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国際 CDKL5 臨床研究ネットワーク (ICCRN)

2023年12月5日 更新者:University of Colorado, Denver

CDKL5欠乏症における臨床試験の準備のためのバイオマーカーとコア臨床結果測定のマルチサイト検証

サイクリン依存性キナーゼ様 5 (CDKL5) 遺伝子の病的バリアントは、CDKL5 欠乏症 (CDD、MIM 300672、105830) を引き起こします。これは、認知および運動障害と皮質視覚障害に関連する重度の発達およびてんかん性脳症です。 疾患修飾療法の可能性が加速している一方で、有効性の欠如ではなく、検証済みのアウトカム指標とバイオマーカーの欠如が原因で、これらの治療法の失敗につながる可能性がある臨床試験の準備に対する重大な障壁があります。 ここで検証された対策とバイオマーカーは、他の発達性およびてんかん性脳症に適応できます。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

サイクリン依存性キナーゼ様 5 (CDKL5) 遺伝子の病的バリアントは、CDKL5 欠損症 (CDD、MIM 300672、105830) を引き起こし、認知および運動機能障害と皮質視覚障害に関連する重度の発達およびてんかん性脳症 (DEE) を引き起こします。 最近のデータは、CDD が DEE の最も一般的な遺伝的原因の 1 つであることを示唆しています。 CDD 動物モデルでの研究により、疾患の修正と症状の逆転の能力が実証されました。CDD を治療し、潜在的に治癒させるための治療戦略 (遺伝子治療を含む) を開発するための世界的な取り組みが現在進行中です。 現在進行中の臨床試験は 4 つありますが、この DEE の全領域を評価して真の疾患改善に取り組むものはありません。 疾患修飾療法の可能性が加速している一方で、有効性の欠如ではなく、検証済みのアウトカム指標の欠如が原因で、これらの治療法の失敗につながる可能性がある臨床試験の準備に対する重大な障壁があります。

CDD は歴史的にレット症候群と関連付けられてきましたが、多くの明確な違いがあり、CDD は独立した障害として浮上しています。 一部の臨床転帰尺度 (COM) は、レット症候群 COM から適応させることができますが、他のものは CDD 専用に開発する必要があります。 私たちの研究ネットワークは、CDDの専門家と臨床試験医の広範なネットワークと、結果測定の開発と検証における並外れた経験を組み合わせることにより、CDDの臨床試験の準備を整える独自の立場にあります. 私たちの目標は、1) 適切な定量的 COM およびバイオマーカーを改良および検証すること、および 2) 複数施設での臨床試験準備調査を実施して、それらが正常に実装されることを確認することです。 CDD固有のCOMを改良して、臨床試験における意味のある変化を正確かつ再現可能に追跡できるという仮説をテストします。

目的 1: CDD における疾患の変化を包括的に評価するために必要な一連の COM とバイオマーカーを生成して検証します。

目的 2: 実装、長期的な安定性を評価し、ベースラインの COM と EEG/誘発電位データを収集するために、マルチサイトの臨床試験準備調査を実施します。

全体的な影響: これらの結果測定は、CDD の臨床試験の準備を確立し、歴史的なベースライン結果データを生成し、遺伝子治療を含む潜在的な新しい治療法の最適なテストを保証します。 さらに、これらの対策は、DEE 集団の重症度向けに設計されていない既存の NINDS がサポートする測定ツール (NeuroQoL、PROMIS、Toolbox) を超えた結果対策の選択を可能にすることで、他の DEE に適応可能になります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

1000

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • 副調査官:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • コンタクト:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Cleveland Clinic Foundation
        • コンタクト:
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • 副調査官:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • コンタクト:
        • 主任研究者:
          • Bernhard Suter
    • Nedlands Western Australia
      • Perth、Nedlands Western Australia、オーストラリア、6009

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月~100年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

CDKL5欠乏症(CDD)の患者。

説明

包含基準:

  • 研究機関の1つでケアを受けている、または国際CDKL5障害データベースに登録されている、生後1か月から100歳までのCDDと診断されたすべての子供は、研究集団と見なされます。

除外基準:

  • 研究対象基準を満たさない個人。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CDKL5 欠乏症 (CDD) 臨床重症度評価 - 臨床医 (CCSA-Clinician)
時間枠:5年
患者の臨床医の評価によって測定されます。 アイテム スコアは 0 ~ 100 のスケールに変換され、合計スコアが平均アイテム スコアとして計算されます。 スコアが高いほど、重大度が高いことを示します。
5年
CDKL5 欠損症 (CDD) 臨床重症度評価 - 介護者 (CCSA-介護者)
時間枠:5年
0 ~ 100 のスケールで患者の介護者/親の評価によって測定され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
5年
CDKL5 欠乏症 (CDD) 発達アンケート - 介護者 (CDQ-介護者)
時間枠:5年
0 ~ 100 のスケールで患者の介護者/親の評価によって測定され、スコアが高いほど重症度が高いことを示します。
5年
コミュニケーションと象徴的行動の尺度 - 発達プロファイル幼児幼児チェックリスト (CSBS-DP ITC)
時間枠:5年
24 項目のアンケートで患者の介護者/親の評価によって測定されます。 3 つの複合スコアと合計スコアを導き出すことができます。 アイテムは合計スコアの 0 ~ 57 ポイント スケールに寄与し、スコアが低いほどコミュニケーション スキルに懸念があることを示します。
5年
小児睡眠障害尺度(SDSC)
時間枠:5年
26 リッカート型項目アンケートでの患者の介護者/親の評価によって測定されます。 スケールは 0 ~ 39 で、スコアが高いほど睡眠障害の重症度が高いことを示します。 各サブスケールは、すべてのサブスケール項目の合計によって採点されます。 スコアを比較すると、最初の検証論文で報告された標準データであり、z スコアと t スコアを導き出すことができます。 t スコアは、一般集団と比較して、スコアを正常範囲内または正常範囲外として二分することを可能にします。
5年
生活の質のインベントリ - 障害 (QI-Disability)
時間枠:5年
これは、知的障害のある子供たちの生活の質の尺度です。 この尺度は、5 段階のリッカート スケールで評価され、身体的健康、ポジティブな感情、ネガティブな感情、社会的相互作用、独立、余暇とアウトドアの 6 つのサブスケールに分類される 32 項目で構成されています。 100 ポイント スケールに変換した後、各サブスケールのアイテム スコアを合計し、アイテム数で割ってサブスケール スコアを求めます。 6 つのサブスケール スコアの平均が計算され、合計 QOL スコアが得られます。
5年
CDKL5 欠損症 (CDD) 粗大運動 (CDD-Motor)
時間枠:5年
これは、ヘッドコントロールと座位の測定を可能にする追加項目を備えたレット症候群総運動スケールに基づく、総運動機能のビデオ測定です。 保護者には撮影プロトコルが提供され、ビデオ クリップが調査員にアップロードされ、データは所定のコーディング システムに従ってコーディングされます。
5年
CDKL5 欠損症 (CDD) 微細運動 (CDD-Hand)
時間枠:5年
これは、Rett Syndrome Hand Function Scale に基づく細かい運動機能のビデオ測定であり、患者に皮質性視覚障害がある場合の撮影に関する追加の指示があります。 保護者には撮影プロトコルが提供され、ビデオ クリップが調査員にアップロードされ、データは所定のコーディング システムに従ってコーディングされます。
5年
CDKL5 欠損症における脳波/誘発電位 (EEG/EP) の特徴。
時間枠:5年
EEG/EP と他の研究尺度との相関によって測定されます。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CDKL5欠損症集団におけるさまざまな変異の頻度
時間枠:5年
登録された参加者の遺伝子レポートから得られた情報によって測定されます。
5年
CDKL5欠乏症患者集団における投薬頻度とその適応症
時間枠:5年
医療記録のレビューおよび/または介護者の報告から得られた投薬/適応データによって測定されます。
5年
CDKL5 欠乏症患者集団における健康の社会的決定要因 (SDOH)
時間枠:5年
調査集団の社会経済的地位を説明するために収集されたデータ要素によって測定されます。 例としては、介護者の教育レベル、婚姻状況および雇用状況、患者の生活状況、世帯収入、および主介護者の情報が含まれます。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Timothy A Benke, MD PhD、University of Colorado, Denver

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月15日

一次修了 (推定)

2026年2月15日

研究の完了 (推定)

2027年2月15日

試験登録日

最初に提出

2022年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月23日

最初の投稿 (実際)

2022年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年12月5日

最終確認日

2023年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ICCRN は、国立精神衛生研究所 (NIMH) のデータ アーカイブ (NDA) (以前は国立自閉症研究データベース (NDAR) として知られていた) を、私たちのデータの最終的な匿名化されたリポジトリとして利用します。 グローバル一意識別子を利用して、すべての施設で患者データの競合を解消します。 各機関は、NDA にアップロードする前にデータをクリーニングできるように、中央の REDCap データベースに患者データを直接アップロードします。 当社のデータ要素は、調査の開始時に適切な場合、他の NDA 要素と調和されます。 1 つの例外は、分析のために Telethon キッズ セキュア ネットワークでレビューされる患者のビデオです。 すべてのスケール、結果の尺度、およびプロトコル (スコアリングと COM の実装の両方) も、出版物を通じて共有されます。

IPD 共有時間枠

利用可能なデータはリポジトリに公開され、計画された分析の公開から 1 年後、またはデータが収集された日から 5 年後のいずれか早い方で、科学コミュニティが利用できるようになります。

IPD 共有アクセス基準

NIMH NDA ポリシーは、アクセス基準を管理します。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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