Intrapartum sildenafilcitrat for at forhindre ikke-betryggende fosterstatus blandt fødende, der føder ved termin

Studieområde Undersøgelsen vil blive udført på LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso ligger i Ogbomoso North Local Government-området i Oyo-staten, og de fleste indbyggere taler Yoruba. Det blev officielt taget i brug i maj 2011. Undersøgelsen vil blive udført i Obstetrisk og Gynækologisk Afdeling på LTH Ogbomoso, fødslen på afdelingen er omkring hundrede vaginale fødsler om måneden, gennemsnitlig månedlig svangreklinik på omkring to hundrede og femten, en gennemsnitlig årlig kejsersnitfrekvens på 22,2 % med fosterbesvær, der tegner sig for 14,0 % af tilfældene, blev rapporteret af Owonikoko et. al mellem 2011 og 2013.5

Studere design:

Dobbelt-blind, placebo-kontrolleret, overlegenhed randomiseret kontrolleret forsøg.

Undersøgelsespopulationsdeltagere vil være fødende med tilsyneladende ukomplicerede graviditeter med lav risiko, med passende voksede fostre, deltagere vil blive rekrutteret ved termin (37-39+6 ugers graviditet). Kvinder med både spontan og induceret begyndende fødsel vil blive betragtet som berettigede til inklusion. De, der gennemgår induktion af fødsel, vil kun blive betragtet som berettigede, hvis indikationen for dette var postdate graviditet (før 42 ugers graviditet), eller hvis induktion var blevet planlagt af sociale årsager. Kvinder, der gennemgår induktion som følge af føtale eller maternelle komplikationer, vil ikke blive inkluderet.

Rekruttering af deltagere:

Alle reserverede deltagere med samtykke vil blive rekrutteret på svangreklinikken ved termin (37+0 til 39+6 uger). Deltagerne skal være behørigt uddannet om undersøgelsesproceduren ved de prænatale undervisningssessioner. Disse oplysninger vil blive fremhævet igen ved ankomst til fødeafdelingen.

Introduktion af undersøgelsen til deltagerne:

Undersøgelsesproceduren vil blive forklaret for deltagerne under fødselsundervisningen som i bilag I (Oplysninger om undersøgelsesproceduren til deltagerne), før samtykket underskrives. Der vil blive givet tilstrækkelig tid til potentielle deltagere til at sikre, at de og deres støtteperson (hvor det er relevant) kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse.

Dataindsamling Efter rekruttering vil udvælgelse af patienter i hver arm af undersøgelsen ske gennem en computergenereret sekvens i et 1:1-forhold for at modtage enten sildenafilcitrat eller placebo i variable blokke på op til seks (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) i en forseglet uigennemsigtig konvolut. Hver deltagers undersøgelses identifikationsnummer vil blive registreret i de kliniske noter og efterfølgende i deres elektroniske sundhedsjournaler.

Pakningen af ​​forsøgslægemidlerne vil blive udført under steril hygiejnisk tilstand på hospitalets apoteksafdeling af to af hospitalsfarmaceuterne, som vil være dedikeret til undersøgelsen, de vil forberede sekventielt bestilte pakker mærket med individuelle undersøgelses identifikationsnumre indeholdende identiske tabletter af sildenafil citrat eller placebo, vil de være de eneste, der ved, hvilket nummer der er tildelt sildenafilcitrat eller placebo. Det samme mærke af sildenafilcitrat (VIAGRA, fremstillet af Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Frankrig, under autoritet af Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC reg.nr.: 04 - 1509, batchnr.: 477209; dato: 11 - 2024) vil blive brugt i løbet af studiet. Placeboen vil være et C-vitamin af samme størrelse, farve og form med sildenafil (Viagra), dette vil blive produceret af TUYIL farmaceutisk selskab, Yidi road, Ilorin, Kwara stat.

Disse vil blive opbevaret i et aflåst medicinskab i fødselssuiten. Jordemoderen, der tager sig af hver deltager, vil derefter krydshenvise til den relevante undersøgelsespakke med undersøgelsens identifikationsnummer, der er registreret i de kliniske noter, og administreret forsøgstabletten som specificeret i protokollen. Kvinder, klinikere og hovedinvestigator vil være uvidende om tildeling.

Jeg (under tilsyn af en konsulent-radiolog) eller en seniorregistrator i den radiologiske afdeling, dedikeret til undersøgelsen, vil udføre en ultralydsscanning for at måle indeks for føtal og uteroplacental perfusion før og 2-4 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesmedicin.

En ultralydsscanning vil blive udført for at måle fosterbiometri samt Doppler-resistensindekser i navlearterie, umbilicalvene og mellemhjernearterie. Alle ultralydsscanninger vil blive udført af mig (hovedinvestigator, under tilsyn af en konsulent-radiolog) eller en seniorregistrator i den radiologiske afdeling ved hjælp af en Voluson ultralydsmaskine med en 4- til 8-MHz kurvelineær transabdominal transducer. For at undgå kavalekompression vil kvinder blive anbragt i en let venstrehældt liggende stilling med sengens hoved hævet.

Klinisk personale, der administrerer fødslen, vil blive blindet over for ultralydsresultaterne og bevares ansvaret for alle beslutninger vedrørende pleje inden for fødslen. På LTH Ogbomoso træffes alle beslutninger om kejsersnit af det obstetriske team under supervision af overlæge fødselslæge.

Deltagere, der præsenterer for induktion af veer, afhængigt af den modificerede biskops score, vil induktion af veer blive udført med ballonkatetre eller vaginal prostaglandin E1-analog. Hos kvinder med en gunstig livmoderhals vil der blive udført kunstig brud på membraner efterfulgt af en oxytocininfusion.

Kvinder vil modtage den første dosis af forsøgsmedicin efter overførsel til fødselsafdelingen, når de er diagnosticeret i fødsel med cervikal dilatation < 8 cm. Sildenafilcitrat vil blive givet oralt som en dosis på 50 mg 6 timer hver time til maksimalt 3 doser (150 mg). Blodtrykket vil blive overvåget 15-30 minutter efter hver dosis. Fødsel vil blive overvåget ved hjælp af partograf, passende smertestillende givet under fødslen. Fosterets pulsmåling vil i alle tilfælde blive udført med kardiotokograf eller intermitterende auskultation hvert kvarter. Hjertefrekvensabnormaliteter vil blive klassificeret ved hjælp af Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) / National Institute for Clinical Excellence (NICE) kategorisering af føtal hjertefrekvensfunktion.60 Et ikke-betryggende føtalt hjertefrekvensmønster vil blive defineret som et eller flere af følgende funktioner:60 Bradykardi, FHR <110 bpm Takykardi, FHR > 160 bpm Baselinevariabilitet < 5 bpm i 30 til 50 minutter ELLER Mere end 25 bpm i 15 til 25 minutter Fravær af acceleration i 20 til 30 minutters sporing Tidlig deceleration Variable decelerationer uden relevante karakteristika* i 90 minutter eller mere ELLER Variable decelerationer med eventuelle relevante karakteristika* i op til 50 % af kontraktionerne i 30 minutter eller mere ELLER Variable decelerationer med evt. vedrørende karakteristika* i over 50 % af veerne i mindre end 30 minutter ELLER sene decelerationer i over 50 % af veerne i mindre end 30 minutter, uden moder- eller foster-kliniske risikofaktorer såsom vaginal blødning eller betydelig meconium

Subsidiære intrapartum og neonatale udfald vil omfatte fødselsmåde (kejsersnit, instrumentel eller spontan vaginal fødsel), indikation for operativ fødsel, fødslens længde (fra tidspunktet for aktiv fødsel (cervikal dilatation på > 4 cm til fødslen af ​​spædbarnet), føtal pulsabnormaliteter, meconium-farvet spiritus, blødning efter fødslen (blodtab >500 ml), moderindlæggelse på intensivafdeling, APGAR-score efter 5 minutter og, hvis indlæggelse på specialpleje-babyafdeling (SCBU) fandt sted, liggetid, respiratorisk sygdom (forbigående takypnø hos den nyfødte eller pneumothorax) eller neonatal encefalopati.

Nyfødte vil blive screenet for alvorlig hjerte-lungesygdom og pulmonal hypertension ved at måle iltmætning ved pulsoximetri inden for 8 timer efter fødslen.

Maternelle symptomer, der potentielt er relateret til administration af sildenafilcitrat (kvalme, opkastning, rødmen, hypotension, sløret syn, synstab, hovedpine, dyspepsi, diarré og tremor) vil blive undersøgt og registreret.

Alle deltagere vil blive fulgt op inden for 48 timer efter levering. Lægejournaler vil blive gennemgået, og detaljer om intrapartum og neonatale udfald vil blive registreret. Indikationen for operativ levering vil blive noteret som registreret af det obstetriske team.

I alle tilfælde vil intrapartum monitorering blive gennemgået af to overordnede medlemmer af det obstetriske team, for at sikre ensartet fortolkning, før der træffes en beslutning om intrapartum kejsersnit for formodet føtal kompromittering.

Datastyring Proformaen vil blive sorteret fra, indtastet i en computer, og de opnåede data vil blive analyseret ved hjælp af IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) version 21. Metoden til dataanalyse vil være som pr-protokol, dvs. data, der vil blive inkluderet i analysen, vil kun omfatte de deltagere, der fuldførte den behandling, der oprindeligt blev tildelt dem i henhold til protokol (data fra deltagere, der ikke fuldførte den behandling, der var tildelt dem eller som ikke overholdt protokollen, vil ikke blive inkluderet).

Kategoriske variabler såsom den socio-demografiske status vil blive udtrykt i procenter og præsenteret ved hjælp af frekvenstabeller og diagrammer. Chi-kvadrat-testen vil blive brugt til at teste for sammenhæng mellem kategoriske variabler på kontingenstabellerne, og statistisk signifikans vil blive sat til p-værdier på mindre end 0,05.

Kvantitative data f.eks. gestationsalder vil blive præsenteret som middel (standardafvigelse) eller median (interkvartilt område). Forskelle mellem undersøgelsesgrupper vil blive sammenlignet med Student t-testen og udtrykt som relativ risiko (RR), 95 % konfidensintervaller (95 % CI'er). Ultralyds Doppler-indekser for MCA, UA og cerebroplacental ratio vil blive konverteret til z-score ved brug af graviditetsspecifikke centiler,164 en p-værdi på <0,05 vil blive anset for statistisk signifikant.

Etiske overvejelser Respondenterne vil blive informeret om, at deltagelse er frivillig, og de vil ikke lide nogen konsekvens, hvis de vælger ikke at deltage. Alle indsamlede oplysninger vil blive holdt fortrolige. Deltagerne vil kun blive identificeret ved sygehusnummer uden deres navn. Data opnået fra undersøgelsen vil blive gemt på min personlige computer med adgangskode.

Der vil blive indhentet etisk godkendelse fra LTH Ogbomosos etiske udvalg, og der vil blive indhentet tilladelse fra afdelingslederen for obstetrik og gynækologi og konsulenter til at tilmelde deres patienter. Alle deltagere vil modtage skriftlig information om undersøgelsen, det vil blive understreget, at brugen af ​​sildenafilcitrat under fødslen er eksperimentel, og at det i øjeblikket ikke er godkendt til brug til nogen obstetrisk indikation. Potentielle deltagere vil få tilstrækkelig tid til at sikre, at de og deres støtteperson (hvor relevant) kan træffe en informeret beslutning om deres deltagelse, og at der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke.