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国际CDKL5临床研究网络 (ICCRN)

2023年12月5日 更新者：University of Colorado, Denver

生物标志物的多点验证和 CDKL5 缺乏症临床试验准备的核心临床结果测量

细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 基因的致病变异导致 CDKL5 缺陷症 (CDD, MIM 300672, 105830)，这是一种与认知和运动障碍以及皮质视觉障碍相关的严重发育和癫痫性脑病。 虽然疾病改善疗法的能力正在加速，但临床试验准备存在一个关键障碍，可能导致这些疗法失败，这不是由于缺乏疗效，而是由于缺乏经过验证的结果测量和生物标志物。 此处验证的措施和生物标志物将适用于其他发育和癫痫性脑病。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

细胞周期蛋白依赖性激酶样 5 (CDKL5) 基因的致病变异导致 CDKL5 缺陷症（CDD、MIM 300672、105830），这是一种与认知和运动功能障碍以及皮质视觉障碍相关的严重发育性和癫痫性脑病 (DEE)。 最近的数据表明 CDD 是 DEE 最常见的遗传原因之一。 CDD 动物模型的工作已经证明了疾病改变和症状逆转的能力：全世界正在努力开发治疗策略（包括基因疗法）来治疗和可能治愈 CDD。 虽然有四项正在进行的临床试验，但没有一项试验评估该 DEE 的全部范围以解决真正的疾病改变。 虽然疾病修正疗法的能力正在加速，但临床试验准备就绪存在一个关键障碍，这可能导致这些疗法失败，这不是由于缺乏疗效，而是由于缺乏经过验证的结果测量。

CDD 在历史上与 Rett 综合征有关，但两者有许多明显的区别，CDD 已成为一种独立的疾病。 一些临床结果测量 (COM) 可以从 Rett 综合征 COM 中改编，而其他一些则需要专门为 CDD 开发。 我们的研究网络具有独特的优势，通过将结果测量的开发和验证方面的卓越经验与广泛的 CDD 专家和临床试验人员网络相结合，为 CDD 的临床试验做好准备。 我们的目标是 1) 改进和验证适当的定量 COM 和生物标志物，以及 2) 进行多站点临床试验准备研究以确保它们能够成功实施。 我们将检验 CDD 特定 COM 可以被改进以准确且可重复地跟踪临床试验中有意义的变化的假设：

目标 1：生成并验证一套 COM 和生物标志物，这是全面评估 CDD 疾病改变所必需的。

目标 2：进行多站点临床试验准备研究，以评估实施、纵向稳定性，并收集基线 COM 和脑电图/诱发电位数据。

总体影响：这些结果测量将为 CDD 建立临床试验准备并生成历史基线结果数据，确保对包括基因治疗在内的潜在新疗法进行最佳测试。 此外，这些措施将适用于其他 DEE，方法是选择超出现有 NINDS 支持的测量工具（NeuroQoL、PROMIS、工具箱）的结果措施，这些工具并非针对 DEE 人群的严重程度而设计。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

1000

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 澳大利亚
    • Nedlands Western Australia
      • Perth、Nedlands Western Australia、澳大利亚、6009
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • 副研究员：
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • 接触：
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic Foundation
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Eric Marsh, MD PhD
        • 副研究员：
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bernhard Suter

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 100年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

患有 CDKL5 缺陷症 (CDD) 的患者。

描述

纳入标准：

  • 所有在研究机构之一接受护理或在国际 CDKL5 疾病数据库中注册的 1 个月至 100 岁被诊断患有 CDD 的儿童都将被视为研究人群。

排除标准：

  • 不符合研究纳入标准的个人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CDKL5 缺陷障碍 (CDD) 临床严重程度评估 - 临床医生 (CCSA-Clinician)
大体时间：5年
通过临床医生对患者的评分来衡量。 项目分数转换为 0-100 的等级，总分计算为平均项目分数。 较高的分数表示较高的严重性。
5年
CDKL5 缺陷障碍 (CDD) 临床严重程度评估 - 看护者 (CCSA-Caregiver)
大体时间：5年
通过照顾者/父母对患者的评分来衡量，评分范围为 0-100，分数越高表示严重程度越高。
5年
CDKL5缺陷障碍（CDD）发展问卷-看护者（CDQ-Caregiver）
大体时间：5年
通过照顾者/父母对患者的评分来衡量，评分范围为 0-100，分数越高表示严重程度越高。
5年
沟通和符号行为量表 - 发育概况婴幼儿清单 (CSBS-DP ITC)
大体时间：5年
通过护理人员/父母对 24 项问卷对患者的评分来衡量。 可以得出三个综合分数和一个总分。 项目占总分的 0-57 分，分数较低表示对沟通技巧的担忧。
5年
儿童睡眠障碍量表 (SDSC)
大体时间：5年
通过护理人员/父母在 26-李克特式项目问卷上对患者的评分来衡量。 量表从 0-39 分，分数越高表明睡眠障碍的严重程度越高。 通过所有子量表项目的总和对每个子量表进行评分。 比较分数是初始验证文件中报告的规范数据，可以导出 z 分数和 t 分数。 与一般人群相比，t 分数可以将分数分为正常范围内或正常范围外。
5年
生活质量清单 - 残疾（QI-残疾）
大体时间：5年
这是衡量智障儿童生活质量的指标。 该措施包括 32 个项目，采用李克特五分制评分，分为六个分量表：身体健康、积极情绪、消极情绪、社交互动、独立性以及休闲和户外活动。 转换为 100 分制后，将每个分量表中的项目分数相加并除以项目数，得出分量表分数。 计算六个子量表分数的平均值以给出总的 QOL 分数。
5年
CDKL5 缺乏症 (CDD) 粗大运动 (CDD-Motor)
大体时间：5年
这是粗大运动功能的视频测量，基于 Rett 综合症粗大运动量表以及能够测量头部控制和坐姿的附加项目。 向父母提供拍摄协议，将视频剪辑上传给调查人员，并根据预定的编码系统对数据进行编码。
5年
CDKL5 缺陷障碍 (CDD) 精细运动（CDD-手）
大体时间：5年
这是基于 Rett 综合症手部功能量表的精细运动功能视频测量，如果患者有皮质视觉障碍，则附有关于拍摄的附加说明。 向父母提供拍摄协议，将视频剪辑上传给调查人员，并根据预定的编码系统对数据进行编码。
5年
CDKL5 缺陷症的脑电图/诱发电位 (EEG/EP) 特征。
大体时间：5年
通过 EEG/EP 与其他研究量表的相关性来衡量。
5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CDKL5 缺乏症人群中不同突变的频率
大体时间：5年
通过从登记参与者的遗传报告中获得的信息来衡量。
5年
CDKL5 缺乏症人群的药物治疗频率及其适应症
大体时间：5年
通过从医疗记录审查和/或护理人员报告中获得的药物/适应症数据来衡量。
5年
CDKL5 缺陷障碍人群中健康的社会决定因素 (SDOH)
大体时间：5年
通过收集的数据元素来衡量，以描述研究人群的社会经济状况。 示例包括看护者教育水平、婚姻状况和就业状况、患者生活状况、家庭收入和主要看护者信息。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Colorado, Denver

合作者

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

调查人员

  • 首席研究员：Timothy A Benke, MD PhD、University of Colorado, Denver

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月15日

初级完成 (估计的)

2026年2月15日

研究完成 (估计的)

2027年2月15日

研究注册日期

首次提交

2022年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月23日

首次发布 (实际的)

2022年9月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月5日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

ICCRN 将利用国家心理健康研究所 (NIMH) 数据档案 (NDA)，以前称为国家自闭症研究数据库 (NDAR)，作为我们最终的去识别化数据存储库。 我们将利用全球唯一标识符来确保我们在所有机构中消除了患者数据的冲突。 每个机构都将直接将患者数据上传到我们的中央 REDCap 数据库，以便在上传到 NDA 之前清理数据。 我们的数据元素将在研究开始时酌情与其他 NDA 元素协调。 一个例外是患者视频，它将在 Telethon 儿童安全网络上进行审查以进行分析，但经过验证的运动量表的评分结果将以去标识化的方式上传到 NDAR。 所有量表、结果测量和协议（用于 COM 的评分和实施）也将通过出版物共享。

IPD 共享时间框架

可用数据将发布到存储库，并将在计划分析发布一年后或在数据收集之日起 5 年后（以先到者为准）提供给科学界。

IPD 共享访问标准

NIMH NDA 政策将管理访问标准。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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