Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Międzynarodowa Sieć Badań Klinicznych CDKL5 (ICCRN)

5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Wieloośrodkowa walidacja biomarkerów i podstawowych wskaźników wyników klinicznych na potrzeby badań klinicznych w zaburzeniu niedoboru CDKL5

Patogenne warianty genu kinazy cyklinozależnej, takiej jak 5 (CDKL5) powodują zaburzenie niedoboru CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), ciężką encefalopatię rozwojową i padaczkową związaną z zaburzeniami poznawczymi i motorycznymi oraz korowymi zaburzeniami widzenia. Podczas gdy możliwości terapii modyfikujących przebieg choroby przyspieszają, istnieje krytyczna bariera dla gotowości do badań klinicznych, która może skutkować niepowodzeniem tych terapii, nie z powodu braku skuteczności, ale z powodu braku zwalidowanych wskaźników wyników i biomarkerów. Zwalidowane tutaj środki i biomarkery będą można dostosować do innych encefalopatii rozwojowych i padaczkowych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Patogenne warianty w genie kinazy zależnej od cyklin, takiej jak 5 (CDKL5) powodują zaburzenie niedoboru CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), ciężką encefalopatię rozwojową i padaczkową (DEE) związaną z dysfunkcjami poznawczymi i motorycznymi oraz korowymi zaburzeniami widzenia. Ostatnie dane sugerują, że CDD jest jedną z najczęstszych genetycznych przyczyn DEE. Prace na modelach zwierzęcych CDD wykazały zdolność do modyfikacji choroby i odwracania objawów: obecnie trwają ogólnoświatowe wysiłki w celu opracowania strategii terapeutycznych (w tym terapii genowej) w celu leczenia i potencjalnego wyleczenia CDD. Chociaż istnieją cztery aktywne badania kliniczne, żadne nie ocenia pełnego spektrum tego DEE w celu uwzględnienia prawdziwej modyfikacji choroby. Podczas gdy możliwości terapii modyfikujących przebieg choroby przyspieszają, istnieje krytyczna bariera dla gotowości do badań klinicznych, która może skutkować niepowodzeniem tych terapii, nie z powodu braku skuteczności, ale z powodu braku zweryfikowanych wskaźników wyników.

CDD było historycznie kojarzone z zespołem Retta, ale istnieje wiele wyraźnych różnic i CDD wyłoniło się jako niezależne zaburzenie. Niektóre miary wyników klinicznych (COM) można zaadaptować z COM zespołu Retta, podczas gdy inne należy opracować specjalnie dla CDD. Nasza sieć badawcza ma wyjątkową pozycję, aby rozwijać gotowość do badań klinicznych CDD, łącząc wyjątkowe doświadczenie w opracowywaniu i walidacji miar wyników z rozległą siecią ekspertów CDD i badaczy klinicznych. Naszymi celami są: 1) udoskonalenie i walidacja odpowiednich ilościowych COM i biomarkerów oraz 2) przeprowadzenie wieloośrodkowego badania gotowości do badań klinicznych, aby upewnić się, że można je pomyślnie wdrożyć. Przetestujemy hipotezę, że COM specyficzne dla CDD można udoskonalić, aby dokładnie i powtarzalnie śledzić znaczące zmiany w badaniach klinicznych:

Cel 1: Wygeneruj i zwaliduj zestaw COM i biomarkerów niezbędnych do kompleksowej oceny modyfikacji choroby w CDD.

Cel 2: Przeprowadzenie wieloośrodkowego badania gotowości do badania klinicznego w celu oceny wdrożenia, stabilności podłużnej oraz zebrania danych wyjściowych COM i EEG/potencjałów wywołanych.

Ogólny wpływ: te miary wyników ustalą gotowość do badań klinicznych CDD i wygenerują historyczne dane wyjściowe, zapewniając optymalne testowanie potencjalnych nowych środków terapeutycznych, w tym terapii genowej. Co więcej, miary te będzie można dostosować do innych DEE, umożliwiając wybór miar wynikowych poza istniejącymi narzędziami pomiarowymi wspieranymi przez NINDS (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox), które nie są przeznaczone do ciężkości populacji DEE.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

1000

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australia, 6009
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Bernhard Suter

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 100 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z zespołem niedoboru CDKL5 (CDD).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszystkie dzieci, u których zdiagnozowano CDD w wieku od 1 miesiąca do 100 lat, które są objęte opieką w jednej z badanych instytucji lub są zarejestrowane w Międzynarodowej Bazie Danych Zaburzeń CDKL5, zostaną uwzględnione w badanej populacji.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które nie spełniają kryteriów włączenia do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Ocena ciężkości klinicznej — klinicysta (CCSA-klinicysta)
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone na podstawie oceny pacjenta przez lekarza. Wyniki pozycji są przekształcane do skali 0-100, a całkowity wynik jest obliczany jako średni wynik pozycji. Wyższe wyniki wskazują na większą dotkliwość.
5 lat
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Ocena ciężkości klinicznej — opiekun (CCSA-Caregiver)
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzona na podstawie oceny pacjenta przez opiekuna/rodzica w skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość.
5 lat
Kwestionariusz rozwoju zespołu niedoboru CDKL5 (CDD) - opiekun (CDQ-Caregiver)
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzona na podstawie oceny pacjenta przez opiekuna/rodzica w skali od 0 do 100, przy czym wyższy wynik wskazuje na większą dotkliwość.
5 lat
Skale komunikacji i zachowań symbolicznych – lista kontrolna profilu rozwojowego niemowlęcia (CSBS-DP ITC)
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzona na podstawie oceny opiekuna/rodzica pacjenta w kwestionariuszu składającym się z 24 pozycji. Można uzyskać trzy wyniki złożone i wynik całkowity. Pozycje składają się na skalę punktową 0-57 dla całkowitego wyniku, przy niższych wynikach wskazujących na obawy dotyczące umiejętności komunikacyjnych.
5 lat
Skala zaburzeń snu dla dzieci (SDSC)
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzona na podstawie oceny opiekuna/rodzica pacjenta na podstawie kwestionariusza typu 26-Likert. Skala obejmuje zakres od 0 do 39, przy czym wyższy wynik wskazuje na większe nasilenie zaburzeń snu. Każda podskala jest oceniana poprzez sumowanie wszystkich pozycji podskali. Wyniki porównawcze były danymi normatywnymi podanymi we wstępnym dokumencie walidacyjnym, można wyprowadzić z-score i t-score. T-score umożliwia dychotomizację wyników jako mieszczących się w normalnym zakresie lub poza normalnym zakresem w porównaniu z populacją ogólną.
5 lat
Inwentarz Jakości Życia - Niepełnosprawność (QI-Disability)
Ramy czasowe: 5 lat
Jest to miara jakości życia dzieci z niepełnosprawnością intelektualną. Narzędzie składa się z 32 pozycji, które są oceniane na pięciostopniowej skali Likerta i grupowane w sześć podskal: zdrowie fizyczne, pozytywne emocje, negatywne emocje, interakcje społeczne, niezależność oraz wypoczynek i przebywanie na świeżym powietrzu. Po przekształceniu do 100-punktowej skali, wyniki pozycji w każdej podskali są sumowane i dzielone przez liczbę pozycji, co daje wynik podskali. Średnia z sześciu wyników podskal jest obliczana w celu uzyskania całkowitego wyniku QOL.
5 lat
Zaburzenie niedoboru CDKL5 (CDD) Motoryka duża (silnik CDD)
Ramy czasowe: 5 lat
Jest to wideopomiar funkcji motoryki dużej, oparty na Skali Motoryki Dużej Zespołu Retta z dodatkowymi pozycjami, które umożliwiają pomiar kontroli głowy i siedzenia. Rodzice otrzymują protokół filmowania, klipy wideo są przesyłane do śledczych, a dane są kodowane zgodnie z wcześniej ustalonym systemem kodowania.
5 lat
Zaburzenie niedoboru CDKL5 (CDD) Mała motoryka (CDD-Hand)
Ramy czasowe: 5 lat
Jest to wideopomiar drobnych funkcji motorycznych oparty na Skali funkcji ręki zespołu Retta z dodatkowymi instrukcjami dotyczącymi filmowania, jeśli pacjent ma korowe upośledzenie wzroku. Rodzice otrzymują protokół filmowania, klipy wideo są przesyłane do śledczych, a dane są kodowane zgodnie z wcześniej ustalonym systemem kodowania.
5 lat
Charakterystyka elektroencefalogramu/potencjałów wywołanych (EEG/EP) w zaburzeniu niedoboru CDKL5.
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone przez korelacje EEG/EP z innymi skalami badawczymi.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość różnych mutacji w populacji zaburzeń związanych z niedoborem CDKL5
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone na podstawie informacji uzyskanych z raportów genetycznych zapisanych uczestników.
5 lat
Częstość przyjmowania leków i ich wskazania w populacji osób z zaburzeniami niedoboru CDKL5
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone na podstawie danych dotyczących leków/wskazań uzyskanych z przeglądu dokumentacji medycznej i/lub raportu opiekuna.
5 lat
Społeczne uwarunkowania zdrowia (SDOH) w populacji zaburzeń z niedoborem CDKL5
Ramy czasowe: 5 lat
Mierzone na podstawie elementów danych zbieranych w celu opisania statusu społeczno-ekonomicznego badanej populacji. Przykłady obejmują poziom wykształcenia opiekuna, stan cywilny i status zatrudnienia, sytuację życiową pacjenta, dochód gospodarstwa domowego i informacje o głównym opiekunie.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

15 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

ICCRN będzie wykorzystywać Archiwum Danych (NDA) Narodowego Instytutu Zdrowia Psychicznego (NIMH), wcześniej znane jako Krajowa Baza Danych Badań nad Autyzmem (NDAR), jako nasze ostateczne zdeidentyfikowane repozytorium naszych danych. Będziemy wykorzystywać globalne unikalne identyfikatory, aby upewnić się, że udało nam się usunąć konflikty danych pacjentów we wszystkich instytucjach. Każda instytucja będzie bezpośrednio przesyłać dane pacjentów do naszej centralnej bazy danych REDCap, aby umożliwić oczyszczenie danych przed przesłaniem ich do NDA. Nasze elementy danych zostaną w stosownych przypadkach zharmonizowane z innymi elementami NDA na początku badania. Jedynym wyjątkiem są filmy wideo pacjentów, które będą przeglądane w bezpiecznej sieci Telethon kids w celu analizy, ale wyniki punktowane zwalidowanych wag motorycznych zostaną przesłane do NDAR w sposób niezidentyfikowany. Wszystkie skale, miary wyników i protokoły (zarówno do punktacji, jak i wdrażania COM) będą również udostępniane w publikacjach.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostępne dane zostaną przekazane do repozytorium i staną się dostępne dla środowiska naukowego po roku od opublikowania planowanych analiz lub po upływie 5 lat od daty zebrania danych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Polityka NDA NIMH będzie regulować kryteria dostępu.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj