Intrapartales Sildenafilcitrat, um einen nicht beruhigenden fötalen Status bei termingerecht geborenen Gebärenden zu verhindern

Studienbereich Die Studie wird am LAUTECH Teaching Hospital (LTH) in Ogbomoso durchgeführt. LTH Ogbomoso befindet sich im Verwaltungsgebiet Ogbomoso North des Bundesstaates Oyo und die meisten Einwohner sprechen Yoruba. Mai 2011 offiziell in Betrieb genommen. Die Studie wird in der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie von LTH Ogbomoso durchgeführt, die Entbindungsrate in der Abteilung liegt bei etwa hundert vaginalen Entbindungen pro Monat, die durchschnittliche monatliche Anwesenheit in der Geburtsklinik bei etwa zweihundertfünfzehn, die durchschnittliche jährliche Kaiserschnittrate bei 22,2 % mit fetalem Distress, der 14,0 % der Fälle ausmacht, wurde von Owonikoko et. al zwischen 2011 und 2013.5

Studiendesign:

Doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie.

Studienpopulation Die Teilnehmerinnen sind Gebärende mit scheinbar unkomplizierten, risikoarmen Schwangerschaften mit angemessen gewachsenen Föten, die Teilnehmerinnen werden zum Termin (37-39 + 6 Schwangerschaftswochen) rekrutiert. Frauen mit sowohl spontanem als auch induziertem Einsetzen der Wehen werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Eine Geburtseinleitung kommt nur dann in Frage, wenn die Indikation nach der Schwangerschaft (vor der 42. Schwangerschaftswoche) bestand oder die Geburtseinleitung aus sozialen Gründen geplant war. Frauen, die sich aufgrund fetaler oder mütterlicher Komplikationen einer Einleitung unterziehen, werden nicht eingeschlossen.

Rekrutierung von Teilnehmern:

Alle zugestimmten gebuchten Teilnehmer werden zum Termin (37 + 0 bis 39 + 6 Wochen) in der Geburtsklinik rekrutiert. Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer werden in den vorgeburtlichen Aufklärungsveranstaltungen ordnungsgemäß über das Studienverfahren aufgeklärt. Diese Informationen werden bei der Ankunft auf der Entbindungsstation erneut betont.

Vorstellung der Studie für die Teilnehmer:

Der Studienablauf wird den Teilnehmerinnen im Rahmen der vorgeburtlichen Aufklärung gemäß Anhang I (Informationen zum Studienablauf für Teilnehmer) erklärt, bevor die Einwilligung unterzeichnet wird. Potenziellen Teilnehmern wird ausreichend Zeit eingeräumt, um sicherzustellen, dass sie und ihre Begleitperson (falls zutreffend) eine fundierte Entscheidung über ihre Teilnahme treffen können.

Datenerhebung Nach der Rekrutierung erfolgt die Auswahl der Patienten für jeden Arm der Studie durch eine computergenerierte Sequenz in einem Verhältnis von 1:1, um entweder Sildenafilcitrat oder Placebo in variablen Blöcken von bis zu sechs zu erhalten (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) in einem versiegelten undurchsichtigen Umschlag. Die Studienidentifikationsnummer jedes Teilnehmers wird in den klinischen Notizen und anschließend in seinen elektronischen Patientenakten aufgezeichnet.

Die Verpackung der Studienmedikamente wird unter sterilen hygienischen Bedingungen in der Krankenhausapotheke von zwei der Studie zugeordneten Krankenhausapothekern durchgeführt, die nacheinander bestellte Packungen mit individuellen Studienidentifikationsnummern mit identischen Sildenafil-Tabletten vorbereiten Citrat oder Placebo, ist er der Einzige, der weiß, welche Nummer Sildenafilcitrat oder Placebo zugeordnet ist. Die gleiche Marke von Sildenafilcitrat (VIAGRA, hergestellt von Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Frankreich, im Auftrag von Pfizer Inc, New York, NAFDAC Reg.-Nr.: 04-1509, Chargen-Nr.: 477209; Exp Datum: 11 - 2024) im Rahmen der Studie verwendet werden. Das Placebo wird ein Vitamin C der gleichen Größe, Farbe und Form wie Sildenafil (Viagra) sein, das von der pharmazeutischen Firma TUYIL, Yidi Road, Ilorin, Bundesstaat Kwara, hergestellt wird.

Diese werden in einem verschlossenen Medikamentenschrank in der Geburtssuite aufbewahrt. Die Hebamme, die sich um jeden Teilnehmer kümmert, vergleicht dann die entsprechende Studienpackung mit der Studienidentifikationsnummer, die in den klinischen Notizen vermerkt ist, und verabreicht die Testtablette wie im Protokoll angegeben. Frauen, Kliniker und Hauptforscher sind sich der Zuteilung nicht bewusst.

Ich (unter der Aufsicht eines beratenden Radiologen) oder ein leitender Registrar in der für die Studie zuständigen Abteilung für Radiologie werde eine Ultraschalluntersuchung durchführen, um die Indizes der fetalen und uteroplazentaren Perfusion vor und 2-4 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienmedikation zu messen.

Ein Ultraschallscan wird durchgeführt, um die fötale Biometrie sowie die Doppler-Widerstandsindizes in der Nabelarterie, der Nabelvene und der mittleren Hirnarterie zu messen. Alle Ultraschalluntersuchungen werden von mir (Hauptforscher unter der Aufsicht eines beratenden Radiologen) oder einem Oberarzt in der Radiologieabteilung mit einem Voluson-Ultraschallgerät mit einem 4- bis 8-MHz-krummlinigen transabdominalen Schallkopf durchgeführt. Um eine Kavalkompression zu vermeiden, werden Frauen in einer leicht nach links geneigten Rückenlage mit erhöhtem Kopfende des Bettes positioniert.

Das klinische Personal, das die Wehen leitet, ist gegenüber den Ultraschallergebnissen blind und behält die Verantwortung für alle Entscheidungen bezüglich der intrapartalen Versorgung. Bei LTH Ogbomoso werden alle Entscheidungen über Kaiserschnitte vom Geburtshilfeteam unter der Aufsicht eines beratenden Geburtshelfers getroffen.

Teilnehmerinnen, die sich zur Geburtseinleitung vorstellen, werden je nach Modified Bishop's Score mit Ballonkathetern oder einem vaginalen Prostaglandin-E1-Analogon zur Geburtseinleitung geführt. Bei Frauen mit einem günstigen Gebärmutterhals wird ein künstlicher Blasensprung durchgeführt, gefolgt von einer Oxytocin-Infusion.

Frauen erhalten die erste Dosis der Versuchsmedikation nach der Verlegung in die Geburtsabteilung, sobald die Wehen mit einer Dilatation des Gebärmutterhalses < 8 cm diagnostiziert wurden. Sildenafilcitrat wird oral als 50-mg-Dosis alle 6 Stunden bis zu maximal 3 Dosen (150 mg) verabreicht. Der Blutdruck wird 15-30 Minuten nach jeder Dosis überwacht. Die Wehen werden mit Hilfe eines Partographen überwacht, geeignete Analgetika werden während der Wehen verabreicht. Die Überwachung der fetalen Herzfrequenz erfolgt in allen Fällen per Kardiotokograph oder intermittierender Auskultation alle 15 Minuten. Herzfrequenzanomalien werden anhand der Kategorisierung der fetalen Herzfrequenzfunktion des Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE) klassifiziert.60 Ein nicht beruhigendes fetales Herzfrequenzmuster wird als eines oder mehrere der folgenden Merkmale definiert:60 Bradykardie, FHF < 110 bpm Tachykardie, FHF > 160 bpm Baseline-Variabilität < 5 bpm für 30 bis 50 Minuten ODER mehr als 25 bpm für 15 bis 25 Minuten Abwesenheit von Beschleunigung in 20 bis 30 Minuten, um frühe Verzögerung zu verfolgen Variable Verzögerungen ohne bedenkliche Merkmale* für 90 Minuten oder länger ODER variable Verzögerungen mit beliebigen bedenklichen Merkmalen* bei bis zu 50 % der Kontraktionen für 30 Minuten oder länger ODER variable Verzögerungen mit irgendwelchen hinsichtlich der Merkmale* bei über 50 % der Wehen für weniger als 30 Minuten ODER Spätverzögerungen bei über 50 % der Wehen für weniger als 30 Minuten, ohne mütterliche oder fötale klinische Risikofaktoren wie vaginale Blutungen oder signifikantes Mekonium

Zu den ergänzenden intrapartalen und neonatalen Ergebnissen gehören der Geburtsmodus (Kaiserschnitt, instrumentelle oder spontane vaginale Geburt), die Indikation für eine operative Geburt, die Wehendauer (vom Zeitpunkt der aktiven Wehen (zervikale Dilatation von > 4 cm bis zur Geburt des Säuglings)), der Fötus Herzfrequenzanomalien, mit Mekonium gefärbter Liquor, postpartale Blutung (Blutverlust > 500 ml), Aufnahme auf der Intensivstation der Mutter, APGAR-Score nach 5 Minuten und, falls Aufnahme in die spezielle Babystation (SCBU) erfolgte, Aufenthaltsdauer, Atmung Krankheit (vorübergehende Tachypnoe des Neugeborenen oder Pneumothorax) oder neonatale Enzephalopathie.

Neugeborene werden auf schwere kardiopulmonale Erkrankungen und pulmonale Hypertonie untersucht, indem die Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie innerhalb von 8 Stunden nach der Geburt gemessen wird.

Mütterliche Symptome, die möglicherweise mit der Verabreichung von Sildenafilcitrat zusammenhängen (Übelkeit, Erbrechen, Hitzegefühl, Hypotonie, verschwommenes Sehen, Sehverlust, Kopfschmerzen, Dyspepsie, Durchfall und Zittern), werden gesucht und aufgezeichnet.

Alle Teilnehmer werden innerhalb von 48 Stunden nach der Lieferung weiterverfolgt. Krankenakten werden überprüft und Details zum intrapartalen und neonatalen Ergebnis werden aufgezeichnet. Die Indikation zur operativen Entbindung wird vom Geburtshilfeteam notiert.

Um eine konsistente Interpretation zu gewährleisten, wird in allen Fällen die intrapartale Überwachung von zwei hochrangigen Mitgliedern des Geburtshilfeteams überprüft, bevor eine Entscheidung für eine intrapartale Kaiserschnittgeburt wegen vermuteter fetaler Beeinträchtigung getroffen wird.

Datenverwaltung Die Proforma werden sortiert, in einen Computer eingegeben und die erhaltenen Daten werden mit IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) Version 21 analysiert. Die Methode der Datenanalyse erfolgt gemäß Protokoll, d. h. die Daten, die in die Analyse aufgenommen werden, umfassen nur diejenigen Teilnehmer, die die ursprünglich ihnen gemäß Protokoll zugewiesene Behandlung abgeschlossen haben (Daten von Teilnehmern, die die ihnen zugewiesene Behandlung nicht abgeschlossen haben oder die sich nicht an das Protokoll gehalten haben, werden nicht aufgenommen).

Kategoriale Variablen wie der soziodemografische Status werden in Prozent ausgedrückt und anhand von Häufigkeitstabellen und Diagrammen dargestellt. Der Chi-Quadrat-Test wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen kategorialen Variablen in den Kontingenztabellen zu testen, und die statistische Signifikanz wird auf p-Werte von weniger als 0,05 festgelegt.

Quantitative Daten z.B. Gestationsalter wird als Mittelwert (Standardabweichung) oder Median (Interquartilbereich) dargestellt. Unterschiede zwischen Studiengruppen werden mit dem Student t-Test verglichen und als relatives Risiko (RR), 95 % Konfidenzintervall (95 % KIs) ausgedrückt. Ultraschall-Doppler-Indizes für MCA, UA und zerebroplazentares Verhältnis werden unter Verwendung von gestationsspezifischen Perzentilen in z-Scores umgewandelt,164 ein p-Wert von < 0,05 wird als statistisch signifikant angesehen.

Ethische Erwägung Die Befragten werden darüber informiert, dass die Teilnahme freiwillig ist und sie keine Konsequenzen haben, wenn sie sich gegen eine Teilnahme entscheiden. Alle gesammelten Informationen werden vertraulich behandelt. Die Teilnehmer werden nur anhand der Krankenhausnummer ohne ihren Namen identifiziert. Die aus der Studie gewonnenen Daten werden auf meinem persönlichen passwortgeschützten Computer gespeichert.

Die ethische Genehmigung wird von der Ethikkommission von LTH Ogbomoso eingeholt, und die Erlaubnis wird vom Leiter der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie und den Beratern eingeholt, um ihre Patienten aufzunehmen. Alle Teilnehmer erhalten schriftliche Informationen über die Studie, es wird betont, dass die Verwendung von Sildenafilcitrat während der Wehen experimentell ist und dass es derzeit nicht zur Verwendung für geburtshilfliche Indikationen zugelassen ist. Potenziellen Teilnehmern wird ausreichend Zeit eingeräumt, um sicherzustellen, dass sie und ihre Begleitperson (falls zutreffend) eine fundierte Entscheidung über ihre Teilnahme treffen können, und es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.