国際 CDKL5 臨床研究ネットワーク (ICCRN)
CDKL5欠乏症における臨床試験の準備のためのバイオマーカーとコア臨床結果測定のマルチサイト検証
調査の概要
詳細な説明
サイクリン依存性キナーゼ様 5 (CDKL5) 遺伝子の病的バリアントは、CDKL5 欠損症 (CDD、MIM 300672、105830) を引き起こし、認知および運動機能障害と皮質視覚障害に関連する重度の発達およびてんかん性脳症 (DEE) を引き起こします。 最近のデータは、CDD が DEE の最も一般的な遺伝的原因の 1 つであることを示唆しています。 CDD 動物モデルでの研究により、疾患の修正と症状の逆転の能力が実証されました。CDD を治療し、潜在的に治癒させるための治療戦略 (遺伝子治療を含む) を開発するための世界的な取り組みが現在進行中です。 現在進行中の臨床試験は 4 つありますが、この DEE の全領域を評価して真の疾患改善に取り組むものはありません。 疾患修飾療法の可能性が加速している一方で、有効性の欠如ではなく、検証済みのアウトカム指標の欠如が原因で、これらの治療法の失敗につながる可能性がある臨床試験の準備に対する重大な障壁があります。
CDD は歴史的にレット症候群と関連付けられてきましたが、多くの明確な違いがあり、CDD は独立した障害として浮上しています。 一部の臨床転帰尺度 (COM) は、レット症候群 COM から適応させることができますが、他のものは CDD 専用に開発する必要があります。 私たちの研究ネットワークは、CDDの専門家と臨床試験医の広範なネットワークと、結果測定の開発と検証における並外れた経験を組み合わせることにより、CDDの臨床試験の準備を整える独自の立場にあります. 私たちの目標は、1) 適切な定量的 COM およびバイオマーカーを改良および検証すること、および 2) 複数施設での臨床試験準備調査を実施して、それらが正常に実装されることを確認することです。 CDD固有のCOMを改良して、臨床試験における意味のある変化を正確かつ再現可能に追跡できるという仮説をテストします。
目的 1: CDD における疾患の変化を包括的に評価するために必要な一連の COM とバイオマーカーを生成して検証します。
目的 2: 実装、長期的な安定性を評価し、ベースラインの COM と EEG/誘発電位データを収集するために、マルチサイトの臨床試験準備調査を実施します。
全体的な影響: これらの結果測定は、CDD の臨床試験の準備を確立し、歴史的なベースライン結果データを生成し、遺伝子治療を含む潜在的な新しい治療法の最適なテストを保証します。 さらに、これらの対策は、DEE 集団の重症度向けに設計されていない既存の NINDS がサポートする測定ツール (NeuroQoL、PROMIS、Toolbox) を超えた結果対策の選択を可能にすることで、他の DEE に適応可能になります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Scott T Demarest, MD MSCS
- メール:iccrn@childrenscolorado.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Sharon R Pincus, MA
- 電話番号:303-949-7116
- メール:sharon.pincus@cuanschutz.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
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コンタクト:
- Angela Martinez
- メール:angelamartinez@mednet.ucla.edu
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主任研究者:
- Rajsekar Rajaraman, MD
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
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コンタクト:
- Maria F Abila
- 電話番号:720-777-3699
- メール:maria.abila@childrenscolorado.org
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主任研究者:
- Timothy A Benke, MD PhD
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副調査官:
- Scott T Demarest, MD MSCS
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コンタクト:
- Sharon R Pincus, MA
- 電話番号:303-949-7116
- メール:sharon.pincus@cuanschutz.edu
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Harvard Medical School/Boston Children's Hospital
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コンタクト:
- Isa Haviland
- メール:isabel.haviland@childrens.harvard.edu
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コンタクト:
- Jenna Lukash
- メール:jenna.lucash@childrens.harvard.edu
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主任研究者:
- Heather E Olson, MD
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副調査官:
- Will Hong, MD
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
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コンタクト:
- Olga Novak
- メール:novako@wustl.edu
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コンタクト:
- Ali Vonderheid
- メール:vonderheida@wustl.edu
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主任研究者:
- Judith Weisenberg, MD
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- NYU Langone Health
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コンタクト:
- Juliana Laze
- メール:juliana.laze@nyulangone.org
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主任研究者:
- Dana Price, MD
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コンタクト:
- Jacob Sloane
- メール:jacob.sloane@nyulangone.org
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Foundation
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コンタクト:
- Xiaoming Zhang
- メール:zhangx6@ccf.org
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コンタクト:
- Honglian Huang
- メール:huangh2@ccf.org
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主任研究者:
- Elia Pestana Knight, MD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト:
- Holly Dubbs
- メール:mdubbsh@chop.edu
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主任研究者:
- Eric Marsh, MD PhD
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副調査官:
- Erin Prange, MSN CRNP
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
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コンタクト:
- Elif Dundar
- メール:ecdunda2@texaschildrens.org
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主任研究者:
- Bernhard Suter
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Nedlands Western Australia
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Perth、Nedlands Western Australia、オーストラリア、6009
- 募集
- Telethon Kids Institute/Perth Children's Hospital
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コンタクト:
- Jacinta Saldaris, PhD
- メール:jacinta.saldaris@telethonkids.org.au
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コンタクト:
- Jenny Downs, PhD
- メール:cdkl5@telethonkids.org.aus
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主任研究者:
- Jenny Downs, PhD
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主任研究者:
- Helen Leonard, MPH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 研究機関の1つでケアを受けている、または国際CDKL5障害データベースに登録されている、生後1か月から100歳までのCDDと診断されたすべての子供は、研究集団と見なされます。
除外基準:
- 研究対象基準を満たさない個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CDKL5 欠乏症 (CDD) 臨床重症度評価 - 臨床医 (CCSA-Clinician)
時間枠:5年
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患者の臨床医の評価によって測定されます。
アイテム スコアは 0 ~ 100 のスケールに変換され、合計スコアが平均アイテム スコアとして計算されます。
スコアが高いほど、重大度が高いことを示します。
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5年
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CDKL5 欠損症 (CDD) 臨床重症度評価 - 介護者 (CCSA-介護者)
時間枠:5年
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0 ~ 100 のスケールで患者の介護者/親の評価によって測定され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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5年
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CDKL5 欠乏症 (CDD) 発達アンケート - 介護者 (CDQ-介護者)
時間枠:5年
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0 ~ 100 のスケールで患者の介護者/親の評価によって測定され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
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5年
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コミュニケーションと象徴的行動の尺度 - 発達プロファイル幼児幼児チェックリスト (CSBS-DP ITC)
時間枠:5年
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24 項目のアンケートで患者の介護者/親の評価によって測定されます。
3 つの複合スコアと合計スコアを導き出すことができます。
アイテムは合計スコアの 0 ~ 57 ポイント スケールに寄与し、スコアが低いほどコミュニケーション スキルに懸念があることを示します。
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5年
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小児睡眠障害尺度(SDSC)
時間枠:5年
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26 リッカート型項目アンケートでの患者の介護者/親の評価によって測定されます。
スケールは 0 ~ 39 で、スコアが高いほど睡眠障害の重症度が高いことを示します。
各サブスケールは、すべてのサブスケール項目の合計によって採点されます。
スコアを比較すると、最初の検証論文で報告された標準データであり、z スコアと t スコアを導き出すことができます。
t スコアは、一般集団と比較して、スコアを正常範囲内または正常範囲外として二分することを可能にします。
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5年
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生活の質のインベントリ - 障害 (QI-Disability)
時間枠:5年
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これは、知的障害のある子供たちの生活の質の尺度です。
この尺度は、5 段階のリッカート スケールで評価され、身体的健康、ポジティブな感情、ネガティブな感情、社会的相互作用、独立、余暇とアウトドアの 6 つのサブスケールに分類される 32 項目で構成されています。
100 ポイント スケールに変換した後、各サブスケールのアイテム スコアを合計し、アイテム数で割ってサブスケール スコアを求めます。
6 つのサブスケール スコアの平均が計算され、合計 QOL スコアが得られます。
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5年
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CDKL5 欠損症 (CDD) 粗大運動 (CDD-Motor)
時間枠:5年
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これは、ヘッドコントロールと座位の測定を可能にする追加項目を備えたレット症候群総運動スケールに基づく、総運動機能のビデオ測定です。
保護者には撮影プロトコルが提供され、ビデオ クリップが調査員にアップロードされ、データは所定のコーディング システムに従ってコーディングされます。
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5年
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CDKL5 欠損症 (CDD) 微細運動 (CDD-Hand)
時間枠:5年
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これは、Rett Syndrome Hand Function Scale に基づく細かい運動機能のビデオ測定であり、患者に皮質性視覚障害がある場合の撮影に関する追加の指示があります。
保護者には撮影プロトコルが提供され、ビデオ クリップが調査員にアップロードされ、データは所定のコーディング システムに従ってコーディングされます。
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5年
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CDKL5 欠損症における脳波/誘発電位 (EEG/EP) の特徴。
時間枠:5年
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EEG/EP と他の研究尺度との相関によって測定されます。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CDKL5欠損症集団におけるさまざまな変異の頻度
時間枠:5年
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登録された参加者の遺伝子レポートから得られた情報によって測定されます。
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5年
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CDKL5欠乏症患者集団における投薬頻度とその適応症
時間枠:5年
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医療記録のレビューおよび/または介護者の報告から得られた投薬/適応データによって測定されます。
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5年
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CDKL5 欠乏症患者集団における健康の社会的決定要因 (SDOH)
時間枠:5年
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調査集団の社会経済的地位を説明するために収集されたデータ要素によって測定されます。
例としては、介護者の教育レベル、婚姻状況および雇用状況、患者の生活状況、世帯収入、および主介護者の情報が含まれます。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Timothy A Benke, MD PhD、University of Colorado, Denver
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Olson HE, Daniels CI, Haviland I, Swanson LC, Greene CA, Denny AMM, Demarest ST, Pestana-Knight E, Zhang X, Moosa AN, Fidell A, Weisenberg JL, Suter B, Fu C, Neul JL, Percy AK, Marsh ED, Benke TA, Poduri A. Current neurologic treatment and emerging therapies in CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord. 2021 Sep 16;13(1):40. doi: 10.1186/s11689-021-09384-z.
- Brock D, Fidell A, Thomas J, Juarez-Colunga E, Benke TA, Demarest S. Cerebral Visual Impairment in CDKL5 Deficiency Disorder Correlates With Developmental Achievement. J Child Neurol. 2021 Oct;36(11):974-980. doi: 10.1177/08830738211019284.
- Saldaris J, Weisenberg J, Pestana-Knight E, Marsh ED, Suter B, Rajaraman R, Heidary G, Olson HE, Devinsky O, Price D, Jacoby P, Leonard H, Benke TA, Demarest S, Downs J. Content Validation of Clinician-Reported Items for a Severity Measure for CDKL5 Deficiency Disorder. J Child Neurol. 2021 Oct;36(11):998-1006. doi: 10.1177/08830738211019576. Epub 2021 Aug 11.
- Olson HE, Costantini JG, Swanson LC, Kaufmann WE, Benke TA, Fulton AB, Hansen R, Poduri A, Heidary G. Cerebral visual impairment in CDKL5 deficiency disorder: vision as an outcome measure. Dev Med Child Neurol. 2021 Nov;63(11):1308-1315. doi: 10.1111/dmcn.14908. Epub 2021 May 24.
- MacKay CI, Bick D, Prokop JW, Munoz I, Rouse J, Downs J, Leonard H. Expanding the phenotype of the CDKL5 deficiency disorder: Are seizures mandatory? Am J Med Genet A. 2020 May;182(5):1217-1222. doi: 10.1002/ajmg.a.61504. Epub 2020 Feb 8.
- Dale T, Downs J, Wong K, Leonard H. The perceived effects of cannabis products in the management of seizures in CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108152. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108152. Epub 2021 Jun 18.
- Leonard H, Junaid M, Wong K, Demarest S, Downs J. Exploring quality of life in individuals with a severe developmental and epileptic encephalopathy, CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Res. 2021 Jan;169:106521. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106521. Epub 2020 Dec 1.
- MacKay CI, Wong K, Demarest ST, Benke TA, Downs J, Leonard H. Exploring genotype-phenotype relationships in the CDKL5 deficiency disorder using an international dataset. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):157-165. doi: 10.1111/cge.13862. Epub 2020 Oct 20.
- Benke TA, Kind PC. Proof-of-concept for a gene replacement approach to CDKL5 deficiency disorder. Brain. 2020 Mar 1;143(3):716-718. doi: 10.1093/brain/awaa055.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 19-2756
- 5U01NS114312 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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