisioni per il parto cesareo vengono prese dal team di ostetricia sotto la supervisione del consulente ostetrico.

I partecipanti che si presentano per l'induzione del travaglio, a seconda del punteggio di Bishop modificato, l'induzione del travaglio verrà eseguita con cateteri a palloncino o analogo della prostaglandina vaginale E1. Nelle donne con una cervice favorevole, verrà eseguita la rottura artificiale delle membrane seguita da un'infusione di ossitocina.

Le donne riceveranno la prima dose del farmaco di prova dopo il trasferimento nella sala parto una volta diagnosticata la dilatazione cervicale <8 cm. Il citrato di sildenafil verrà somministrato per via orale alla dose di 50 mg ogni 6 ore fino a un massimo di 3 dosi (150 mg). La pressione sanguigna sarà monitorata 15-30 minuti dopo ogni dose. Il travaglio sarà monitorato con l'ausilio del partografo, analgesico appropriato somministrato durante il travaglio. Il monitoraggio della frequenza cardiaca fetale sarà eseguito in tutti i casi mediante cardiotocografo o auscultazione intermittente ogni quindici minuti. Le anomalie della frequenza cardiaca saranno classificate utilizzando la categorizzazione della funzionalità della frequenza cardiaca fetale del Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE).60 Un pattern della frequenza cardiaca fetale non rassicurante sarà definito come una o più delle seguenti caratteristiche;60 Bradicardia, FHR <110 bpm Tachicardia, FHR > 160 bpm Variabilità basale < 5 bpm per 30-50 minuti OPPURE Più di 25 bpm per 15-15 25 minuti Assenza di accelerazione nel tracciato da 20 a 30 minuti Decelerazione precoce Decelerazioni variabili senza caratteristiche preoccupanti* per 90 minuti o più OPPURE Decelerazioni variabili con qualsiasi caratteristica preoccupante* fino al 50% delle contrazioni per 30 minuti o più OPPURE Decelerazioni variabili con qualsiasi relative alle caratteristiche* in oltre il 50% delle contrazioni per meno di 30 minuti OPPURE Decelerazioni tardive in oltre il 50% delle contrazioni per meno di 30 minuti, senza fattori di rischio clinico materno o fetale come sanguinamento vaginale o meconio significativo

Gli esiti intrapartum e neonatali sussidiari includeranno la modalità del parto (parto cesareo, parto vaginale strumentale o spontaneo), l'indicazione per il parto operativo, la durata del travaglio (dal momento del travaglio attivo (dilatazione cervicale > 4 cm al parto del bambino), la anomalie della frequenza cardiaca, liquido macchiato di meconio, emorragia postpartum (perdita di sangue >500 ml), ricovero in unità di terapia intensiva materna, punteggio APGAR a 5 minuti e, se si è verificato il ricovero nell'unità di cure speciali per neonati (SCBU), durata della degenza, malattia (tachipnea transitoria del neonato o pneumotorace) o encefalopatia neonatale.

I neonati saranno sottoposti a screening per le principali malattie cardiopolmonari e ipertensione polmonare misurando la saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria entro 8 ore dalla nascita.

I sintomi materni potenzialmente correlati alla somministrazione di citrato di sildenafil (nausea, vomito, vampate di calore, ipotensione, visione offuscata, perdita della vista, mal di testa, dispepsia, diarrea e tremore) saranno ricercati e registrati.

Tutti i partecipanti saranno seguiti entro 48 ore dalla consegna. Le cartelle cliniche saranno riviste e i dettagli degli esiti intrapartum e neonatali registrati. L'indicazione per il parto operativo sarà annotata come registrata dall'équipe ostetrica.

In tutti i casi, per garantire la coerenza dell'interpretazione, il monitoraggio intrapartum sarà riesaminato da due membri senior del team ostetrico prima che venga presa una decisione per il parto cesareo intrapartum per presunta compromissione fetale.

Gestione dei dati La Proforma verrà ordinata, inserita in un computer e i dati ottenuti verranno analizzati utilizzando IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versione 21. Il metodo di analisi dei dati sarà come da protocollo, ovvero i dati che saranno inclusi nell'analisi includeranno solo i partecipanti che hanno completato il trattamento loro originariamente assegnato come da protocollo (dati dei partecipanti che non hanno completato il trattamento loro assegnato o chi non ha rispettato il protocollo non sarà incluso).

Le variabili categoriche come lo stato socio-demografico saranno espresse in percentuale e presentate utilizzando tabelle e grafici di frequenza. Il test chi-quadrato verrà utilizzato per testare l'associazione tra variabili categoriali sulle tabelle di contingenza e la significatività statistica sarà impostata a valori p inferiori a 0,05.

Dati quantitativi, ad es. l'età gestazionale sarà presentata come media (deviazione standard) o mediana (intervallo interquartile). Le differenze tra i gruppi di studio saranno confrontate con il test t di Student ed espresse come rischio relativo (RR), intervalli di confidenza al 95% (IC 95%). Gli indici ecografici Doppler per MCA, UA e rapporto cerebroplacentare saranno convertiti in punteggi z utilizzando i percentili specifici della gestazione,164 un valore p <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.

Considerazione etica Gli intervistati saranno informati che la partecipazione è volontaria e non subiranno alcuna conseguenza se scelgono di non partecipare. Tutte le informazioni raccolte saranno mantenute riservate. I partecipanti saranno identificati solo dal numero dell'ospedale senza il loro nome. I dati ottenuti dallo studio verranno archiviati nel mio computer personale con password.

L'autorizzazione etica sarà ottenuta dal comitato etico di LTH Ogbomoso e il permesso sarà ottenuto dal capo del dipartimento di ostetricia e ginecologia e dal personale dei consulenti per arruolare i loro pazienti. Tutti i partecipanti riceveranno informazioni scritte sullo studio, verrà sottolineato che l'uso del citrato di sildenafil nel travaglio è sperimentale e che attualmente non è autorizzato per l'uso per alcuna indicazione ostetrica. Ai potenziali partecipanti sarà concesso tempo sufficiente per garantire che loro e la loro persona di supporto (ove applicabile) possano prendere una decisione informata sulla loro partecipazione e che sarà ottenuto il consenso informato scritto.