Citrato de sildenafil intraparto para prevenir el estado fetal no tranquilizador entre las parturientas que dan a luz a término

Área de estudio El estudio se llevará a cabo en el Hospital Docente LAUTECH (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso está ubicado en el área del gobierno local de Ogbomoso North del estado de Oyo y la mayoría de los habitantes hablan yoruba. Fue comisionado oficialmente en mayo de 2011. El estudio se llevará a cabo en el Departamento de Obstetricia y Ginecología de LTH Ogbomoso, la tasa de parto en el departamento es de aproximadamente cien partos vaginales por mes, la asistencia mensual promedio a la clínica prenatal de aproximadamente doscientos quince, una tasa anual promedio de cesáreas de 22.2 % con sufrimiento fetal que representa el 14,0% de los casos fue informado por Owonikoko et. al entre 2011 y 2013.5

Diseño del estudio:

Ensayo controlado aleatorizado de superioridad, doble ciego, controlado con placebo.

Población de estudio Las participantes serán parturientas con embarazos aparentemente sin complicaciones y de bajo riesgo, con fetos de crecimiento adecuado, las participantes se reclutarán a término (37-39+6 semanas de gestación). Las mujeres con trabajo de parto tanto espontáneo como inducido se considerarán elegibles para su inclusión. Las sometidas a inducción del parto sólo se considerarán elegibles si la indicación para ello fue posterior al embarazo (antes de las 42 semanas de gestación) o si la inducción se hubiera planificado por razones sociales. No se incluirán mujeres sometidas a inducción por complicaciones fetales o maternas.

Reclutamiento de Participantes:

Todos los participantes reservados con consentimiento serán reclutados en la clínica prenatal a término (37+0 a 39+6 semanas). Las participantes serán debidamente informadas sobre el procedimiento del estudio en las sesiones educativas prenatales. Esta información se volverá a enfatizar a la llegada a la sala de partos.

Introducción del estudio a los Participantes:

El procedimiento del estudio se explicará a las participantes durante la sesión de educación prenatal como en el apéndice I (Información sobre el procedimiento del estudio para las participantes) antes de que se firme el consentimiento. Se otorgará suficiente tiempo a los participantes potenciales para garantizar que ellos y su persona de apoyo (cuando corresponda) puedan tomar una decisión informada sobre su participación.

Recopilación de datos Después del reclutamiento, la selección de pacientes en cada brazo del estudio se realizará a través de una secuencia generada por computadora en una proporción de 1:1 para recibir citrato de sildenafilo o placebo en bloques variables de hasta seis (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, Texas; StataCorp LP. StataCorp 2013) en un sobre opaco sellado. El número de identificación del estudio de cada participante se registrará en las notas clínicas y posteriormente en su historia clínica electrónica.

El envasado de los medicamentos del ensayo se realizará en condiciones higiénicas estériles en el departamento de farmacia del hospital por dos de los farmacéuticos del hospital que se dedicarán al estudio, prepararán envases ordenados secuencialmente etiquetados con números de identificación de estudio individuales que contienen comprimidos idénticos de sildenafilo. citrato o placebo, serán los únicos que sabrán qué número se le asigna al citrato de sildenafilo o al placebo. La misma marca de citrato de sildenafil (VIAGRA, fabricado por Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, France, bajo la autoridad de Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC Reg NO: 04 - 1509, Batch No: 477209; Exp. fecha: 11 - 2024) se utilizará en el curso del estudio. El placebo será una vitamina C del mismo tamaño, color y forma con sildenafil (Viagra), esto será producido por la compañía farmacéutica TUYIL, Yidi road, Ilorin, estado de Kwara.

Estos se almacenarán en un gabinete de medicamentos cerrado con llave en la sala de partos. La partera que atiende a cada participante cotejará el paquete de estudio apropiado con el número de identificación del estudio registrado en las notas clínicas y administrará la tableta de prueba como se especifica en el protocolo. Las mujeres, los médicos y el investigador principal no estarán al tanto de la asignación.

Yo (bajo la supervisión de un radiólogo consultor) o un registrador sénior en el departamento de radiología dedicado al estudio realizaré una ecografía para medir los índices de perfusión fetal y uteroplacentaria antes y de 2 a 4 horas después de la dosis inicial del medicamento del estudio.

Se realizará una ecografía para medir la biometría fetal, así como los índices de resistencia Doppler en la arteria umbilical, la vena umbilical y la arteria cerebral media. Todas las ecografías las realizaré yo (investigador principal, bajo la supervisión de un radiólogo consultor) o un registrador sénior en el departamento de radiología usando una máquina de ultrasonido Voluson con un transductor transabdominal curvilíneo de 4 a 8 MHz. Para evitar la compresión de la vena cava, las mujeres se colocarán en posición supina ligeramente inclinada hacia la izquierda con la cabecera de la cama elevada.

El personal clínico que maneja el trabajo de parto estará cegado a los resultados del ultrasonido y conservará la responsabilidad de todas las decisiones relacionadas con la atención intraparto. En LTH Ogbomoso, todas las decisiones para el parto por cesárea las toma el equipo de obstetricia bajo la supervisión de un obstetra consultor.

En las participantes que se presenten para la inducción del trabajo de parto, según la puntuación de Bishop modificada, la inducción del trabajo de parto se realizará con catéteres con balón o con un análogo de prostaglandina E1 vaginal. En mujeres con cuello uterino favorable, se realizará una ruptura artificial de membranas seguida de una infusión de oxitocina.

Las mujeres recibirán la primera dosis de la medicación de prueba después de ser trasladadas a la sala de partos una vez que se les haya diagnosticado que están en trabajo de parto con dilatación cervical < 8 cm. El citrato de sildenafil se administrará por vía oral en una dosis de 50 mg cada 6 horas hasta un máximo de 3 dosis (150 mg). La presión arterial se controlará 15-30 minutos después de cada dosis. El trabajo de parto será monitoreado con la ayuda de partograma, analgésico apropiado administrado en el trabajo de parto. La monitorización de la frecuencia cardiaca fetal se realizará en todos los casos mediante cardiotocografía o auscultación intermitente cada quince minutos. Las anomalías de la frecuencia cardíaca se clasificarán utilizando la categorización de función de frecuencia cardíaca fetal del Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG)/National Institute for Clinical Excellence (NICE).60 Un patrón de frecuencia cardíaca fetal no tranquilizador se definirá como una o más de las siguientes características:60 Bradicardia, FHR <110 lpm Taquicardia, FHR > 160 lpm Variabilidad inicial < 5 lpm durante 30 a 50 minutos O Más de 25 lpm durante 15 a 25 minutos Ausencia de aceleración en un seguimiento de 20 a 30 minutos Desaceleración temprana Desaceleraciones variables sin características preocupantes* durante 90 minutos o más O Desaceleraciones variables con cualquier característica preocupante* en hasta el 50 % de las contracciones durante 30 minutos o más O Desaceleraciones variables con cualquier características concernientes* en más del 50 % de las contracciones de menos de 30 minutos O desaceleraciones tardías en más del 50 % de las contracciones de menos de 30 minutos, sin factores de riesgo clínicos maternos o fetales como sangrado vaginal o meconio significativo

Los resultados intraparto y neonatales subsidiarios incluirán el tipo de nacimiento (parto por cesárea, parto vaginal instrumentado o espontáneo), indicación de parto quirúrgico, duración del trabajo de parto (desde el momento del trabajo de parto activo (dilatación cervical de > 4 cm hasta el parto del bebé), anomalías de la frecuencia cardíaca, líquido teñido de meconio, hemorragia posparto (pérdida de sangre > 500 ml), ingreso a la unidad de cuidados intensivos maternos, puntaje de APGAR a los 5 minutos y, si se produjo el ingreso a la unidad de cuidados especiales para bebés (UCCE), duración de la estadía, problemas respiratorios (taquipnea transitoria del recién nacido o neumotórax), o encefalopatía neonatal.

Los recién nacidos serán examinados para detectar enfermedades cardiopulmonares graves e hipertensión pulmonar mediante la medición de la saturación de oxígeno mediante oximetría de pulso dentro de las 8 horas posteriores al nacimiento.

Se buscarán y registrarán los síntomas maternos potencialmente relacionados con la administración de citrato de sildenafilo (náuseas, vómitos, sofocos, hipotensión, visión borrosa, pérdida visual, dolor de cabeza, dispepsia, diarrea y temblores).

Todos los participantes serán seguidos dentro de las 48 horas posteriores al parto. Se revisarán los registros médicos y se registrarán los detalles de los resultados neonatales e intraparto. La indicación de parto operatorio se anotará según lo registrado por el equipo obstétrico.

En todos los casos, para garantizar la consistencia de la interpretación, dos miembros superiores del equipo obstétrico revisarán el control intraparto antes de tomar una decisión de parto por cesárea intraparto por presunto compromiso fetal.

Gestión de datos La Proforma se ordenará, se ingresará en una computadora y los datos obtenidos se analizarán utilizando IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versión 21. El método de análisis de datos será según el protocolo, es decir, los datos que se incluirán en el análisis incluirán solo a los participantes que completaron el tratamiento que se les asignó originalmente según el protocolo (datos de los participantes que no completaron el tratamiento que se les asignó o no se incluirán quienes no cumplieron con el protocolo).

Las variables categóricas, como el estatus sociodemográfico, se expresarán como porcentajes y se presentarán mediante tablas y gráficos de frecuencia. La prueba de chi-cuadrado se utilizará para probar la asociación entre las variables categóricas en las tablas de contingencia y la significación estadística se establecerá en valores de p inferiores a 0,05.

Datos cuantitativos, p. la edad gestacional se presentará como media (desviación estándar) o mediana (rango intercuartílico). Las diferencias entre los grupos de estudio se compararán con la prueba t de Student y se expresarán como riesgo relativo (RR), intervalos de confianza del 95 % (IC del 95 %). Los índices de ultrasonido Doppler para MCA, UA y relación cerebroplacentaria se convertirán en puntajes z utilizando percentiles específicos de gestación, 164 un valor de p <0.05 se considerará estadísticamente significativo.

Consideración ética Se informará a los encuestados que la participación es voluntaria y que no sufrirán ninguna consecuencia si deciden no participar. Toda la información recopilada se mantendrá confidencial. Los participantes solo serán identificados por número de hospital sin su nombre. Los datos obtenidos del estudio se almacenarán en mi computadora personal con contraseña.

Se obtendrá autorización ética del comité de ética de LTH Ogbomoso y se obtendrá permiso del jefe de departamento de obstetricia y ginecología y del personal de consultores para inscribir a sus pacientes. Todos los participantes recibirán información escrita sobre el estudio, se enfatizará que el uso del citrato de sildenafilo en el trabajo de parto es experimental y que actualmente no está autorizado para su uso para ninguna indicación obstétrica. Se otorgará suficiente tiempo a los participantes potenciales para garantizar que ellos y su persona de apoyo (cuando corresponda) puedan tomar una decisión informada sobre su participación y se obtendrá el consentimiento informado por escrito.