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Rete internazionale di ricerca clinica CDKL5 (ICCRN)

5 dicembre 2023 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Convalida multi-sito di biomarcatori e misure di esito clinico di base per la prontezza agli studi clinici nel disturbo da carenza di CDKL5

Le varianti patogene della chinasi ciclina-dipendente come il gene 5 (CDKL5) causano il disturbo da carenza di CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), una grave encefalopatia epilettica e dello sviluppo associata a disturbi cognitivi e motori e compromissione della vista corticale. Mentre la capacità di terapie che modificano la malattia sta accelerando, esiste una barriera critica per la prontezza della sperimentazione clinica che può portare al fallimento di queste terapie, non a causa della mancanza di efficacia ma a causa della mancanza di misure di esito convalidate e biomarcatori. Le misure e i biomarcatori qui convalidati saranno adattabili ad altre encefalopatie epilettiche e dello sviluppo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le varianti patogene della chinasi ciclina-dipendente come il gene 5 (CDKL5) causano il disturbo da carenza di CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830) una grave encefalopatia epilettica e dello sviluppo (DEE) associata a disfunzione cognitiva e motoria e compromissione della vista corticale. Dati recenti suggeriscono che la CDD è una delle cause genetiche più comuni di DEE. Il lavoro sui modelli animali di CDD ha dimostrato la capacità di modificare la malattia e l'inversione dei sintomi: sono ora in corso sforzi a livello mondiale per sviluppare strategie terapeutiche (inclusa la terapia genica) per trattare e potenzialmente curare la CDD. Mentre ci sono quattro studi clinici attivi, nessuno valuta l'intero spettro di questo DEE per affrontare la vera modifica della malattia. Mentre la capacità di terapie che modificano la malattia sta accelerando, esiste una barriera critica per la prontezza della sperimentazione clinica che può portare al fallimento di queste terapie, non a causa della mancanza di efficacia ma a causa della mancanza di misure di esito convalidate.

La CDD è stata storicamente associata alla sindrome di Rett, ma ci sono molte chiare distinzioni e la CDD è emersa come disturbo indipendente. Alcune misure di esito clinico (COM) possono essere adattate dalle COM della sindrome di Rett, mentre altre devono essere sviluppate specificamente per CDD. La nostra rete di ricerca è posizionata in modo univoco per sviluppare la preparazione alla sperimentazione clinica per CDD abbinando un'eccezionale esperienza nello sviluppo e nella convalida delle misure dei risultati con una vasta rete di esperti CDD e sperimentatori clinici. I nostri obiettivi sono 1) perfezionare e convalidare COM e biomarcatori quantitativi appropriati e 2) condurre uno studio di preparazione alla sperimentazione clinica multi-sito per garantire che possano essere implementati con successo. Verificheremo l'ipotesi che i COM specifici del CDD possano essere perfezionati per tracciare in modo accurato e riproducibile i cambiamenti significativi negli studi clinici:

Obiettivo 1: generare e convalidare una suite di COM e biomarcatori necessari per valutare in modo completo la modificazione della malattia nella CDD.

Obiettivo 2: Condurre uno studio di prontezza della sperimentazione clinica multi-sito per valutare l'implementazione, la stabilità longitudinale e raccogliere COM di base e dati EEG/potenziale evocato.

Impatto complessivo: queste misure di esito stabiliranno la prontezza della sperimentazione clinica per CDD e genereranno dati storici sugli esiti di base, garantendo test ottimali di potenziali nuove terapie, inclusa la terapia genica. Inoltre, queste misure saranno adattabili ad altri DEE consentendo scelte di misure di esito oltre gli strumenti di misurazione supportati da NINDS esistenti (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) che non sono progettati per la gravità delle popolazioni DEE.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

1000

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australia, 6009
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Contatto:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Sub-investigatore:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bernhard Suter

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 mese a 100 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con disturbo da carenza di CDKL5 (CDD).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti i bambini con diagnosi di CDD di età compresa tra 1 mese e 100 anni che ricevono cure presso uno degli istituti di studio o sono registrati con l'International CDKL5 Disorder Database saranno presi in considerazione per la popolazione dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Individui che non soddisfano i criteri di inclusione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della gravità clinica del disturbo da carenza di CDKL5 (CDD) - Medico (CCSA-clinico)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalla valutazione clinica del paziente. I punteggi degli elementi vengono trasformati in una scala da 0 a 100 e il punteggio totale viene calcolato come punteggio medio degli elementi. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità.
5 anni
Valutazione della gravità clinica del disturbo da carenza di CDKL5 (CDD) - Caregiver (CCSA-caregiver)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalla valutazione del caregiver/genitore del paziente su una scala da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica una gravità maggiore.
5 anni
Questionario sullo sviluppo del disturbo da carenza di CDKL5 (CDD) - Caregiver (CDQ-Caregiver)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalla valutazione del caregiver/genitore del paziente su una scala da 0 a 100 con un punteggio più alto che indica una gravità maggiore.
5 anni
Scale di comunicazione e comportamento simbolico - Lista di controllo del profilo di sviluppo del neonato (CSBS-DP ITC)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalla valutazione del caregiver/genitore del paziente su un questionario di 24 voci. È possibile derivare tre punteggi compositi e un punteggio totale. Gli elementi contribuiscono alla scala da 0 a 57 punti per il punteggio totale con punteggi inferiori che indicano preoccupazioni per le capacità comunicative.
5 anni
Scala dei disturbi del sonno per bambini (SDSC)
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalla valutazione del paziente da parte del caregiver/genitore su un questionario di tipo 26 Likert. La scala va da 0 a 39 con un punteggio più alto che indica una maggiore gravità del disturbo del sonno. Ogni sottoscala viene valutata attraverso la somma di tutti gli elementi della sottoscala. Confrontando i punteggi erano i dati normativi riportati nel documento di convalida iniziale, è possibile derivare punteggi z e punteggi t. Il punteggio t consente di dicotomizzare i punteggi come all'interno dell'intervallo normale o al di fuori dell'intervallo normale, rispetto alla popolazione generale.
5 anni
Inventario sulla qualità della vita - Disabilità (QI-Disabilità)
Lasso di tempo: 5 anni
Questa è una misura della qualità della vita per i bambini con disabilità intellettiva. La misura comprende 32 elementi che sono valutati su una scala Likert a cinque punti e raggruppati in sei sottoscale: salute fisica, emozioni positive, emozioni negative, interazioni sociali, indipendenza, tempo libero e attività all'aperto. Dopo la trasformazione in una scala a 100 punti, i punteggi degli elementi in ciascuna sottoscala vengono sommati e divisi per il numero di elementi per ottenere un punteggio di sottoscala. La media dei sei punteggi delle sottoscale viene calcolata per fornire il punteggio QOL totale.
5 anni
Disturbo da deficienza di CDKL5 (CDD) Gross Motor (CDD-Motor)
Lasso di tempo: 5 anni
Questa è una misurazione video della funzione motoria lorda, basata sulla scala motoria lorda della sindrome di Rett con elementi aggiuntivi che consentono la misurazione del controllo della testa e della posizione seduta. Ai genitori viene fornito un protocollo di ripresa, i video clip vengono caricati sugli investigatori e i dati vengono codificati secondo un sistema di codifica predeterminato.
5 anni
Disturbo da deficienza di CDKL5 (CDD) Motori fini (CDD-mano)
Lasso di tempo: 5 anni
Questa è una misurazione video della funzione motoria fine basata sulla scala della funzione della mano della sindrome di Rett con istruzioni aggiuntive sulle riprese per se il paziente ha una disabilità visiva corticale. Ai genitori viene fornito un protocollo di ripresa, i video clip vengono caricati sugli investigatori e i dati vengono codificati secondo un sistema di codifica predeterminato.
5 anni
Caratteristiche dell'elettroencefalogramma/potenziali evocati (EEG/EP) nel disturbo da deficit di CDKL5.
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalle correlazioni di EEG/EP con altre scale di studio.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di diverse mutazioni nella popolazione con disturbo da deficit di CDKL5
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dalle informazioni ottenute dai rapporti genetici dei partecipanti iscritti.
5 anni
Frequenza dei farmaci e loro indicazioni nella popolazione con disturbo da carenza di CDKL5
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato dai dati relativi a farmaci/indicazioni ottenuti dalla revisione della cartella clinica e/o dal rapporto del caregiver.
5 anni
Social Determinants of Health (SDOH) nella popolazione con disturbo da carenza di CDKL5
Lasso di tempo: 5 anni
Misurato da elementi di dati raccolti per descrivere lo stato socioeconomico della popolazione oggetto di studio. Gli esempi includono il livello di istruzione del caregiver, lo stato civile e lo stato lavorativo, la situazione di vita del paziente, il reddito familiare e le informazioni primarie del caregiver.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2021

Completamento primario (Stimato)

15 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

15 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'ICCRN utilizzerà il National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA), precedentemente noto come National Database for Autism Research (NDAR), come archivio finale dei nostri dati non identificato. Utilizzeremo gli identificatori univoci globali per assicurarci di aver decodificato i dati dei pazienti in tutte le istituzioni. Ogni istituto caricherà direttamente i dati dei pazienti nel nostro database centrale REDCap per consentire la pulizia dei dati prima del caricamento in NDA. I nostri elementi di dati saranno armonizzati con altri elementi NDA, se del caso, all'inizio dello studio. L'unica eccezione sono i video dei pazienti che verranno esaminati sulla rete sicura per bambini di Telethon per l'analisi, ma i risultati segnati delle bilance motorie convalidate verranno caricati su NDAR in modo non identificato. Tutte le scale, le misure dei risultati e i protocolli (sia per il punteggio che per l'implementazione dei COM) saranno condivisi anche attraverso pubblicazioni.

Periodo di condivisione IPD

I dati disponibili saranno rilasciati al repository e diventeranno disponibili per la comunità scientifica un anno dopo la pubblicazione delle analisi pianificate, o dopo un periodo di 5 anni dalla data in cui i dati sono stati raccolti, se precedente.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

La politica NIMH NDA regolerà i criteri di accesso.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CDKL5

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