Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Internationales klinisches CDKL5-Forschungsnetzwerk (ICCRN)

5. Dezember 2023 aktualisiert von: University of Colorado, Denver

Multi-Site-Validierung von Biomarkern und zentralen klinischen Ergebnismessungen für die Bereitschaft zu klinischen Studien bei CDKL5-Mangelstörung

Pathogene Varianten im Cyclin-dependent kinase like 5 (CDKL5)-Gen verursachen eine CDKL5-Mangelstörung (CDD, MIM 300672, 105830), eine schwere entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie, die mit kognitiven und motorischen Beeinträchtigungen und kortikaler Sehbehinderung einhergeht. Während sich die Möglichkeiten für krankheitsmodifizierende Therapien beschleunigen, gibt es eine kritische Barriere für die Bereitschaft zu klinischen Studien, die zum Scheitern dieser Therapien führen kann, nicht aufgrund mangelnder Wirksamkeit, sondern aufgrund des Mangels an validierten Ergebnismessungen und Biomarkern. Die hier validierten Maßnahmen und Biomarker werden an andere entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathien anpassbar sein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Pathogene Varianten im Cyclin-abhängigen Kinase-like-5 (CDKL5)-Gen verursachen eine CDKL5-Mangelstörung (CDD, MIM 300672, 105830), eine schwere entwicklungsbedingte und epileptische Enzephalopathie (DEE), die mit kognitiver und motorischer Dysfunktion und kortikaler Sehbehinderung einhergeht. Jüngste Daten deuten darauf hin, dass CDD eine der häufigsten genetischen Ursachen von DEE ist. Die Arbeit an CDD-Tiermodellen hat die Fähigkeit zur Krankheitsmodifikation und Symptomumkehr gezeigt: Weltweit werden nun Anstrengungen unternommen, um therapeutische Strategien (einschließlich Gentherapie) zur Behandlung und potenziellen Heilung von CDD zu entwickeln. Während es vier aktive klinische Studien gibt, bewertet keine das gesamte Spektrum dieses DEE, um eine echte Krankheitsmodifikation anzugehen. Während sich die Möglichkeiten für krankheitsmodifizierende Therapien beschleunigen, gibt es eine kritische Barriere für die Bereitschaft zu klinischen Studien, die zum Scheitern dieser Therapien führen kann, nicht aufgrund mangelnder Wirksamkeit, sondern aufgrund des Fehlens validierter Ergebnismessungen.

CDD wurde historisch mit dem Rett-Syndrom in Verbindung gebracht, aber es gibt viele klare Unterscheidungen, und CDD hat sich als eigenständige Erkrankung herauskristallisiert. Einige Clinical Outcome Measures (COMs) können von Rett-Syndrom-COMs angepasst werden, während andere speziell für CDD entwickelt werden müssen. Unser Forschungsnetzwerk ist einzigartig positioniert, um die Bereitschaft für klinische Studien für CDD zu entwickeln, indem es außergewöhnliche Erfahrung in der Entwicklung und Validierung von Ergebnismessungen mit einem umfangreichen Netzwerk von CDD-Experten und klinischen Studienteilnehmern kombiniert. Unsere Ziele sind 1) die Verfeinerung und Validierung geeigneter quantitativer COMs und Biomarker und 2) die Durchführung einer standortübergreifenden Bereitschaftsstudie für klinische Studien, um sicherzustellen, dass sie erfolgreich implementiert werden können. Wir werden die Hypothese testen, dass CDD-spezifische COMs verfeinert werden können, um sinnvolle Änderungen in klinischen Studien genau und reproduzierbar zu verfolgen:

Ziel 1: Generierung und Validierung einer Reihe von COMs und Biomarkern, die für eine umfassende Bewertung der Krankheitsmodifikation bei CDD erforderlich sind.

Ziel 2: Durchführung einer standortübergreifenden Bereitschaftsstudie für klinische Studien, um die Implementierung und Längsstabilität zu bewerten und Basislinien-COMs und EEG-/evozierte Potenzialdaten zu sammeln.

Gesamtauswirkung: Diese Ergebnismessungen werden die Bereitschaft für klinische Studien für CDD etablieren und historische Basisergebnisdaten generieren, um eine optimale Erprobung potenzieller neuer Therapeutika, einschließlich der Gentherapie, zu gewährleisten. Darüber hinaus können diese Maßnahmen an andere DEE angepasst werden, indem sie eine Auswahl von Ergebnismessungen ermöglichen, die über die bestehenden NINDS-gestützten Messinstrumente (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) hinausgehen, die nicht für den Schweregrad der DEE-Populationen ausgelegt sind.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1000

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Australien
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australien, 6009
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Rekrutierung
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Rekrutierung
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Rekrutierung
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Unterermittler:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Bernhard Suter

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 100 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten mit CDKL5-Mangelstörung (CDD).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Kinder mit diagnostizierter CDD im Alter von 1 Monat bis 100 Jahren, die an einer der Studieneinrichtungen betreut werden oder in der International CDKL5 Disorder Database registriert sind, werden für die Studienpopulation berücksichtigt.

Ausschlusskriterien:

  • Personen, die die Studieneinschlusskriterien nicht erfüllen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CDKL5-Mangelstörung (CDD) Klinische Schweregradbeurteilung – Kliniker (CCSA-Clinician)
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand der klinischen Bewertung des Patienten. Item-Scores werden auf eine Skala von 0-100 transformiert und die Gesamtpunktzahl wird als mittlere Item-Score berechnet. Höhere Werte weisen auf einen höheren Schweregrad hin.
5 Jahre
CDKL5-Mangelstörung (CDD) Klinische Schweregradbeurteilung – Pflegekraft (CCSA-Caregiver)
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen durch die Bewertung des Patienten durch die Pflegekraft/Eltern auf einer Skala von 0-100, wobei eine höhere Punktzahl einen höheren Schweregrad anzeigt.
5 Jahre
Entwicklungsfragebogen zur CDKL5-Mangelstörung (CDD) – Pflegekraft (CDQ-Caregiver)
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen durch die Bewertung des Patienten durch die Pflegekraft/Eltern auf einer Skala von 0-100, wobei eine höhere Punktzahl einen höheren Schweregrad anzeigt.
5 Jahre
Skalen zu Kommunikation und symbolischem Verhalten – Checkliste für Entwicklungsprofile von Säuglingen und Kleinkindern (CSBS-DP ITC)
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand der Bewertung des Patienten durch die Pflegekraft/Eltern anhand eines 24-Punkte-Fragebogens. Es können drei zusammengesetzte Punktzahlen und eine Gesamtpunktzahl abgeleitet werden. Items tragen zu der 0-57-Punkte-Skala für die Gesamtpunktzahl bei, wobei niedrigere Punktzahlen auf Bedenken hinsichtlich der Kommunikationsfähigkeiten hinweisen.
5 Jahre
Schlafstörungsskala für Kinder (SDSC)
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand der Bewertung des Patienten durch Pfleger/Eltern anhand eines 26-Likert-Fragebogens. Die Skala reicht von 0 bis 39, wobei eine höhere Punktzahl einen höheren Schweregrad der Schlafstörung anzeigt. Jede Subskala wird durch die Summierung aller Subskalenelemente bewertet. Vergleichsergebnisse waren die normativen Daten, die im ursprünglichen Validierungspapier angegeben wurden, z-Werte und t-Werte können abgeleitet werden. Der t-Score ermöglicht die Dichotomisierung von Scores im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung als innerhalb des normalen Bereichs oder außerhalb des normalen Bereichs.
5 Jahre
Lebensqualitätsinventar - Behinderung (QI-Behinderung)
Zeitfenster: 5 Jahre
Dies ist ein Maß für die Lebensqualität von Kindern mit geistiger Behinderung. Das Maß umfasst 32 Items, die auf einer fünfstufigen Likert-Skala bewertet und in sechs Subskalen gruppiert werden: körperliche Gesundheit, positive Emotionen, negative Emotionen, soziale Interaktionen, Unabhängigkeit sowie Freizeit und Outdoor. Nach der Umwandlung in eine 100-Punkte-Skala werden die Item-Punktzahlen in jeder Subskala summiert und durch die Anzahl der Items geteilt, um eine Subskalen-Punktzahl zu erhalten. Der Mittelwert der sechs Subskalenwerte wird berechnet, um den QOL-Gesamtwert zu erhalten.
5 Jahre
CDKL5-Mangelstörung (CDD) Grobmotorik (CDD-Motor)
Zeitfenster: 5 Jahre
Dies ist eine Videomessung der grobmotorischen Funktion, basierend auf der Rett-Syndrom-Grobmotorik-Skala mit zusätzlichen Elementen, die eine Messung der Kopfkontrolle und des Sitzens ermöglichen. Den Eltern wird ein Drehprotokoll zur Verfügung gestellt, Videoclips werden den Ermittlern hochgeladen und die Daten werden nach einem vorgegebenen Codierungssystem codiert.
5 Jahre
CDKL5-Mangelstörung (CDD) Feinmotorik (CDD-Hand)
Zeitfenster: 5 Jahre
Dies ist eine Videomessung der Feinmotorik basierend auf der Rett-Syndrom-Handfunktionsskala mit zusätzlichen Anweisungen zum Filmen, wenn der Patient eine kortikale Sehbehinderung hat. Den Eltern wird ein Drehprotokoll zur Verfügung gestellt, Videoclips werden den Ermittlern hochgeladen und die Daten werden nach einem vorgegebenen Codierungssystem codiert.
5 Jahre
Elektroenzephalogramm/evozierte Potenziale (EEG/EP)-Eigenschaften bei CDKL5-Mangelstörung.
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen durch Korrelationen von EEG/EP mit anderen Studienskalen.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit verschiedener Mutationen in der Population der CDKL5-Mangelstörung
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand von Informationen aus genetischen Berichten von eingeschriebenen Teilnehmern.
5 Jahre
Häufigkeit von Medikamenten und deren Indikationen in der Population mit CDKL5-Mangelstörung
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand von Medikations-/Indikationsdaten, die aus der Überprüfung der Krankenakte und/oder dem Bericht der Pflegekraft stammen.
5 Jahre
Soziale Determinanten der Gesundheit (SDOH) in der Population mit CDKL5-Mangelstörung
Zeitfenster: 5 Jahre
Gemessen anhand von Datenelementen, die erhoben werden, um den sozioökonomischen Status der Studienpopulation zu beschreiben. Beispiele sind Ausbildungsstand der Pflegekraft, Familienstand und Beschäftigungsstatus, Wohnsituation des Patienten, Haushaltseinkommen und Informationen zur primären Pflegekraft.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Mitarbeiter

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Februar 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

15. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. September 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Das ICCRN wird das Datenarchiv (NDA) des National Institute of Mental Health (NIMH), früher als National Database for Autism Research (NDAR) bekannt, als endgültiges deidentifiziertes Archiv unserer Daten nutzen. Wir werden Global Unique Identifiers verwenden, um sicherzustellen, dass wir Patientendaten in allen Einrichtungen konfliktfrei haben. Jede Einrichtung lädt Patientendaten direkt in unsere zentrale REDCap-Datenbank hoch, um eine Bereinigung der Daten vor dem Hochladen auf NDA zu ermöglichen. Unsere Datenelemente werden gegebenenfalls zu Beginn der Studie mit anderen NDA-Elementen harmonisiert. Die einzige Ausnahme sind Patientenvideos, die im sicheren Netzwerk von Telethon Kids zur Analyse überprüft werden, aber die bewerteten Ergebnisse von validierten Motorwaagen werden in nicht identifizierter Weise auf NDAR hochgeladen. Alle Skalen, Ergebnismessungen und Protokolle (sowohl für die Bewertung als auch die Implementierung von COMs) werden auch durch Veröffentlichungen geteilt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Verfügbare Daten werden an das Repository freigegeben und stehen der wissenschaftlichen Gemeinschaft ein Jahr nach der Veröffentlichung geplanter Analysen oder nach einem Zeitraum von 5 Jahren ab dem Datum der Datenerhebung zur Verfügung, je nachdem, was zuerst eintritt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die NDA-Richtlinie von NIMH regelt die Zugangskriterien.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur CDKL5

Klinische Studien zur Kein Eingriff.

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Cameroon

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren