Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Internationalt CDKL5 Clinical Research Network (ICCRN)

5. december 2023 opdateret af: University of Colorado, Denver

Multi-Site-validering af biomarkører og kerne-kliniske resultatmål for klarhed til kliniske forsøg ved CDKL5-mangelsygdom

Patogene varianter i det Cyclin-afhængige kinase-like 5 (CDKL5)-gen forårsager CDKL5-mangelforstyrrelse (CDD, MIM 300672, 105830), en alvorlig udviklingsmæssig og epileptisk encefalopati forbundet med kognitive og motoriske svækkelser og kortikal synsnedsættelse. Mens evnen til sygdomsmodificerende terapier accelererer, er der en kritisk barriere for klarhed til kliniske forsøg, som kan resultere i fiasko af disse terapier, ikke på grund af manglende effektivitet, men på grund af mangel på validerede resultatmål og biomarkører. De mål og biomarkører, der valideres her, vil kunne tilpasses til andre udviklingsmæssige og epileptiske encefalopatier.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patogene varianter i det Cyclin-afhængige kinase-like 5 (CDKL5)-gen forårsager CDKL5-mangelforstyrrelse (CDD, MIM 300672, 105830), en alvorlig udviklingsmæssig og epileptisk encefalopati (DEE) forbundet med kognitiv og motorisk dysfunktion og kortikal synsnedsættelse. Nylige data tyder på, at CDD er en af ​​de mest almindelige genetiske årsager til DEE. Arbejde i CDD-dyremodeller har demonstreret evnen til sygdomsmodifikation og symptomvending: Verdensomspændende indsats er nu i gang for at udvikle terapeutiske strategier (inklusive genterapi) til at behandle og potentielt helbrede CDD. Mens der er fire aktive kliniske forsøg, vurderer ingen det fulde spektrum af denne DEE for at adressere ægte sygdomsmodifikation. Mens evnen til sygdomsmodificerende terapier accelererer, er der en kritisk barriere for klarhed til kliniske forsøg, som kan resultere i fiasko af disse terapier, ikke på grund af manglende effekt, men på grund af mangel på validerede resultatmål.

CDD har historisk været forbundet med Retts syndrom, men der er mange klare forskelle, og CDD er opstået som en uafhængig lidelse. Nogle Clinical Outcome Measures (COM'er) kan tilpasses fra Rett syndrom COM'er, mens andre skal udvikles specifikt til CDD. Vores forskningsnetværk er unikt positioneret til at udvikle klarhed til kliniske forsøg til CDD ved at parre enestående erfaring med udvikling og validering af resultatmål med et omfattende netværk af CDD-eksperter og kliniske forsøgspersoner. Vores mål er at 1) forfine og validere passende kvantitative COM'er og biomarkører og 2) udføre et multi-site klinisk forsøgsberedskabsstudie for at sikre, at de kan implementeres med succes. Vi vil teste hypotesen om, at CDD-specifikke COM'er kan raffineres til nøjagtigt og reproducerbart at spore meningsfulde ændringer i kliniske forsøg:

Mål 1: Generer og valider en række COM'er og biomarkører, der er nødvendige for en omfattende vurdering af sygdomsmodifikation i CDD.

Mål 2: Udfør et multi-site klinisk forsøgsberedskabsstudie for at vurdere implementering, longitudinel stabilitet og indsamle baseline COM'er og EEG/fremkaldte potentielle data.

Samlet effekt: Disse resultatmål vil etablere kliniske forsøgsberedskab til CDD og generere historiske baseline-resultatdata, hvilket sikrer optimal test af potentielle nye terapeutiske midler, herunder genterapi. Desuden vil disse foranstaltninger kunne tilpasses til andre DEE'er ved at muliggøre valg af resultatmål ud over eksisterende NINDS-understøttede måleværktøjer (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox), som ikke er designet til sværhedsgraden af ​​DEE-populationerne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

1000

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australien, 6009
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Underforsker:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Underforsker:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Bernhard Suter

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 100 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med CDKL5-mangellidelse (CDD).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle børn diagnosticeret med CDD i alderen 1 måned til 100 år, som modtager pleje på en af ​​studieinstitutionerne eller er registreret i den internationale CDKL5 Disorder Database, vil blive taget i betragtning for undersøgelsespopulationen.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der ikke opfylder undersøgelsens inklusionskriterier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CDKL5-mangellidelse (CDD) Klinisk vurdering af sværhedsgrad - kliniker (CCSA-kliniker)
Tidsramme: 5 år
Målt ved klinikerens vurdering af patienten. Punktscore omdannes til en skala fra 0-100, og den samlede score beregnes som en gennemsnitlig varescore. Højere score indikerer højere sværhedsgrad.
5 år
CDKL5-mangellidelse (CDD) Klinisk vurdering af sværhedsgrad - Caregiver (CCSA-Caregiver)
Tidsramme: 5 år
Målt ved plejer/forældres vurdering af patient på en skala fra 0-100 med en højere score, der indikerer højere sværhedsgrad.
5 år
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Udviklingsspørgeskema - Caregiver (CDQ-Caregiver)
Tidsramme: 5 år
Målt ved plejer/forældres vurdering af patient på en skala fra 0-100 med en højere score, der indikerer højere sværhedsgrad.
5 år
Kommunikations- og symbolsk adfærdsskalaer - tjekliste for spædbørns udviklingsprofil (CSBS-DP ITC)
Tidsramme: 5 år
Målt ved plejer/forældres vurdering af patienten på et spørgeskema med 24 punkter. Tre sammensatte scores og en samlet score kan udledes. Elementer bidrager til 0-57 point-skalaen for den samlede score med lavere score, der indikerer bekymringer for kommunikationsevner.
5 år
Sleep Disorder Scale for Children (SDSC)
Tidsramme: 5 år
Målt ved plejer/forældres vurdering af patient på et 26- Likert-spørgeskema. Skalaen går fra 0-39 med en højere score, der indikerer højere sværhedsgrad af søvnforstyrrelser. Hver underskala scores gennem summeringen af ​​alle underskalaelementerne. Ved at sammenligne score var de normative data rapporteret i det indledende valideringspapir, kan z-scores og t-scores udledes. T-scoren gør det muligt at dikotomisere scores som inden for normalområdet eller uden for normalområdet sammenlignet med den generelle befolkning.
5 år
Livskvalitetsopgørelse - handicap (QI-handicap)
Tidsramme: 5 år
Dette er et livskvalitetsmål for børn med udviklingshæmning. Målingen omfatter 32 emner, der er vurderet på en fem-punkts Likert-skala og grupperes i seks underskalaer: fysisk sundhed, positive følelser, negative følelser, sociale interaktioner, uafhængighed og fritid og udendørs. Efter transformation til en 100-punkts skala summeres punktscore i hver underskala og divideres med antallet af elementer for at give en underskala-score. Gennemsnittet af de seks subskala-scores er beregnet til at give den samlede QOL-score.
5 år
CDKL5 mangellidelse (CDD) Gross Motor (CDD-Motor)
Tidsramme: 5 år
Dette er en videomåling af grovmotorisk funktion, baseret på Rett Syndrome Gross Motor Scale med yderligere elementer, der muliggør måling af hovedkontrol og siddende. Forældre forsynes med en filmprotokol, videoklip uploades til efterforskerne, og data kodes efter et forudbestemt kodesystem.
5 år
CDKL5-mangellidelse (CDD) Finmotorik (CDD-Hand)
Tidsramme: 5 år
Dette er en videomåling af finmotorisk funktion baseret på Rett Syndrome Hand Function Scale med yderligere instruktioner om filmoptagelse, hvis patienten har kortikalt synshandicap. Forældre forsynes med en filmprotokol, videoklip uploades til efterforskerne, og data kodes efter et forudbestemt kodesystem.
5 år
Elektroencefalogram/Evoked Potentials (EEG/EP) karakteristika i CDKL5-mangellidelse.
Tidsramme: 5 år
Målt ved korrelationer af EEG/EP med andre undersøgelsesskalaer.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af forskellige mutationer i CDKL5-mangelsygdom-populationen
Tidsramme: 5 år
Målt ved information opnået fra genetiske rapporter fra tilmeldte deltagere.
5 år
Hyppighed af medicin og deres indikationer i CDKL5-mangellidelsespopulationen
Tidsramme: 5 år
Målt ved medicin/indikationsdata opnået fra journalgennemgang og/eller plejepersonalerapport.
5 år
Sociale determinanter for sundhed (SDOH) i CDKL5-mangellidelsespopulationen
Tidsramme: 5 år
Målt ved dataelementer, der er indsamlet for at beskrive den socioøkonomiske status for undersøgelsespopulationen. Eksempler omfatter uddannelsesniveau for omsorgspersoner, civilstand og beskæftigelsesstatus, patientens levesituation, husstandsindkomst og oplysninger om primære omsorgspersoner.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

15. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2022

Først opslået (Faktiske)

28. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

ICCRN vil bruge National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA), tidligere kendt som National Database for Autism Research (NDAR), som vores endelige afidentificerede lager af vores data. Vi vil bruge Global Unique Identifiers til at sikre, at vi har dekonflikterede patientdata på tværs af alle institutioner. Hver institution vil direkte uploade patientdata til vores centrale REDCap-database for at tillade rensning af data før upload til NDA. Vores dataelementer vil blive harmoniseret med andre NDA-elementer, hvor det er relevant ved starten af ​​undersøgelsen. Den eneste undtagelse er patientvideoer, som vil blive gennemgået på Telethon børns sikre netværk til analyse, men de scorede resultater af validerede motoriske skalaer vil blive uploadet til NDAR på en afidentificeret måde. Alle skalaer, resultatmål og protokoller (både til scoring og implementering af COM'er) vil også blive delt gennem publikationer.

IPD-delingstidsramme

Tilgængelige data vil blive frigivet til depotet og vil blive tilgængelige for det videnskabelige samfund et år efter offentliggørelse af planlagte analyser eller efter en periode på 5 år fra datoen, hvor dataene blev indsamlet, alt efter hvad der kommer først.

IPD-delingsadgangskriterier

NIMH NDA politik vil styre adgangskriterier.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med CDKL5

Kliniske forsøg med Ingen indgriben.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner