产时枸橼酸西地那非预防足月分娩产妇的胎儿状态不可靠

研究区域 该研究将在 Ogbomoso 的 LAUTECH 教学医院 (LTH) 进行。 LTH Ogbomoso 位于 Oyo 州的 Ogbomoso North Local Government 区域，大多数居民讲约鲁巴语。 于2011年5月正式投产。 该研究将在 LTH Ogbomoso 的妇产科进行，该科的分娩率约为每月 100 次阴道分娩，平均每月产前门诊就诊量约为 215 次，平均每年剖腹产率为 22.2 Owonikoko 等人报告了 % 胎儿窘迫占病例的 14.0%。 al 2011 至 2013.5 之间

学习规划：

双盲、安慰剂对照、优效性随机对照试验。

研究人群参与者将是明显无并发症、低风险怀孕的产妇，胎儿生长适当，将在足月（妊娠 37-39+6 周）时招募参与者。 自发分娩和诱发分娩的妇女将被视为有资格纳入。 只有在指征是晚孕（妊娠 42 周前）或出于社会原因计划引产的情况下，那些正在接受引产的人才被视为符合条件。 由于胎儿或母体并发症而接受引产的妇女将不包括在内。

参与者招募：

所有同意的预订参与者将在足月（37+0 至 39+6 周）时在产前诊所招募。 应在产前教育课程中对参与者进行适当的学习程序教育。 这些信息将在到达产房时再次强调。

向参与者介绍研究：

在签署同意书之前，将在产前教育会议期间向参与者解释研究程序，如附录 I（向参与者提供的研究程序信息）。 将为潜在参与者提供足够的时间，以确保他们和他们的支持人员（如适用）能够就他们的参与做出明智的决定。

数据收集 招募后，将通过计算机生成的序列以 1:1 的比例选择患者进入研究的每个组，以接受最多六个可变块中的枸橼酸西地那非或安慰剂（Stata 统计软件，第 14 版；大学Station，德克萨斯州；StataCorp LP。 StataCorp 2013）在密封的不透明信封中。 每个参与者的研究识别号将记录在临床记录中，随后记录在他们的电子健康记录中。

试验药物的包装将在医院药房部门的无菌卫生条件下由两名将致力于该研究的医院药剂师进行，他们将按顺序准备标有单独研究识别号的包装，其中包含相同的西地那非片剂柠檬酸盐或安慰剂，他们将是唯一知道分配给柠檬酸西地那非或安慰剂的数字的人。 同一品牌的枸橼酸西地那非（VIAGRA，由 Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, France 制造，由纽约辉瑞公司授权，NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; Exp日期：11 - 2024）将在研究过程中使用。 安慰剂将是与西地那非（伟哥）大小、颜色和形状相同的维生素 C，这将由 TUYIL 制药公司生产，伊迪路，伊洛林，夸拉州。

这些将被存放在出生套房的一个上锁的药柜中。 然后，照顾每个参与者的助产士将交叉引用适当的研究包和临床记录中记录的研究识别号，并按照方案中的规定服用试验药片。 女性、临床医生和主要研究者将不知道分配情况。

我（在顾问放射科医师的监督下）或专用于该研究的放射科高级注册员将进行超声扫描，以测量研究药物初始剂量之前和之后 2-4 小时的胎儿和子宫胎盘灌注指数。

将进行超声波扫描以测量胎儿生物测量以及脐动脉、脐静脉和大脑中动脉的多普勒阻力指数。 所有超声波扫描都将由我（首席研究员，在放射科顾问的监督下）或放射科的高级登记员使用带有 4 至 8 MHz 曲线经腹换能器的 Voluson 超声机进行。 为避免腔静脉受压，女性将被置于略微向左倾斜的仰卧位，床头抬高。

管理分娩的临床工作人员将不知道超声结果，并保留对有关产时护理的所有决定的责任。 在 LTH Ogbomoso，剖腹产的所有决定均由产科团队在顾问产科医生的监督下做出。

根据改良的 Bishop 评分，参加引产的参与者将使用气囊导管或阴道前列腺素 E1 类似物进行引产。 对于子宫颈良好的女性，将进行人工破膜，然后输注催产素。

一旦被诊断为宫颈扩张 < 8 厘米的分娩，妇女将在转移到分娩室后接受第一剂试验药物。 枸橼酸西地那非将以 50 毫克剂量口服给药，每 6 小时一次，最多 3 剂（150 毫克）。 每次给药后 15-30 分钟将监测血压。 分娩将在产程图的帮助下进行监测，分娩时给予适当的镇痛剂。 在所有情况下，每十五分钟通过胎心监护或间歇听诊进行胎心率监测。 将使用皇家妇产科学院 (RCOG)/国家临床卓越研究所 (NICE) 对胎儿心率特征的分类对心率异常进行分类。 60 不可靠的胎心率模式将被定义为以下一种或多种特征；60 心动过缓，FHR <110 bpm 心动过速，FHR > 160bpm 基线变异性 < 5 bpm 持续 30 至 50 分钟或超过 25 bpm 持续 15 至25 分钟 追踪 20 至 30 分钟内没有加速 早期减速 可变减速且无相关特征* 持续 90 分钟或更长时间 或 可变减速且具有任何相关特征* 高达 50% 的宫缩持续 30 分钟或更长时间 或 可变减速具有任何相关特征有关特征* 超过 50% 的宫缩时间少于 30 分钟或 超过 50% 的宫缩时间少于 30 分钟延迟减速，没有母体或胎儿临床危险因素，如阴道出血或大量胎粪

次要的产时和新生儿结局将包括分娩方式（剖腹产、器械助产或自然阴道分娩）、手术分娩的指征、分娩时长（从主动分娩时间（宫颈扩张 > 4 厘米到婴儿分娩）、胎儿心率异常、胎粪染液、产后出血（失血量 >500 毫升）、产妇入住重症监护病房、5 分钟 APGAR 评分，如果入住特殊护理婴儿病房 (SCBU)，住院时间、呼吸疾病（新生儿短暂性呼吸急促或气胸），或新生儿脑病。

新生儿将在出生后 8 小时内通过脉搏血氧仪测量血氧饱和度来筛查主要心肺疾病和肺动脉高压。

将寻找并记录可能与施用枸橼酸西地那非有关的母体症状（恶心、呕吐、潮红、低血压、视力模糊、视力丧失、头痛、消化不良、腹泻和震颤）。

所有参与者将在分娩后 48 小时内得到跟进。 将审查病历并记录分娩和新生儿结果的详细信息。 手术分娩的适应症将由产科团队记录下来。

在所有情况下，为确保解释的一致性，产时监测将由产科团队的两名高级成员进行审查，然后再决定对假定的胎儿妥协进行剖宫产分娩。

数据管理 形式将被整理出来，输入到计算机中，所获得的数据将使用 IBM（国际商业机器公司）SPSS（统计产品和服务解决方案）版本 21 进行分析。 数据分析方法将按照方案进行，即分析中包含的数据将仅包括那些完成最初根据方案分配给他们的治疗的参与者（来自未完成分配给他们的治疗的参与者的数据或谁不遵守协议将不包括在内）。

社会人口状况等分类变量将以百分比表示，并使用频率表和图表呈现。 卡方检验将用于检验列联表上分类变量之间的关联，统计显着性将设置为小于 0.05 的 p 值。

定量数据，例如 胎龄将以平均值（标准差）或中位数（四分位数间距）表示。 研究组之间的差异将与学生 t 检验进行比较，并表示为相对风险 (RR)、95% 置信区间 (95% CI)。 MCA、UA 和脑胎盘比率的超声多普勒指数将使用妊娠特异性百分位数转换为 z 分数，164 p 值 <0.05 将被视为具有统计学意义。

伦理考虑 受访者将被告知参与是自愿的，如果他们选择不参与，他们将不会承担任何后果。 所有收集到的信息都将保密。 参与者将仅通过医院编号来识别，而没有他们的名字。 从研究中获得的数据将存储在我的个人密码计算机中。

将从 LTH Ogbomoso 的伦理委员会获得伦理许可，并从妇产科部门负责人和顾问人员那里获得许可，以招募他们的患者。 所有参与者都将收到有关该研究的书面信息，将强调在分娩中使用枸橼酸西地那非是实验性的，目前未获准用于任何产科适应症。 将为潜在参与者提供足够的时间，以确保他们和他们的支持人员（如适用）能够就他们的参与做出知情决定，并获得书面知情同意书。