Intrapartum sildenafilcitrat for å forhindre ikke-betryggende fosterstatus blant fødende ved termin

Studieområde Studien vil bli utført ved LAUTECH Teaching Hospital (LTH), Ogbomoso. LTH Ogbomoso ligger i Ogbomoso North Local Government-området i Oyo-staten, og de fleste innbyggerne er Yoruba-talende. Den ble offisielt tatt i bruk i mai 2011. Studien vil bli utført på obstetrisk og gynekologisk avdeling ved LTH Ogbomoso, fødselsraten på avdelingen er omtrent hundre vaginale fødsler per måned, gjennomsnittlig månedlig prenatal klinikkoppmøte på omtrent to hundre og femten, en gjennomsnittlig årlig keisersnittfrekvens på 22,2 % med føtal plager som sto for 14,0 % av tilfellene ble rapportert av Owonikoko et. mellom 2011 og 2013.5

Studere design:

Dobbeltblind, placebokontrollert, overlegenhet randomisert kontrollert studie.

Studiepopulasjonsdeltakere vil være fødende med tilsynelatende ukompliserte svangerskap med lav risiko, med passende voksne fostre. Deltakerne vil bli rekruttert ved termin (37-39+6 uker med svangerskap). Kvinner med både spontan og indusert fødsel vil bli vurdert som kvalifisert for inkludering. De som gjennomgår induksjon av fødsel vil kun bli vurdert som kvalifisert hvis indikasjonen for dette var postdate graviditet (før 42 uker av svangerskapet) eller hvis induksjon hadde vært planlagt av sosiale årsaker. Kvinner som gjennomgår induksjon som følge av foster- eller morskomplikasjoner vil ikke bli inkludert.

Rekruttering av deltakere:

Alle bookede deltakere med samtykke vil bli rekruttert til svangerskapsklinikken ved termin (37+0 til 39+6 uker). Deltakerne skal være behørig utdannet om studieprosedyren på prenatal utdanningssamlingene. Denne informasjonen vil bli fremhevet på nytt ved ankomst til fødselsavdelingen.

Introduksjon av studien til deltakerne:

Studieprosedyren vil bli forklart for deltakerne under svangerskapsundervisningsøkten som i vedlegg I (Informasjon om studieprosedyren til deltakerne) før samtykket signeres. Tilstrekkelig tid vil bli gitt til potensielle deltakere til å sikre at de, og deres støtteperson (der det er aktuelt), kan ta en informert beslutning om deres deltakelse.

Datainnsamling Etter rekruttering vil utvalg av pasienter i hver arm av studien skje gjennom en datamaskingenerert sekvens i et 1:1-forhold for å motta enten sildenafilcitrat eller placebo i variable blokker på opptil seks (Stata Statistical Software, Release 14; College Station, TX; StataCorp LP. StataCorp 2013) i en forseglet ugjennomsiktig konvolutt. Hver deltakers studieidentifikasjonsnummer vil bli registrert i de kliniske notatene og deretter i deres elektroniske helsejournaler.

Pakkingen av utprøvde legemidler vil bli utført under steril hygienisk tilstand i sykehusapotekavdelingen av to av sykehusfarmasøytene som vil være dedikert til studien, de vil forberede sekvensielt bestilte pakninger merket med individuelle studieidentifikasjonsnummer som inneholder identiske tabletter av sildenafil citrat eller placebo, vil de være de eneste som vet hvilket nummer som er tildelt sildenafil citrate eller placebo. Det samme merket av sildenafilcitrat (VIAGRA, produsert av Fareva Amboise Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, Frankrike, under myndighet av Pfizer Inc, NewYork, NAFDAC reg.nr.: 04 - 1509, batchnr.: 477209; dato: 11 - 2024) vil bli brukt i løpet av studiet. Placeboen vil være et vitamin C av samme størrelse, farge og form med sildenafil (Viagra), dette vil bli produsert av TUYIL farmasøytisk selskap, Yidi road, Ilorin, Kwara state.

Disse vil bli oppbevart i et låst legemiddelskap i fødselssuiten. Jordmoren som tar seg av hver deltaker vil deretter kryssreferanser til den aktuelle studiepakken med studiens identifikasjonsnummer registrert i de kliniske notatene og administrert prøvetabletten som spesifisert i protokollen. Kvinner, klinikere og hovedetterforsker vil være uvitende om tildeling.

Jeg (under tilsyn av konsulent-radiolog) eller en senior registrar i avdelingen for radiologi dedikert til studien vil utføre en ultralydskanning for å måle indekser for føtal og uteroplacental perfusjon før og 2-4 timer etter den første dosen av studiemedisinen.

En ultralydsskanning vil bli utført for å måle føtal biometri samt Doppler-resistensindekser i navlearterien, navlevenen og den midtre cerebrale arterien. Alle ultralydskanninger vil bli utført av meg (hovedetterforsker, under tilsyn av konsulentradiolog) eller en senior registrar i radiologiavdelingen ved bruk av en Voluson ultralydmaskin med en 4- til 8-MHz krumlinjet transabdominal transduser. For å unngå kavalekompresjon, vil kvinner bli plassert i en litt venstretilt liggende stilling med sengehodet hevet.

Klinisk personell som administrerer fødselen vil bli blindet for ultralydresultatene og beholde ansvaret for alle beslutninger angående pleie intrapartum. Ved LTH Ogbomoso tas alle beslutninger for keisersnitt av fødselsteamet under tilsyn av overlege fødselslege.

Deltakere som presenterer for induksjon av fødsel, avhengig av Modified Bishop's Score, vil induksjon av fødsel bli utført med ballongkatetre eller vaginal prostaglandin E1-analog. Hos kvinner med gunstig livmorhals vil det utføres kunstig ruptur av membraner etterfulgt av oksytocininfusjon.

Kvinner vil få den første dosen med prøvemedisin etter overføring til fødselsavdelingen når diagnosen er i fødsel med cervikal dilatasjon < 8 cm. Sildenafilcitrat gis oralt som en 50 mg dose 6 timer til maksimalt 3 doser (150 mg). Blodtrykket vil bli overvåket 15-30 minutter etter hver dose. Fødsel vil bli overvåket ved hjelp av partograf, passende smertestillende gitt under fødsel. Fosterets hjertefrekvensovervåking vil i alle tilfeller bli utført med kardiotokograf eller intermitterende auskultasjon hvert kvarter. Hjertefrekvensavvik vil bli klassifisert ved hjelp av Royal College of Obstetricians and Gynecologists (RCOG) / National Institute for Clinical Excellence (NICE) kategorisering av føtal hjertefrekvensfunksjon.60 Et ikke-betryggende føtalt hjertefrekvensmønster vil bli definert som en eller flere av følgende funksjoner:60 Bradykardi, FHR <110 bpm Takykardi, FHR > 160 bpm Grunnlinjevariabilitet < 5 bpm i 30 til 50 minutter ELLER Mer enn 25 bpm i 15 til 25 minutter Fravær av akselerasjon i 20 til 30 minutters sporing Tidlig retardasjon Variable retardasjoner uten bekymringsfulle egenskaper* i 90 minutter eller mer ELLER Variable retardasjoner med relevante egenskaper* i opptil 50 % av sammentrekningene i 30 minutter eller mer ELLER Variable retardasjoner med evt. angående egenskaper* i over 50 % av sammentrekningene i mindre enn 30 minutter ELLER sene retardasjoner i over 50 % av sammentrekningene i mindre enn 30 minutter, uten mors eller føtale kliniske risikofaktorer som vaginal blødning eller betydelig mekonium

Subsidiære intrapartum og neonatale utfall vil inkludere fødselsmåte (keisersnitt, instrumentell eller spontan vaginal fødsel), indikasjon for operativ fødsel, lengden på fødselen (fra tidspunktet for aktiv fødsel (cervikal dilatasjon > 4 cm til fødselen av spedbarnet), foster hjertefrekvensavvik, mekoniumfarget brennevin, blødning etter fødsel (blodtap >500 ml), innleggelse på intensivavdeling for mor, APGAR-score etter 5 minutter og, hvis innleggelse til babyavdelingen (SCBU) skjedde, liggetid, respiratorer sykdom (forbigående takypné hos nyfødte eller pneumothorax), eller neonatal encefalopati.

Nyfødte vil bli screenet for alvorlig hjerte- og lungesykdom og pulmonal hypertensjon ved å måle oksygenmetning ved pulsoksymetri innen 8 timer etter fødselen.

Morssymptomer som potensielt er relatert til administrering av sildenafilsitrat (kvalme, oppkast, rødme, hypotensjon, tåkesyn, synstap, hodepine, dyspepsi, diaré og skjelving) vil bli undersøkt og registrert.

Alle deltakere vil bli fulgt opp innen 48 timer etter levering. Medisinske journaler vil bli gjennomgått og detaljer om intrapartum og neonatale utfall registrert. Indikasjonen for operativ fødsel vil bli notert som registrert av det obstetriske teamet.

I alle tilfeller, for å sikre konsistent tolkning, vil intrapartum overvåking bli gjennomgått av to seniormedlemmer av det obstetriske teamet før en beslutning om intrapartum keisersnitt for antatt fosterkompromittering vil bli tatt.

Databehandling Proformaen vil bli sortert ut, lagt inn i en datamaskin og de innhentede dataene vil bli analysert ved hjelp av IBM (International Business Machines Corporation) SPSS (Statistical Product and Service Solutions) versjon 21. Metoden for dataanalyse vil være som per-protokoll, dvs. data som vil bli inkludert i analysen vil kun inkludere de deltakerne som fullførte behandlingen som opprinnelig ble tildelt dem i henhold til protokollen (data fra deltakere som ikke fullførte behandlingen som ble tildelt dem eller som ikke fulgte protokollen vil ikke bli inkludert).

Kategoriske variabler som sosiodemografisk status vil bli uttrykt i prosent og presentert ved hjelp av frekvenstabeller og diagrammer. Kjikvadrattesten vil bli brukt til å teste for assosiasjon mellom kategoriske variabler på beredskapstabellene og statistisk signifikans vil bli satt til p-verdier på mindre enn 0,05.

Kvantitative data f.eks. svangerskapsalder vil bli presentert som gjennomsnitt (standardavvik) eller median (interkvartilt område). Forskjeller mellom studiegruppene vil bli sammenlignet med Student t-testen og uttrykt som relativ risiko (RR), 95 % konfidensintervall (95 % CI). Ultralyd-doppler-indekser for MCA, UA og cerebroplacental ratio vil bli konvertert til z-skår ved bruk av svangerskapsspesifikke centiler,164 en p-verdi på <0,05 vil bli ansett som statistisk signifikant.

Etiske vurderinger Respondentene vil bli informert om at deltakelse er frivillig og de vil ikke lide noen konsekvens dersom de velger å ikke delta. All informasjon som samles inn vil bli holdt konfidensiell. Deltakere vil kun bli identifisert med sykehusnummer uten navn. Data hentet fra studien vil bli lagret på min personlige datamaskin med passord.

Etisk godkjenning vil bli innhentet fra den etiske komiteen til LTH Ogbomoso, og tillatelse vil bli innhentet fra avdelingsleder for obstetrikk og gynekologi og konsulenter til å melde sine pasienter. Alle deltakere vil motta skriftlig informasjon om studien, det vil bli understreket at bruken av sildenafilcitrat i fødsel er eksperimentell og at det foreløpig ikke er lisensiert for bruk for noen obstetrisk indikasjon. Tilstrekkelig tid vil bli gitt til potensielle deltakere til å sikre at de, og deres støtteperson (der det er aktuelt), kan ta en informert beslutning om deres deltakelse og skriftlig informert samtykke vil bli innhentet.