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Rede Internacional de Pesquisa Clínica CDKL5 (ICCRN)

5 de dezembro de 2023 atualizado por: University of Colorado, Denver

Validação Multi-Site de Biomarcadores e Principais Medidas de Resultados Clínicos para Prontidão de Ensaios Clínicos em Transtorno de Deficiência de CDKL5

Variantes patogênicas no gene quinase dependente de ciclina como 5 (CDKL5) causam distúrbio de deficiência de CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), uma encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento grave associada a deficiências cognitivas e motoras e deficiência visual cortical. Embora a capacidade de terapias modificadoras da doença esteja se acelerando, há uma barreira crítica para a prontidão dos ensaios clínicos que pode resultar na falha dessas terapias, não devido à falta de eficácia, mas devido à falta de medidas de resultados e biomarcadores validados. As medidas e biomarcadores aqui validados serão adaptáveis ​​a outras encefalopatias do desenvolvimento e epilépticas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Variantes patogênicas no gene quinase dependente de ciclina como 5 (CDKL5) causam distúrbio de deficiência de CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830) uma encefalopatia epiléptica e desenvolvimental grave (DEE) associada a disfunção cognitiva e motora e deficiência visual cortical. Dados recentes sugerem que a CDD é uma das causas genéticas mais comuns de DEE. O trabalho em modelos animais de CDD demonstrou a capacidade de modificação da doença e reversão dos sintomas: esforços mundiais estão em andamento para desenvolver estratégias terapêuticas (incluindo terapia genética) para tratar e potencialmente curar a CDD. Embora existam quatro ensaios clínicos ativos, nenhum avalia todo o espectro deste DEE para abordar a verdadeira modificação da doença. Embora a capacidade de terapias modificadoras da doença esteja se acelerando, há uma barreira crítica para a prontidão dos ensaios clínicos que pode resultar em falha dessas terapias, não devido à falta de eficácia, mas devido à falta de medidas de resultados validadas.

A CDD tem sido historicamente associada à síndrome de Rett, mas há muitas distinções claras e a CDD emergiu como um distúrbio independente. Algumas Medidas de Resultados Clínicos (COMs) podem ser adaptadas das COMs da síndrome de Rett, enquanto outras precisam ser desenvolvidas especificamente para CDD. Nossa rede de pesquisa está posicionada de forma única para desenvolver a prontidão de ensaios clínicos para CDD, combinando experiência excepcional no desenvolvimento e validação de medidas de resultados com uma extensa rede de especialistas em CDD e ensaios clínicos. Nossos objetivos são 1) refinar e validar COMs e biomarcadores quantitativos apropriados e 2) conduzir um estudo de prontidão de ensaio clínico em vários locais para garantir que eles possam ser implementados com sucesso. Testaremos a hipótese de que COMs específicos de CDD podem ser refinados para rastrear com precisão e reprodutibilidade mudanças significativas em ensaios clínicos:

Objetivo 1: Gerar e validar um conjunto de COMs e biomarcadores necessários para avaliar de forma abrangente a modificação da doença na CDD.

Objetivo 2: Conduzir um estudo de prontidão de ensaio clínico em vários locais para avaliar a implementação, a estabilidade longitudinal e coletar dados de linha de base de COMs e EEG/potencial evocado.

Impacto geral: essas medidas de resultado estabelecerão a prontidão do ensaio clínico para CDD e gerarão dados históricos de resultados de linha de base, garantindo o teste ideal de novas terapêuticas potenciais, incluindo terapia genética. Além disso, essas medidas serão adaptáveis ​​a outros DEEs, permitindo escolhas de medidas de resultados além das ferramentas de medição suportadas pelo NINDS existentes (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) que não são projetadas para a gravidade das populações de DEE.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

1000

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Austrália
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Austrália, 6009
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Contato:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Recrutamento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Subinvestigador:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bernhard Suter

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 100 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes com Transtorno de Deficiência de CDKL5 (CDD).

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todas as crianças com diagnóstico de CDD de 1 mês a 100 anos de idade que estão recebendo atendimento em uma das instituições do estudo ou estão registradas no banco de dados internacional de distúrbios CDKL5 serão consideradas para a população do estudo.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que não atendam aos critérios de inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação Clínica da Gravidade do Transtorno de Deficiência de CDKL5 (CDD) - Clínico (CCSA-Clínico)
Prazo: 5 anos
Medido pela avaliação clínica do paciente. As pontuações dos itens são transformadas em uma escala de 0 a 100 e a pontuação total é calculada como uma pontuação média dos itens. Pontuações mais altas indicam maior gravidade.
5 anos
Avaliação clínica da gravidade do transtorno de deficiência de CDKL5 (CDD) - cuidador (CCSA-cuidador)
Prazo: 5 anos
Medido pela avaliação do cuidador/pai do paciente em uma escala de 0-100 com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade.
5 anos
Questionário de Desenvolvimento do Transtorno de Deficiência CDKL5 (CDD) - Cuidador (CDQ-Caregiver)
Prazo: 5 anos
Medido pela avaliação do cuidador/pai do paciente em uma escala de 0-100 com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade.
5 anos
Escalas de Comunicação e Comportamento Simbólico - Lista de Verificação do Perfil de Desenvolvimento Infantil Infantil (CSBS-DP ITC)
Prazo: 5 anos
Medido pela avaliação do cuidador/pai do paciente em um questionário de 24 itens. Três pontuações compostas e uma pontuação total podem ser derivadas. Os itens contribuem para a escala de 0 a 57 pontos para a pontuação total, com pontuações mais baixas indicando preocupações com habilidades de comunicação.
5 anos
Escala de Distúrbios do Sono para Crianças (SDSC)
Prazo: 5 anos
Medido pela avaliação do cuidador/pai do paciente em um questionário de 26 itens do tipo Likert. A escala vai de 0 a 39, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade do distúrbio do sono. Cada subescala é pontuada por meio da soma de todos os itens da subescala. Comparando as pontuações com os dados normativos relatados no documento de validação inicial, as pontuações z e as pontuações t podem ser derivadas. O t-score permite que os escores sejam dicotomizados como dentro da faixa normal ou fora da faixa normal, em comparação com a população em geral.
5 anos
Inventário de Qualidade de Vida - Incapacidade (QI-Incapacidade)
Prazo: 5 anos
Esta é uma medida de qualidade de vida para crianças com deficiência intelectual. A medida compreende 32 itens que são classificados em uma escala Likert de cinco pontos e agrupados em seis subescalas: saúde física, emoções positivas, emoções negativas, interações sociais, independência e lazer e atividades ao ar livre. Após a transformação para uma escala de 100 pontos, as pontuações dos itens em cada subescala são somadas e divididas pelo número de itens para dar uma pontuação da subescala. A média das seis pontuações da subescala é calculada para fornecer a pontuação total de QV.
5 anos
Distúrbio de Deficiência de CDKL5 (CDD) Motor Grosso (CDD-Motor)
Prazo: 5 anos
Esta é uma medida de vídeo da função motora grossa, baseada na Escala Motora Grossa da Síndrome de Rett com itens adicionais que permitem medir o controle da cabeça e sentar. Os pais recebem um protocolo de filmagem, os videoclipes são carregados para os investigadores e os dados são codificados de acordo com um sistema de codificação predeterminado.
5 anos
Distúrbio de Deficiência de CDKL5 (CDD) Motor Fino (CDD-mão)
Prazo: 5 anos
Esta é uma medida de vídeo da função motora fina com base na Escala de Função da Mão da Síndrome de Rett com instruções adicionais sobre a filmagem para se o paciente tiver Deficiência Visual Cortical. Os pais recebem um protocolo de filmagem, os videoclipes são carregados para os investigadores e os dados são codificados de acordo com um sistema de codificação predeterminado.
5 anos
Características do Eletroencefalograma/Potenciais Evocados (EEG/EP) no Transtorno por Deficiência de CDKL5.
Prazo: 5 anos
Medido por correlações de EEG/EP com outras escalas de estudo.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de diferentes mutações na população de Transtorno por Deficiência de CDKL5
Prazo: 5 anos
Medido por informações obtidas de relatórios genéticos de participantes inscritos.
5 anos
Frequência de medicamentos e suas indicações na população com transtorno por deficiência de CDKL5
Prazo: 5 anos
Medido por dados de medicamentos/indicações obtidos a partir de revisão de prontuário e/ou relato do cuidador.
5 anos
Determinantes Sociais da Saúde (SDOH) na população com Transtorno por Deficiência de CDKL5
Prazo: 5 anos
Medido por elementos de dados que são coletados para descrever o status socioeconômico da população do estudo. Os exemplos incluem nível educacional do cuidador, estado civil e situação profissional, situação de vida do paciente, renda familiar e informações do cuidador principal.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

15 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

6 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O ICCRN utilizará o arquivo de dados (NDA) do National Institute of Mental Health (NIMH), anteriormente conhecido como National Database for Autism Research (NDAR), como nosso repositório final não identificado de nossos dados. Utilizaremos Identificadores Globais Únicos para garantir que não haja conflito entre os dados dos pacientes em todas as instituições. Cada instituição fará o upload direto dos dados do paciente para nosso banco de dados central do REDCap para permitir a limpeza dos dados antes do upload para o NDA. Nossos elementos de dados serão harmonizados com outros elementos NDA quando apropriado no início do estudo. A única exceção são os vídeos de pacientes que serão analisados ​​na rede segura Telethon kids para análise, mas os resultados pontuados de escalas motoras validadas serão carregados no NDAR de forma não identificada. Todas as escalas, medidas de resultados e protocolos (tanto para pontuação quanto para implementação de COMs) também serão compartilhados por meio de publicações.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados disponíveis serão liberados para o repositório e ficarão disponíveis para a comunidade científica um ano após a publicação das análises planejadas, ou após um período de 5 anos a partir da data de coleta dos dados, o que ocorrer primeiro.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

A política NIMH NDA regerá os critérios de acesso.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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