Intrapartum Sildenafil Citraat om niet-geruststellende foetale status te voorkomen bij parturiënten die op termijn bevallen

Studiegebied De studie zal worden uitgevoerd in het LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso is gelegen in het Ogbomoso North Local Government-gebied van de staat Oyo en de meeste inwoners spreken Yoruba. Het werd officieel in gebruik genomen in mei 2011. Het onderzoek zal worden uitgevoerd op de afdeling Verloskunde en Gynaecologie van LTH Ogbomoso, het bevallingspercentage op de afdeling is ongeveer honderd vaginale bevallingen per maand, het gemiddelde maandelijkse aantal bezoeken aan de prenatale kliniek is ongeveer tweehonderdvijftien, het gemiddelde aantal keizersneden per jaar is 22,2. % met foetale nood goed voor 14,0% van de gevallen werd gemeld door Owonikoko et. al tussen 2011 en 2013.5

Studieontwerp:

Dubbelblinde, placebogecontroleerde, superioriteit gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studiepopulatie Deelnemers zullen parturiënten zijn met ogenschijnlijk ongecompliceerde zwangerschappen met een laag risico, met voldoende gegroeide foetussen. Vrouwen met zowel spontane als geïnduceerde weeën komen in aanmerking voor opname. Degenen die een bevalling ondergaan, komen alleen in aanmerking als de indicatie hiervoor was na de zwangerschap (vóór 42 weken zwangerschap) of als de bevalling om sociale redenen was gepland. Vrouwen die inductie ondergaan als gevolg van foetale of maternale complicaties, worden niet opgenomen.

Werving van deelnemers:

Alle met toestemming geboekte deelnemers worden op termijn (37+0 tot 39+6 weken) gerekruteerd in de prenatale kliniek. De deelnemers zullen naar behoren worden voorgelicht over de studieprocedure tijdens de prenatale educatieve sessies. Deze informatie zal opnieuw worden benadrukt bij aankomst op de arbeidsafdeling.

Introductie van het onderzoek aan de deelnemers:

De studieprocedure zal aan de deelnemers worden uitgelegd tijdens prenatale voorlichting zoals in bijlage I (Informatie over de studieprocedure aan deelnemers) voordat de toestemming wordt ondertekend. Potentiële deelnemers krijgen voldoende tijd om ervoor te zorgen dat zij, en hun ondersteunende persoon (indien van toepassing), een weloverwogen beslissing kunnen nemen over hun deelname.

Gegevensverzameling Na rekrutering zullen patiënten in elke tak van het onderzoek worden geselecteerd via een computergegenereerde reeks in een verhouding van 1:1 om sildenafilcitraat of placebo te krijgen in variabele blokken van maximaal zes (Stata Statistical Software, release 14; College Station, Texas; StataCorp LP. StataCorp 2013) in een verzegelde ondoorzichtige envelop. Het onderzoeksidentificatienummer van elke deelnemer zal worden opgenomen in de klinische notities en vervolgens in hun elektronische medische dossiers.

De verpakking van de proefgeneesmiddelen zal onder steriele hygiënische omstandigheden worden uitgevoerd in de afdeling ziekenhuisapotheek door twee van de ziekenhuisapothekers die zich zullen toeleggen op het onderzoek. citraat of placebo, zullen zij de enige zijn die weten welk nummer is toegewezen aan sildenafilcitraat of placebo. Hetzelfde merk sildenafilcitraat (VIAGRA, geproduceerd door Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Frankrijk, onder gezag van Pfizer Inc, New York, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; Exp datum: 11 - 2024) zal worden gebruikt in de loop van de studie. De placebo zal een vitamine C zijn van dezelfde grootte, kleur en vorm met sildenafil (Viagra), dit zal worden geproduceerd door TUYIL farmaceutisch bedrijf, Yidi road, Ilorin, Kwara state.

Deze worden bewaard in een afgesloten medicijnkastje in de geboortesuite. De vroedvrouw die voor elke deelnemer zorgt, zal dan het juiste studiepakket vergelijken met het onderzoeksidentificatienummer dat is vastgelegd in de klinische notities en de proeftablet toedienen zoals gespecificeerd in het protocol. Vrouwen, clinici en hoofdonderzoekers zullen zich niet bewust zijn van de toewijzing.

Ik (onder supervisie van een radioloog-consulent) of een senior registrar van de afdeling radiologie die aan het onderzoek is gewijd, zal een echografie uitvoeren om de foetale en uteroplacentaire perfusie te meten vóór en 2-4 uur na de initiële dosis van de onderzoeksmedicatie.

Een echografie zal worden uitgevoerd om foetale biometrie te meten, evenals Doppler-weerstandsindices in de navelstrengslagader, navelstrengader en middelste hersenslagader. Alle echografieën worden uitgevoerd door mij (hoofdonderzoeker, onder supervisie van een adviserend radioloog) of een senior registrar op de afdeling radiologie met behulp van een Voluson-echografiemachine met een kromlijnige transabdominale transducer van 4 tot 8 MHz. Om cavale compressie te voorkomen, worden vrouwen in een enigszins naar links gekantelde rugligging geplaatst met het hoofdeinde van het bed omhoog.

Klinisch personeel dat de bevalling leidt, zal blind zijn voor de resultaten van de echografie en de verantwoordelijkheid behouden voor alle beslissingen met betrekking tot intrapartumzorg. Bij LTH Ogbomoso worden alle beslissingen voor een keizersnede genomen door het verloskundig team onder supervisie van een consulent verloskundige.

Deelnemers die zich presenteren voor de inductie van de bevalling, zullen, afhankelijk van de Modified Bishop's Score, de bevalling inleiden met ballonkatheters of vaginale prostaglandine E1-analoog. Bij vrouwen met een gunstige baarmoederhals worden de vliezen kunstmatig gebroken, gevolgd door een oxytocine-infuus.

Vrouwen krijgen de eerste dosis proefmedicatie na overplaatsing naar de geboortesuite zodra is vastgesteld dat ze aan het bevallen zijn met cervicale dilatatie < 8 cm. Sildenafilcitraat wordt oraal toegediend als een dosis van 50 mg om de 6 uur tot een maximum van 3 doses (150 mg). De bloeddruk wordt 15-30 minuten na elke dosis gecontroleerd. De bevalling wordt gevolgd met behulp van een partograaf, waarbij tijdens de bevalling een passend analgeticum wordt gegeven. Foetale hartslagmeting zal in alle gevallen worden uitgevoerd door cardiotocograaf of intermitterende auscultatie om de vijftien minuten. Hartslagafwijkingen worden geclassificeerd met behulp van Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE) categorisatie van foetale hartslagfunctie.60 Een niet-geruststellend foetaal hartslagpatroon wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende kenmerken: 60 Bradycardie, FHR <110 bpm Tachycardie, FHR > 160 bpm Basislijnvariabiliteit < 5 bpm gedurende 30 tot 50 minuten OF Meer dan 25 bpm gedurende 15 tot 25 minuten Afwezigheid van versnelling in 20 tot 30 minuten tracing Vroege vertraging Variabele vertragingen zonder zorgwekkende kenmerken* gedurende 90 minuten of langer OF Variabele vertragingen met enige zorgwekkende kenmerken* bij tot 50% van de weeën gedurende 30 minuten of langer OF Variabele vertragingen met enige met betrekking tot kenmerken* bij meer dan 50% van de weeën gedurende minder dan 30 minuten OF late vertragingen bij meer dan 50% van de weeën gedurende minder dan 30 minuten, zonder klinische risicofactoren voor de moeder of de foetus, zoals vaginale bloedingen of aanzienlijk meconium

Subsidiaire intrapartum- en neonatale uitkomsten omvatten geboortewijze (keizersnede, instrumentele of spontane vaginale bevalling), indicatie voor operatieve geboorte, duur van de bevalling (vanaf het moment van actieve bevalling (cervicale dilatatie van > 4 cm tot bevalling van het kind), foetale hartslagafwijkingen, met meconium besmeurd vocht, bloeding na de bevalling (bloedverlies > 500 ml), opname op de intensive care van de moeder, APGAR-score na 5 minuten en, als opname op de babyafdeling voor speciale zorg (SCBU) heeft plaatsgevonden, verblijfsduur, respiratoire ziekte (voorbijgaande tachypnoe van de pasgeborene of pneumothorax), of neonatale encefalopathie.

Pasgeborenen worden gescreend op ernstige hart- en longziekten en pulmonale hypertensie door binnen 8 uur na de geboorte de zuurstofsaturatie te meten door middel van pulsoximetrie.

Maternale symptomen die mogelijk verband houden met de toediening van sildenafilcitraat (misselijkheid, braken, blozen, hypotensie, wazig zien, gezichtsverlies, hoofdpijn, dyspepsie, diarree en tremor) zullen worden opgespoord en geregistreerd.

Alle deelnemers worden binnen 48 uur na levering opgevolgd. Medische dossiers zullen worden beoordeeld en details over intrapartum- en neonatale uitkomsten worden vastgelegd. De indicatie voor operatieve bevalling wordt genoteerd zoals vastgelegd door het verloskundig team.

In alle gevallen zal, om een ​​consistente interpretatie te garanderen, intrapartumbewaking worden beoordeeld door twee senior leden van het verloskundige team voordat een beslissing wordt genomen over intrapartum keizersnede wegens vermoedelijke foetale schade.

Gegevensbeheer De proforma wordt uitgezocht, ingevoerd in een computer en de verkregen gegevens worden geanalyseerd met behulp van IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versie 21. De methode van gegevensanalyse is volgens het protocol, d.w.z. gegevens die in de analyse worden opgenomen, omvatten alleen die deelnemers die de oorspronkelijk aan hen toegewezen behandeling hebben voltooid volgens het protocol (gegevens van deelnemers die de aan hen toegewezen behandeling niet hebben voltooid of die zich niet aan het protocol hielden, tellen niet mee).

Categorische variabelen zoals de sociaal-demografische status zullen worden uitgedrukt als percentages en gepresenteerd met behulp van frequentietabellen en -grafieken. De chikwadraattoets zal worden gebruikt om te testen op verband tussen categorische variabelen op de contingentietabellen en de statistische significantie zal worden vastgesteld op p-waarden van minder dan 0,05.

Kwantitatieve gegevens b.v. zwangerschapsduur wordt gepresenteerd als gemiddelde (standaarddeviatie) of mediaan (interkwartielafstand). Verschillen tussen onderzoeksgroepen worden vergeleken met de Student t-test en uitgedrukt als relatief risico (RR), 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% BI's). Echografie Doppler-indices voor MCA, UA en cerebroplacentale ratio zullen worden geconverteerd naar z-scores met behulp van zwangerschapsspecifieke centielen,164 een p-waarde van <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Ethische overweging De respondenten zullen worden geïnformeerd dat deelname vrijwillig is en dat ze geen gevolgen zullen ondervinden als ze ervoor kiezen om niet deel te nemen. Alle verzamelde informatie zal vertrouwelijk worden behandeld. Deelnemers worden alleen geïdentificeerd op ziekenhuisnummer zonder hun naam. De gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen, worden opgeslagen op mijn persoonlijke computer met een wachtwoord.

Ethische goedkeuring zal worden verkregen van de ethische commissie van LTH Ogbomoso en toestemming zal worden verkregen van het afdelingshoofd verloskunde en gynaecologie en het personeel van de consultants om hun patiënten in te schrijven. Alle deelnemers zullen schriftelijke informatie ontvangen over het onderzoek, er zal worden benadrukt dat het gebruik van sildenafilcitraat bij bevalling experimenteel is en dat het momenteel niet is goedgekeurd voor gebruik voor verloskundige indicaties. Potentiële deelnemers krijgen voldoende tijd om ervoor te zorgen dat zij, en hun ondersteunende persoon (indien van toepassing), een weloverwogen beslissing kunnen nemen over hun deelname en dat schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen.