Internasjonalt CDKL5 Clinical Research Network (ICCRN)
5. desember 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Multi-Site Validering av biomarkører og sentrale kliniske resultatmål for beredskap for kliniske studier ved CDKL5-mangellidelse
Patogene varianter i det Cyclin-avhengige kinase like 5 (CDKL5) genet forårsaker CDKL5-mangelforstyrrelse (CDD, MIM 300672, 105830), en alvorlig utviklingsmessig og epileptisk encefalopati assosiert med kognitive og motoriske svekkelser og kortikal synshemming.
Mens evnen til sykdomsmodifiserende terapier akselererer, er det en kritisk barriere for klarhet til kliniske forsøk som kan resultere i svikt i disse terapiene, ikke på grunn av manglende effekt, men på grunn av mangel på validerte resultatmål og biomarkører.
Tiltakene og biomarkørene som er validert her vil kunne tilpasses andre utviklingsmessige og epileptiske encefalopatier.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Patogene varianter i det syklinavhengige kinase som 5 (CDKL5)-genet forårsaker CDKL5-mangelforstyrrelse (CDD, MIM 300672, 105830), en alvorlig utviklingsmessig og epileptisk encefalopati (DEE) assosiert med kognitiv og motorisk dysfunksjon og kortikal synshemming. Nyere data tyder på at CDD er en av de vanligste genetiske årsakene til DEE. Arbeid i CDD-dyremodeller har vist evnen til sykdomsmodifisering og symptomreversering: Det pågår nå verdensomspennende innsats for å utvikle terapeutiske strategier (inkludert genterapi) for å behandle og potensielt kurere CDD. Selv om det er fire aktive kliniske studier, vurderer ingen hele spekteret av denne DEE for å adressere sann sykdomsmodifikasjon. Mens evnen til sykdomsmodifiserende terapier akselererer, er det en kritisk barriere for klarhet til kliniske forsøk som kan resultere i svikt i disse terapiene, ikke på grunn av manglende effekt, men på grunn av mangel på validerte resultatmål.
CDD har vært assosiert historisk med Rett syndrom, men det er mange klare forskjeller og CDD har dukket opp som en uavhengig lidelse. Noen Clinical Outcome Measures (COMs) kan tilpasses fra Rett syndrom COMs, mens andre må utvikles spesielt for CDD. Forskningsnettverket vårt er unikt posisjonert for å utvikle beredskap for kliniske studier for CDD ved å koble eksepsjonell erfaring i utvikling og validering av utfallsmål med et omfattende nettverk av CDD-eksperter og kliniske utprøvere. Våre mål er å 1) avgrense og validere passende kvantitative COM-er og biomarkører og 2) gjennomføre en multi-site klinisk studieberedskapsstudie for å sikre at de kan implementeres vellykket. Vi vil teste hypotesen om at CDD-spesifikke COM-er kan raffineres for nøyaktig og reproduserbart å spore meningsfulle endringer i kliniske studier:
Mål 1: Generer og valider en rekke COM-er og biomarkører som er nødvendige for å vurdere sykdomsmodifikasjon i CDD.
Mål 2: Gjennomfør en multi-site klinisk studie beredskapsstudie for å vurdere implementering, langsgående stabilitet og samle inn baseline COMs og EEG/fremkalt potensielle data.
Samlet innvirkning: Disse utfallsmålene vil etablere kliniske forsøksberedskap for CDD og generere historiske baseline-resultatdata, og sikre optimal testing av potensielle nye terapeutiske midler inkludert genterapi. Videre vil disse tiltakene kunne tilpasses andre DEEs ved å muliggjøre valg av utfallsmål utover eksisterende NINDS-støttede måleverktøy (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) som ikke er designet for alvorlighetsgraden av DEE-populasjonene.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
1000
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Scott T Demarest, MD MSCS
- E-post: iccrn@childrenscolorado.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Sharon R Pincus, MA
- Telefonnummer: 303-949-7116
- E-post: sharon.pincus@cuanschutz.edu
Studiesteder
-
-
Nedlands Western Australia
-
Perth, Nedlands Western Australia, Australia, 6009
- Rekruttering
- Telethon Kids Institute/Perth Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Jacinta Saldaris, PhD
- E-post: jacinta.saldaris@telethonkids.org.au
-
Ta kontakt med:
- Jenny Downs, PhD
- E-post: cdkl5@telethonkids.org.aus
-
Hovedetterforsker:
- Jenny Downs, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Helen Leonard, MPH
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Rekruttering
- University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Angela Martinez
- E-post: angelamartinez@mednet.ucla.edu
-
Hovedetterforsker:
- Rajsekar Rajaraman, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
-
Ta kontakt med:
- Maria F Abila
- Telefonnummer: 720-777-3699
- E-post: maria.abila@childrenscolorado.org
-
Hovedetterforsker:
- Timothy A Benke, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Scott T Demarest, MD MSCS
-
Ta kontakt med:
- Sharon R Pincus, MA
- Telefonnummer: 303-949-7116
- E-post: sharon.pincus@cuanschutz.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Harvard Medical School/Boston Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Isa Haviland
- E-post: isabel.haviland@childrens.harvard.edu
-
Ta kontakt med:
- Jenna Lukash
- E-post: jenna.lucash@childrens.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Heather E Olson, MD
-
Underetterforsker:
- Will Hong, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Olga Novak
- E-post: novako@wustl.edu
-
Ta kontakt med:
- Ali Vonderheid
- E-post: vonderheida@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Judith Weisenberg, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- NYU Langone Health
-
Ta kontakt med:
- Juliana Laze
- E-post: juliana.laze@nyulangone.org
-
Hovedetterforsker:
- Dana Price, MD
-
Ta kontakt med:
- Jacob Sloane
- E-post: jacob.sloane@nyulangone.org
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Rekruttering
- Cleveland Clinic Foundation
-
Ta kontakt med:
- Xiaoming Zhang
- E-post: zhangx6@ccf.org
-
Ta kontakt med:
- Honglian Huang
- E-post: huangh2@ccf.org
-
Hovedetterforsker:
- Elia Pestana Knight, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Ta kontakt med:
- Holly Dubbs
- E-post: mdubbsh@chop.edu
-
Hovedetterforsker:
- Eric Marsh, MD PhD
-
Underetterforsker:
- Erin Prange, MSN CRNP
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Elif Dundar
- E-post: ecdunda2@texaschildrens.org
-
Hovedetterforsker:
- Bernhard Suter
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 måned til 100 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter med CDKL5-mangellidelse (CDD).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle barn diagnostisert med CDD i alderen 1 måned til 100 år som mottar omsorg ved en av studieinstitusjonene eller er registrert i International CDKL5 Disorder Database vil bli vurdert for studiepopulasjonen.
Ekskluderingskriterier:
- Personer som ikke oppfyller studieinkluderingskriteriene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CDKL5-mangellidelse (CDD) Klinisk alvorlighetsvurdering - kliniker (CCSA-kliniker)
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved klinikerens vurdering av pasienten.
Varepoengsum er transformert til en skala fra 0-100 og totalpoengsum beregnes som en gjennomsnittlig varepoengsum.
Høyere score indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
5 år
|
|
CDKL5-mangellidelse (CDD) klinisk alvorlighetsvurdering - omsorgsperson (CCSA-omsorgsperson)
Tidsramme: 5 år
|
Målt etter omsorgsperson/foreldrevurdering av pasient på en skala fra 0-100 med en høyere skåre som indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
5 år
|
|
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Development Questionnaire - Caregiver (CDQ-Caregiver)
Tidsramme: 5 år
|
Målt etter omsorgsperson/foreldrevurdering av pasient på en skala fra 0-100 med en høyere skåre som indikerer høyere alvorlighetsgrad.
|
5 år
|
|
Skalaer for kommunikasjon og symbolsk atferd – sjekkliste for spedbarns utviklingsprofil (CSBS-DP ITC)
Tidsramme: 5 år
|
Målt etter omsorgsperson/foreldrevurdering av pasient på et 24-elements spørreskjema.
Tre sammensatte poengsummer og en total poengsum kan utledes.
Elementer bidrar til 0-57 poengskalaen for den totale poengsummen med lavere skåre som indikerer bekymringer for kommunikasjonsferdigheter.
|
5 år
|
|
Sleep Disorder Scale for Children (SDSC)
Tidsramme: 5 år
|
Målt etter omsorgsperson/foreldrevurdering av pasient på et 26- Likert-spørreskjema.
Skalaen går fra 0-39 med en høyere poengsum som indikerer høyere alvorlighetsgrad av søvnforstyrrelser.
Hver underskala scores gjennom summeringen av alle underskalaelementene.
Ved å sammenligne poengsum var de normative dataene rapportert i den første valideringsoppgaven, kan z-score og t-scores utledes.
T-skåren gjør det mulig å dikotomisere skårer som innenfor normalområdet eller utenfor normalområdet, sammenlignet med den generelle befolkningen.
|
5 år
|
|
Livskvalitetsinventar – funksjonshemming (QI-funksjonshemming)
Tidsramme: 5 år
|
Dette er et livskvalitetsmål for barn med utviklingshemming.
Tiltaket omfatter 32 elementer som er vurdert på en fem-punkts Likert-skala og grupperes i seks underskalaer: fysisk helse, positive følelser, negative følelser, sosiale interaksjoner, uavhengighet og fritid og utendørs.
Etter transformasjon til en 100-punkts skala, summeres elementpoeng i hver underskala og divideres med antall elementer for å gi en underskala-score.
Gjennomsnittet av de seks subskala-skårene er beregnet for å gi den totale QOL-skåren.
|
5 år
|
|
CDKL5-mangellidelse (CDD) grovmotorisk (CDD-motor)
Tidsramme: 5 år
|
Dette er et videomål for grovmotorisk funksjon, basert på Rett Syndrome Gross Motor Scale med tilleggselementer som muliggjør måling av hodekontroll og sittestilling.
Foreldre får en filmprotokoll, videoklipp lastes opp til etterforskerne, og data kodes i henhold til et forhåndsbestemt kodesystem.
|
5 år
|
|
CDKL5-mangellidelse (CDD) finmotorikk (CDD-hånd)
Tidsramme: 5 år
|
Dette er et videomål av finmotorisk funksjon basert på Rett Syndrome Hand Function Scale med tilleggsinstruksjoner om filming for om pasienten har kortikal synshemming.
Foreldre får en filmprotokoll, videoklipp lastes opp til etterforskerne, og data kodes i henhold til et forhåndsbestemt kodesystem.
|
5 år
|
|
Elektroencefalogram/Evoked Potentials (EEG/EP) karakteristikker ved CDKL5-mangellidelse.
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved korrelasjoner av EEG/EP med andre studieskalaer.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens av forskjellige mutasjoner i CDKL5-mangellidelsespopulasjonen
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved informasjon hentet fra genetiske rapporter fra påmeldte deltakere.
|
5 år
|
|
Hyppighet av medisiner og deres indikasjoner i CDKL5-mangellidelsespopulasjonen
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved medisin/indikasjonsdata hentet fra journalgjennomgang og/eller omsorgspersonrapport.
|
5 år
|
|
Sosiale helsedeterminanter (SDOH) i CDKL5-mangelforstyrrelsespopulasjonen
Tidsramme: 5 år
|
Målt ved dataelementer som er samlet inn for å beskrive den sosioøkonomiske statusen til studiepopulasjonen.
Eksempler inkluderer utdanningsnivå for omsorgspersoner, sivilstatus og arbeidsstatus, pasientens levesituasjon, husholdningsinntekt og informasjon om primær omsorgsperson.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Olson HE, Daniels CI, Haviland I, Swanson LC, Greene CA, Denny AMM, Demarest ST, Pestana-Knight E, Zhang X, Moosa AN, Fidell A, Weisenberg JL, Suter B, Fu C, Neul JL, Percy AK, Marsh ED, Benke TA, Poduri A. Current neurologic treatment and emerging therapies in CDKL5 deficiency disorder. J Neurodev Disord. 2021 Sep 16;13(1):40. doi: 10.1186/s11689-021-09384-z.
- Brock D, Fidell A, Thomas J, Juarez-Colunga E, Benke TA, Demarest S. Cerebral Visual Impairment in CDKL5 Deficiency Disorder Correlates With Developmental Achievement. J Child Neurol. 2021 Oct;36(11):974-980. doi: 10.1177/08830738211019284.
- Saldaris J, Weisenberg J, Pestana-Knight E, Marsh ED, Suter B, Rajaraman R, Heidary G, Olson HE, Devinsky O, Price D, Jacoby P, Leonard H, Benke TA, Demarest S, Downs J. Content Validation of Clinician-Reported Items for a Severity Measure for CDKL5 Deficiency Disorder. J Child Neurol. 2021 Oct;36(11):998-1006. doi: 10.1177/08830738211019576. Epub 2021 Aug 11.
- Olson HE, Costantini JG, Swanson LC, Kaufmann WE, Benke TA, Fulton AB, Hansen R, Poduri A, Heidary G. Cerebral visual impairment in CDKL5 deficiency disorder: vision as an outcome measure. Dev Med Child Neurol. 2021 Nov;63(11):1308-1315. doi: 10.1111/dmcn.14908. Epub 2021 May 24.
- MacKay CI, Bick D, Prokop JW, Munoz I, Rouse J, Downs J, Leonard H. Expanding the phenotype of the CDKL5 deficiency disorder: Are seizures mandatory? Am J Med Genet A. 2020 May;182(5):1217-1222. doi: 10.1002/ajmg.a.61504. Epub 2020 Feb 8.
- Dale T, Downs J, Wong K, Leonard H. The perceived effects of cannabis products in the management of seizures in CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Behav. 2021 Sep;122:108152. doi: 10.1016/j.yebeh.2021.108152. Epub 2021 Jun 18.
- Leonard H, Junaid M, Wong K, Demarest S, Downs J. Exploring quality of life in individuals with a severe developmental and epileptic encephalopathy, CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Res. 2021 Jan;169:106521. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106521. Epub 2020 Dec 1.
- MacKay CI, Wong K, Demarest ST, Benke TA, Downs J, Leonard H. Exploring genotype-phenotype relationships in the CDKL5 deficiency disorder using an international dataset. Clin Genet. 2021 Jan;99(1):157-165. doi: 10.1111/cge.13862. Epub 2020 Oct 20.
- Benke TA, Kind PC. Proof-of-concept for a gene replacement approach to CDKL5 deficiency disorder. Brain. 2020 Mar 1;143(3):716-718. doi: 10.1093/brain/awaa055.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. februar 2021
Primær fullføring (Antatt)
15. februar 2026
Studiet fullført (Antatt)
15. februar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 19-2756
- 5U01NS114312 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
ICCRN vil bruke National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA), tidligere kjent som National Database for Autism Research (NDAR), som vårt endelige avidentifiserte depot for våre data.
Vi vil bruke Global Unique Identifiers for å sikre at vi har dekonflikterte pasientdata på tvers av alle institusjoner.
Hver institusjon vil laste opp pasientdata direkte til vår sentrale REDCap-database for å tillate rensing av data før opplasting til NDA.
Våre dataelementer vil bli harmonisert med andre NDA-elementer der det er hensiktsmessig ved starten av studien.
Det eneste unntaket er pasientvideoer som vil bli gjennomgått på Telethon Kids Secure Network for analyse, men resultatene av validerte motoriske skalaer vil bli lastet opp til NDAR på en avidentifisert måte.
Alle skalaer, resultatmål og protokoller (både for scoring og implementering av COM-er) vil også bli delt gjennom publikasjoner.
IPD-delingstidsramme
Tilgjengelige data vil bli frigitt til depotet og vil bli tilgjengelige for vitenskapelig miljø ett år etter publisering av planlagte analyser, eller etter en periode på 5 år fra datoen da dataene ble samlet inn, avhengig av hva som kommer først.
Tilgangskriterier for IPD-deling
NIMH NDA-policy vil styre tilgangskriteriene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .