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Réseau international de recherche clinique CDKL5 (ICCRN)

5 décembre 2023 mis à jour par: University of Colorado, Denver

Validation multisite des biomarqueurs et mesures de résultats cliniques de base pour la préparation aux essais cliniques dans le trouble de déficit en CDKL5

Des variantes pathogènes du gène de la kinase dépendante de la cycline comme 5 (CDKL5) provoquent un trouble de déficit en CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), une encéphalopathie développementale et épileptique sévère associée à des troubles cognitifs et moteurs et à une déficience visuelle corticale. Alors que la capacité des thérapies modificatrices de la maladie s'accélère, il existe un obstacle critique à la préparation des essais cliniques qui peut entraîner l'échec de ces thérapies, non pas en raison d'un manque d'efficacité, mais en raison du manque de mesures de résultats et de biomarqueurs validés. Les mesures et biomarqueurs validés ici seront adaptables à d'autres encéphalopathies développementales et épileptiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des variantes pathogènes du gène de la kinase dépendante de la cycline comme 5 (CDKL5) provoquent un trouble de déficit en CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), une encéphalopathie épileptique et développementale sévère (DEE) associée à un dysfonctionnement cognitif et moteur et à une déficience visuelle corticale. Des données récentes suggèrent que le CDD est l'une des causes génétiques les plus courantes de DEE. Les travaux sur des modèles animaux CDD ont démontré la capacité de modification de la maladie et d'inversion des symptômes : des efforts mondiaux sont actuellement en cours pour développer des stratégies thérapeutiques (y compris la thérapie génique) pour traiter et potentiellement guérir CDD. Bien qu'il existe quatre essais cliniques actifs, aucun n'évalue le spectre complet de cet DEE pour traiter la véritable modification de la maladie. Alors que la capacité des thérapies modificatrices de la maladie s'accélère, il existe un obstacle critique à la préparation des essais cliniques qui peut entraîner l'échec de ces thérapies, non pas en raison d'un manque d'efficacité, mais en raison du manque de mesures de résultats validées.

Le CDD a été historiquement associé au syndrome de Rett, mais il existe de nombreuses distinctions claires et le CDD est devenu un trouble indépendant. Certaines mesures des résultats cliniques (COM) peuvent être adaptées à partir des COM du syndrome de Rett, tandis que d'autres doivent être développées spécifiquement pour le CDD. Notre réseau de recherche est particulièrement bien placé pour développer la préparation aux essais cliniques pour CDD en associant une expérience exceptionnelle dans le développement et la validation de mesures de résultats à un vaste réseau d'experts CDD et de testeurs cliniques. Nos objectifs sont 1) d'affiner et de valider les COM et les biomarqueurs quantitatifs appropriés et 2) de mener une étude de préparation aux essais cliniques multi-sites pour s'assurer qu'ils peuvent être mis en œuvre avec succès. Nous testerons l'hypothèse selon laquelle les COM spécifiques au CDD peuvent être affinés pour suivre avec précision et de manière reproductible les changements significatifs dans les essais cliniques :

Objectif 1 : Générer et valider une suite de COM et de biomarqueurs nécessaires pour évaluer de manière exhaustive la modification de la maladie dans le CDD.

Objectif 2 : Mener une étude de préparation aux essais cliniques multi-sites pour évaluer la mise en œuvre, la stabilité longitudinale et collecter les COM de base et les données EEG/potentiel évoqué.

Impact global : ces mesures des résultats établiront la préparation des essais cliniques pour le CDD et généreront des données historiques sur les résultats de base, garantissant des tests optimaux de nouvelles thérapies potentielles, y compris la thérapie génique. En outre, ces mesures seront adaptables à d'autres DEE en permettant des choix de mesures de résultats au-delà des outils de mesure existants pris en charge par le NINDS (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) qui ne sont pas conçus pour la gravité des populations DEE.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

1000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australie, 6009
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Bernhard Suter

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 100 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints de trouble de déficit en CDKL5 (CDD).

La description

Critère d'intégration:

  • Tous les enfants diagnostiqués avec CDD âgés de 1 mois à 100 ans qui reçoivent des soins dans l'un des établissements d'étude ou qui sont enregistrés auprès de la base de données internationale sur les troubles CDKL5 seront pris en compte pour la population à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les personnes qui ne répondent pas aux critères d'inclusion de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la gravité clinique du trouble de déficience CDKL5 (CDD) - Clinicien (CCSA-Clinicien)
Délai: 5 années
Mesuré par l'évaluation du patient par le clinicien. Les scores des items sont transformés sur une échelle de 0 à 100 et le score total est calculé comme un score moyen des items. Des scores plus élevés indiquent une gravité plus élevée.
5 années
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Clinical Severity Assessment - Caregiver (CCSA-Caregiver)
Délai: 5 années
Mesuré par l'évaluation du soignant/parent du patient sur une échelle de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée.
5 années
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Development Questionnaire - Caregiver (CDQ-Caregiver)
Délai: 5 années
Mesuré par l'évaluation du soignant/parent du patient sur une échelle de 0 à 100, un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée.
5 années
Échelles de communication et de comportement symbolique - Liste de vérification du profil de développement des tout-petits (CSBS-DP ITC)
Délai: 5 années
Mesuré par l'évaluation du soignant/parent du patient sur un questionnaire de 24 points. Trois scores composites et un score total peuvent être dérivés. Les éléments contribuent à l'échelle de 0 à 57 points pour le score total, les scores inférieurs indiquant des préoccupations pour les compétences en communication.
5 années
Échelle des troubles du sommeil pour les enfants (SDSC)
Délai: 5 années
Mesuré par l'évaluation du soignant/parent du patient sur un questionnaire à 26 éléments de type Likert. L'échelle va de 0 à 39, un score plus élevé indiquant une gravité plus élevée des troubles du sommeil. Chaque sous-échelle est notée par la somme de tous les éléments de la sous-échelle. En comparant les scores avec les données normatives rapportées dans le document de validation initial, les scores z et les scores t peuvent être dérivés. Le score t permet de dichotomiser les scores comme dans la plage normale ou en dehors de la plage normale, par rapport à la population générale.
5 années
Inventaire de la qualité de vie - Handicap (QI-Disability)
Délai: 5 années
Il s'agit d'une mesure de la qualité de vie des enfants ayant une déficience intellectuelle. La mesure comprend 32 éléments évalués sur une échelle de Likert à cinq points et regroupés en six sous-échelles : santé physique, émotions positives, émotions négatives, interactions sociales, indépendance, loisirs et plein air. Suite à la transformation en une échelle de 100 points, les scores des items de chaque sous-échelle sont additionnés et divisés par le nombre d'items pour donner un score de sous-échelle. La moyenne des six scores des sous-échelles est calculée pour donner le score QOL total.
5 années
Trouble moteur CDKL5 (CDD) Gross Motor (CDD-Motor)
Délai: 5 années
Il s'agit d'une mesure vidéo de la motricité globale, basée sur l'échelle de motricité globale du syndrome de Rett avec des éléments supplémentaires qui permettent de mesurer le contrôle de la tête et la position assise. Les parents reçoivent un protocole de tournage, des clips vidéo sont téléchargés vers les enquêteurs et les données sont codées selon un système de codage prédéterminé.
5 années
Trouble de déficience CDKL5 (CDD) Motricité fine (CDD-main)
Délai: 5 années
Il s'agit d'une mesure vidéo de la fonction motrice fine basée sur l'échelle de fonction de la main du syndrome de Rett avec des instructions supplémentaires sur le tournage si le patient a une déficience visuelle corticale. Les parents reçoivent un protocole de tournage, des clips vidéo sont téléchargés vers les enquêteurs et les données sont codées selon un système de codage prédéterminé.
5 années
Caractéristiques de l'électroencéphalogramme/potentiels évoqués (EEG/EP) dans le trouble de déficit en CDKL5.
Délai: 5 années
Mesuré par les corrélations de l'EEG/EP avec d'autres échelles d'étude.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des différentes mutations dans la population du trouble déficitaire en CDKL5
Délai: 5 années
Mesuré par les informations obtenues à partir des rapports génétiques des participants inscrits.
5 années
Fréquence des médicaments et leurs indications dans la population atteinte du trouble déficitaire en CDKL5
Délai: 5 années
Mesuré par les données sur les médicaments/indications obtenues à partir de l'examen du dossier médical et/ou du rapport du soignant.
5 années
Déterminants sociaux de la santé (SDOH) dans la population atteinte d'un trouble de déficit en CDKL5
Délai: 5 années
Mesuré par des éléments de données qui sont recueillis pour décrire le statut socio-économique de la population étudiée. Les exemples incluent le niveau d'éducation du soignant, l'état matrimonial et le statut d'emploi, la situation de vie du patient, le revenu du ménage et les informations sur le soignant principal.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2021

Achèvement primaire (Estimé)

15 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2022

Première publication (Réel)

28 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

6 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'ICCRN utilisera l'archive de données (NDA) de l'Institut national de la santé mentale (NIMH), anciennement connue sous le nom de Base de données nationale pour la recherche sur l'autisme (NDAR), comme référentiel final anonymisé de nos données. Nous utiliserons des identifiants uniques mondiaux pour nous assurer que nous avons des données de patients non conflictuelles dans toutes les institutions. Chaque institution téléchargera directement les données des patients dans notre base de données centrale REDCap pour permettre le nettoyage des données avant le téléchargement sur NDA. Nos éléments de données seront harmonisés avec d'autres éléments NDA, le cas échéant, au début de l'étude. La seule exception concerne les vidéos de patients qui seront examinées sur le réseau sécurisé Telethon Kids pour analyse, mais les résultats notés des balances motrices validées seront téléchargés sur NDAR de manière anonymisée. Toutes les échelles, mesures de résultats et protocoles (à la fois pour la notation et la mise en œuvre des COM) seront également partagés par le biais de publications.

Délai de partage IPD

Les données disponibles seront libérées dans le référentiel et seront mises à la disposition de la communauté scientifique un an après la publication des analyses prévues, ou après une période de 5 ans à compter de la date à laquelle les données ont été collectées, selon la première éventualité.

Critères d'accès au partage IPD

La politique NDA du NIMH régira les critères d'accès.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur CDKL5

Essais cliniques sur Aucune intervention.

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