Интранатальное введение силденафила цитрата для предотвращения неудовлетворительного состояния плода у рожениц, родивших в срок

Область исследования Исследование будет проводиться в клинической больнице LAUTECH (LTH), Огбомосо. LTH Ogbomoso расположен в районе местного самоуправления Ogbomoso North штата Ойо, и большинство жителей говорят на языке йоруба. Он был официально введен в эксплуатацию в мае 2011 года. Исследование будет проводиться в отделении акушерства и гинекологии LTH Ogbomoso, скорость родов в отделении составляет около ста вагинальных родов в месяц, среднемесячная посещаемость дородовой консультации около двухсот пятнадцати, среднегодовая частота кесарева сечения 22,2. % с дистрессом плода, составляющим 14,0% случаев, сообщили Owonikoko et. всего в период с 2011 по 2013 год.5

Дизайн исследования:

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное контролируемое исследование превосходства.

Исследуемая популяция Участниками будут роженицы с очевидно неосложненной беременностью с низким уровнем риска, с правильно выращенными плодами, участники будут набраны в срок (37-39+6 недель беременности). Женщины со спонтанными и индуцированными родами будут считаться подходящими для включения. Те, кто подвергается индукции родов, будут считаться подходящими только в том случае, если показанием для этого была беременность на более позднем сроке (до 42 недель беременности) или если индукция была запланирована по социальным причинам. Женщины, подвергающиеся индукции в результате осложнений у плода или матери, не будут включены.

Набор участников:

Все зарегистрированные участники, получившие согласие, будут набраны в женской консультации в срок (от 37+0 до 39+6 недель). Участники должны быть должным образом проинформированы о процедуре исследования на предродовых образовательных сессиях. Эта информация будет повторно подчеркнута по прибытии в родильное отделение.

Представление исследования участникам:

Процедура исследования будет объяснена участникам во время дородового обучения, как указано в приложении I (Информация о процедуре исследования для участников) до того, как согласие будет подписано. Потенциальным участникам будет предоставлено достаточно времени, чтобы убедиться, что они и их помощник (если применимо) могут принять обоснованное решение об их участии.

Сбор данных После набора пациентов отбор пациентов в каждую группу исследования будет осуществляться посредством сгенерированной компьютером последовательности в соотношении 1:1 для получения силденафила цитрата или плацебо переменными блоками до шести (Stata Statistical Software, Release 14; College Станция, Техас; StataCorp LP. StataCorp 2013) в запечатанном непрозрачном конверте. Идентификационный номер каждого участника исследования будет записан в истории болезни, а затем в его электронной медицинской карте.

Упаковка исследуемых препаратов будет осуществляться в стерильных гигиенических условиях в аптечном отделении больницы двумя фармацевтами больницы, которые будут заниматься исследованием, они будут готовить последовательно заказанные упаковки, маркированные индивидуальными идентификационными номерами исследования, содержащие идентичные таблетки силденафила. цитрата или плацебо, они будут единственными, кто знает, какой номер присвоен силденафила цитрату или плацебо. Та же марка силденафила цитрата (VIAGRA, производство Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Франция, под управлением Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; Exp Дата: 11 - 2024) будет использоваться в ходе исследования. Плацебо будет представлять собой витамин С того же размера, цвета и формы с силденафилом (виагра), который будет производиться фармацевтической компанией TUYIL, Yidi Road, Илорин, штат Квара.

Они будут храниться в запертом шкафчике с лекарствами в родильном отделении. Затем акушерка, ухаживающая за каждым участником, сопоставит соответствующую исследовательскую упаковку с идентификационным номером исследования, записанным в клинических заметках, и введет пробную таблетку, как указано в протоколе. Женщины, клиницисты и главный исследователь не будут знать о распределении.

Я (под наблюдением консультанта-рентгенолога) или старший регистратор в отделении радиологии, выделенном для исследования, проведу УЗИ для измерения показателей фетальной и маточно-плацентарной перфузии до и через 2-4 часа после начальной дозы исследуемого препарата.

Будет выполнено ультразвуковое сканирование для измерения биометрии плода, а также индексов резистентности допплеровского режима в пупочной артерии, пупочной вене и средней мозговой артерии. Все ультразвуковые исследования будут выполняться мной (главным исследователем, под наблюдением консультанта-рентгенолога) или старшим регистратором рентгенологического отделения с использованием ультразвукового аппарата Voluson с криволинейным трансабдоминальным датчиком с частотой от 4 до 8 МГц. Чтобы избежать компрессии полых вен, женщину укладывают в слегка наклоненном влево положении на спине с приподнятым изголовьем кровати.

Клинический персонал, руководивший родами, не будет знать о результатах УЗИ и будет нести ответственность за все решения, касающиеся родовспоможения. В LTH Ogbomoso все решения о кесаревом сечении принимаются акушерской бригадой под наблюдением акушера-консультанта.

Участницы, поступающие для индукции родов, в зависимости от модифицированной шкалы Бишопа, индукция родов будет проводиться с помощью баллонных катетеров или вагинального аналога простагландина E1. У женщин с благоприятным состоянием шейки матки будет выполнен искусственный разрыв плодных оболочек с последующей инфузией окситоцина.

Женщины получат первую дозу пробного препарата после перевода в родильное отделение, как только у них будет диагностировано начало родов с раскрытием шейки матки < 8 см. Цитрат силденафила будет вводиться перорально в дозе 50 мг каждые 6 часов до максимум 3 доз (150 мг). Артериальное давление будет контролироваться через 15-30 минут после каждой дозы. Роды будут контролироваться с помощью партографии, соответствующих анальгетиков, вводимых в родах. Мониторинг сердечного ритма плода будет проводиться во всех случаях с помощью кардиотокографии или периодической аускультации каждые пятнадцать минут. Аномалии частоты сердечных сокращений будут классифицироваться с использованием Королевского колледжа акушеров и гинекологов (RCOG)/Национального института клинического мастерства (NICE) классификации характеристик частоты сердечных сокращений плода.60 Необнадеживающий паттерн сердечного ритма плода определяется как один или несколько из следующих признаков:60 Брадикардия, ЧСС <110 ударов в минуту Тахикардия, ЧСС > 160 ударов в минуту Исходная вариабельность < 5 ударов в минуту в течение 30–50 минут ИЛИ более 25 ударов в минуту в течение 15–50 минут. 25 минут Отсутствие акселерации в течение 20–30 минут отслеживания Раннее замедление Варьируемое замедление без каких-либо характерных признаков* в течение 90 минут и более ИЛИ Вариабельное замедление с любыми характеристиками* до 50% сокращений в течение 30 минут и более ИЛИ Вариабельное замедление с любым относительно характеристик* в более чем 50% схваток в течение менее 30 минут ИЛИ позднее замедление в более чем 50% схваток в течение менее 30 минут, при отсутствии клинических факторов риска для матери или плода, таких как вагинальное кровотечение или значительное количество мекония

Дополнительные интранатальные и неонатальные исходы будут включать способ родов (кесарево сечение, инструментальные или спонтанные вагинальные роды), показания к оперативным родам, продолжительность родов (от момента активных родов (раскрытие шейки матки > 4 см до родов), состояние плода). аномалии сердечного ритма, окрашенный меконием ликвор, послеродовое кровотечение (кровопотеря >500 мл), госпитализация матери в отделение интенсивной терапии, оценка по шкале Апгар через 5 минут и, если имело место поступление в отделение новорожденных особого ухода (ДОПН), продолжительность пребывания, респираторные заболевания заболевания (преходящее тахипноэ новорожденных или пневмоторакс) или неонатальная энцефалопатия.

Новорожденные будут обследованы на наличие серьезных сердечно-легочных заболеваний и легочной гипертензии путем измерения насыщения кислородом с помощью пульсоксиметрии в течение 8 часов после рождения.

Симптомы у матери, потенциально связанные с приемом силденафила цитрата (тошнота, рвота, приливы, гипотензия, нечеткость зрения, потеря зрения, головная боль, диспепсия, диарея и тремор), будут выявлены и зарегистрированы.

Все участники будут рассмотрены в течение 48 часов с момента доставки. Медицинские записи будут проверены, и будут записаны данные об интранатальных и неонатальных исходах. Показание к оперативному родоразрешению будет зафиксировано акушерской бригадой.

Во всех случаях, чтобы обеспечить согласованность интерпретации, интранатальный мониторинг будет рассмотрен двумя старшими членами акушерской бригады, прежде чем будет принято решение о интранатальном кесаревом сечении в связи с предполагаемым поражением плода.

Управление данными Проформа будет отсортирована, введена в компьютер, и полученные данные будут проанализированы с использованием IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) версии 21. Метод анализа данных будет соответствовать протоколу, т. е. данные, которые будут включены в анализ, будут включать только тех участников, которые завершили лечение, первоначально назначенное им в соответствии с протоколом (данные об участниках, которые не завершили лечение, назначенное им или не соблюдающие протокол не включаются).

Категориальные переменные, такие как социально-демографический статус, будут выражены в процентах и ​​представлены с использованием частотных таблиц и диаграмм. Тест хи-квадрат будет использоваться для проверки связи между категориальными переменными в таблицах непредвиденных обстоятельств, а статистическая значимость будет установлена ​​​​при значениях p менее 0,05.

Количественные данные гестационный возраст будет представлен как среднее значение (стандартное отклонение) или медиана (межквартильный диапазон). Различия между исследуемыми группами будут сравниваться с t-критерием Стьюдента и выражаться как относительный риск (ОР), 95% доверительные интервалы (95% ДИ). Показатели ультразвуковой допплерографии для MCA, UA и цереброплацентарного отношения будут преобразованы в z-показатели с использованием центилей, специфичных для беременности,164 значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.

Этические соображения Респонденты будут проинформированы о том, что участие является добровольным, и они не понесут никаких последствий, если решат не участвовать. Вся собранная информация останется конфиденциальной. Участники будут идентифицированы только по номеру больницы без их имени. Данные, полученные в ходе исследования, будут храниться на моем персональном компьютере, защищенном паролем.

Этическое разрешение будет получено от этического комитета LTH Ogbomoso, а разрешение будет получено от заведующего отделением акушерства и гинекологии и сотрудников консультантов на регистрацию своих пациентов. Все участники получат письменную информацию об исследовании, будет подчеркнуто, что применение силденафила цитрата в родах является экспериментальным и что в настоящее время он не лицензирован для использования по каким-либо акушерским показаниям. Потенциальным участникам будет предоставлено достаточно времени, чтобы убедиться, что они и их помощник (если применимо) могут принять информированное решение об их участии, и будет получено письменное информированное согласие.