Intrapartum sildenafilcitrat för att förhindra icke betryggande fosterstatus bland förlossande barn vid termin

Studieområde Studien kommer att genomföras vid LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso ligger i Ogbomoso North Local Government-området i staten Oyo och de flesta invånarna talar yoruba. Den togs officiellt i drift i maj 2011. Studien kommer att genomföras på obstetrisk och gynekologisk avdelning vid LTH Ogbomoso, förlossningsfrekvensen på avdelningen är cirka hundra vaginala förlossningar per månad, genomsnittlig månatlig mödravårdsmottagning på cirka tvåhundrafemton, en genomsnittlig årlig kejsarsnittsfrekvens på 22,2 % med fosterbesvär som stod för 14,0 % av fallen rapporterades av Owonikoko et. mellan 2011 och 2013.5

Studera design:

Dubbelblind, placebokontrollerad, överlägsen randomiserad kontrollerad studie.

Studiepopulationsdeltagare kommer att vara förlossande med uppenbarligen okomplicerade graviditeter med låg risk, med lämpligt odlade foster, deltagare kommer att rekryteras vid termin (37-39+6 veckors graviditet). Kvinnor med både spontan och inducerad förlossningsstart kommer att anses vara berättigade till inkludering. De som genomgår induktion av förlossning kommer endast att anses vara berättigade om indikationen för detta var graviditet efter graviditeten (före 42 veckors graviditet) eller om induktion hade planerats av sociala skäl. Kvinnor som genomgår induktion till följd av foster- eller moderns komplikationer kommer inte att inkluderas.

Rekrytering av deltagare:

Alla bokade deltagare med samtycke kommer att rekryteras till mödravårdskliniken vid termin (37+0 till 39+6 veckor). Deltagarna ska vara vederbörligen utbildade om studieförfarandet vid förlossningssessionerna. Denna information kommer att betonas på nytt vid ankomsten till förlossningsavdelningen.

Introduktion av studien för deltagarna:

Studieproceduren kommer att förklaras för deltagarna under förlossningssessionen som i bilaga I (Information om studieproceduren till deltagarna) innan samtycket kommer att undertecknas. Tillräcklig tid kommer att ges till potentiella deltagare för att säkerställa att de och deras stödperson (i tillämpliga fall) kan fatta ett välgrundat beslut om sitt deltagande.

Datainsamling Efter rekrytering kommer urvalet av patienter till varje arm av studien att ske genom en datorgenererad sekvens i ett förhållande på 1:1 för att erhålla antingen sildenafilcitrat eller placebo i variabla block på upp till sex (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) i ett förseglat ogenomskinligt kuvert. Varje deltagares studieidentifikationsnummer kommer att registreras i de kliniska anteckningarna och därefter i deras elektroniska journaler.

Förpackningen av försöksläkemedlen kommer att utföras under sterilt hygieniskt tillstånd på sjukhusapotekets avdelning av två av sjukhusapoteket som kommer att vara dedikerade till studien, de kommer att förbereda sekventiellt beställda förpackningar märkta med individuella studieidentifikationsnummer som innehåller identiska tabletter av sildenafil citrat eller placebo, kommer de att vara de enda som vet vilket nummer som är tilldelat sildenafilcitrat eller placebo. Samma märke av sildenafilcitrat (VIAGRA, tillverkad av Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Frankrike, under överinseende av Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; datum: 11 - 2024) kommer att användas under studiens gång. Placebo kommer att vara ett C-vitamin av samma storlek, färg och form med sildenafil (Viagra), detta kommer att produceras av TUYIL läkemedelsföretag, Yidi road, Ilorin, Kwara state.

Dessa kommer att förvaras i ett låst läkemedelsskåp i förlossningssviten. Den barnmorska som tar hand om varje deltagare kommer sedan att korsreferens till lämpligt studiepaket med studiens identifikationsnummer registrerat i de kliniska anteckningarna och administrerat försökstabletten enligt protokollet. Kvinnor, läkare och huvudutredare kommer att vara omedvetna om tilldelningen.

Jag (under överinseende av en konsulterande radiolog) eller en senior registrator på avdelningen för radiologi som är dedikerad till studien kommer att utföra en ultraljudsundersökning för att mäta index för foster- och uteroplacental perfusion före och 2-4 timmar efter den initiala dosen av studiemedicinen.

En ultraljudsundersökning kommer att utföras för att mäta fosterbiometri samt Doppler-resistensindex i navelartären, navelvenen och cerebrala mellersta artären. Alla ultraljudsundersökningar kommer att utföras av mig (huvudutredare, under överinseende av konsulterande radiolog) eller en senior registrator på röntgenavdelningen med hjälp av en Voluson ultraljudsmaskin med en 4- till 8-MHz kurvlinjär transabdominal transduktor. För att undvika kavalkompression kommer kvinnor att placeras i en lätt vänsterlutad ryggläge med sänghuvudet upphöjt.

Klinisk personal som sköter förlossningen kommer att bli blind för ultraljudsresultaten och behålla ansvaret för alla beslut om förlossningsvård. På LTH Ogbomoso fattas alla beslut om kejsarsnitt av förlossningsteamet under överinseende av konsult förlossningsläkare.

Deltagare som presenterar för induktion av förlossningen, beroende på Modified Bishop's Score, kommer induktion av förlossningen att utföras med ballongkatetrar eller vaginal prostaglandin E1-analog. Hos kvinnor med en gynnsam livmoderhals kommer konstgjord membranruptur att utföras följt av en oxytocininfusion.

Kvinnor kommer att få den första dosen av provmedicin efter överföring till förlossningssviten när de diagnostiserats vara i förlossning med cervikal dilatation < 8 cm. Sildenafilcitrat kommer att ges oralt som en 50 mg dos 6 timmar per timme till maximalt 3 doser (150 mg). Blodtrycket kommer att övervakas 15-30 minuter efter varje dos. Förlossningen kommer att övervakas med hjälp av partograf, lämpligt smärtstillande medel som ges under förlossningen. Fosterpulsmätning kommer i alla fall att utföras med kardiotokograf eller intermittent auskultation var femtonde minut. Hjärtfrekvensavvikelser kommer att klassificeras med hjälp av Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) / National Institute for Clinical Excellence (NICE) kategorisering av fostrets hjärtfrekvensfunktion.60 Ett icke betryggande fosterpulsmönster definieras som en eller flera av följande egenskaper:60 Bradykardi, FHR <110 bpm Takykardi, FHR > 160bpm Baslinjevariabilitet < 5 bpm under 30 till 50 minuter ELLER Mer än 25 bpm under 15 till 25 minuter Frånvaro av acceleration i 20 till 30 minuters spårning Tidig inbromsning Variabla retardationer utan oroande egenskaper* under 90 minuter eller mer ELLER Variabla retardationer med några berörda egenskaper* i upp till 50 % av sammandragningarna under 30 minuter eller mer ELLER Variabla retardationer med någon beträffande egenskaper* i över 50 % av sammandragningarna under mindre än 30 minuter ELLER sena retardationer i över 50 % av sammandragningarna under mindre än 30 minuter, utan moderna eller foster kliniska riskfaktorer som vaginal blödning eller betydande mekonium

Subsidiära intrapartum och neonatala utfall kommer att inkludera födselsätt (kejsarsnitt, instrumentell eller spontan vaginal födsel), indikation för operativ födsel, förlossningens längd (från tidpunkten för aktiv förlossning (cervikal dilatation > 4 cm till förlossningen av barnet), foster hjärtfrekvensavvikelser, mekoniumfärgad sprit, blödning efter förlossningen (blodförlust >500 ml), inläggning på intensivvårdsavdelning för mödrar, APGAR-poäng efter 5 minuter och, om inläggning på specialvårdsavdelningen för babyn (SCBU) inträffade, vistelsens längd, andning sjukdom (övergående takypné hos den nyfödda eller pneumothorax), eller neonatal encefalopati.

Nyfödda kommer att screenas för allvarlig hjärt- och lungsjukdom och pulmonell hypertoni genom att mäta syremättnad med pulsoximetri inom 8 timmar efter födseln.

Maternala symtom som potentiellt är relaterade till administrering av sildenafilcitrat (illamående, kräkningar, rodnad, hypotoni, dimsyn, synförlust, huvudvärk, dyspepsi, diarré och tremor) kommer att sökas efter och registreras.

Alla deltagare kommer att följas upp inom 48 timmar efter leverans. Medicinska journaler kommer att granskas och detaljer om intrapartum och neonatal utfall registreras. Indikationen för operativ förlossning kommer att noteras enligt det obstetriska teamet.

I alla fall, för att säkerställa konsekvens i tolkningen, kommer intrapartumövervakning att granskas av två seniora medlemmar av det obstetriska teamet innan ett beslut om intrapartum kejsarsnitt för förmodad fosterkompromettering kommer att tas.

Datahantering Proforman kommer att sorteras ut, matas in i en dator och den erhållna informationen kommer att analyseras med hjälp av IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) version 21. Metoden för dataanalys kommer att vara enligt protokoll, dvs. data som kommer att inkluderas i analysen kommer endast att inkludera de deltagare som slutförde den behandling som ursprungligen tilldelades dem enligt protokollet (data från deltagare som inte fullföljde behandlingen som tilldelats dem eller som inte följde protokollet kommer inte att inkluderas).

Kategoriska variabler såsom sociodemografisk status kommer att uttryckas i procent och presenteras med hjälp av frekvenstabeller och diagram. Chi-kvadrattestet kommer att användas för att testa för samband mellan kategoriska variabler på kontingenstabellerna och statistisk signifikans kommer att sättas till p-värden på mindre än 0,05.

Kvantitativ data t.ex. gestationsålder kommer att presenteras som medelvärde (standardavvikelse) eller median (interkvartilintervall). Skillnader mellan studiegrupper kommer att jämföras med Student t-testet och uttryckas som relativ risk (RR), 95 % konfidensintervall (95 % CI). Ultraljudsdopplerindex för MCA, UA och cerebroplacentalkvot kommer att omvandlas till z-poäng med användning av graviditetsspecifika centiler,164 ett p-värde på <0,05 kommer att anses statistiskt signifikant.

Etiskt övervägande Respondenterna kommer att informeras om att deltagandet är frivilligt och att de inte kommer att drabbas av några konsekvenser om de väljer att inte delta. All information som samlas in kommer att hållas konfidentiell. Deltagarna kommer endast att identifieras med sjukhusnummer utan deras namn. Data som erhållits från studien kommer att lagras i min personliga lösenordsskyddade dator.

Etiskt tillstånd kommer att erhållas från LTH Ogbomosos etiska kommitté och tillstånd kommer att erhållas från avdelningschefen för obstetrik och gynekologi och konsultpersonal för att registrera sina patienter. Alla deltagare kommer att få skriftlig information om studien, det kommer att betonas att användningen av sildenafilcitrat under förlossningen är experimentell och att den för närvarande inte är licensierad för användning för någon obstetrisk indikation. Tillräcklig tid kommer att ges till potentiella deltagare för att säkerställa att de, och deras stödperson (i förekommande fall), kan fatta ett välgrundat beslut om sitt deltagande och skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas.