Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Internationaal CDKL5 klinisch onderzoeksnetwerk (ICCRN)

5 december 2023 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Validatie op meerdere locaties van biomarkers en klinische kernuitkomstmaten voor gereedheid van klinische onderzoeken bij CDKL5-deficiëntiestoornis

Pathogene varianten in het cycline-afhankelijke kinase-achtige 5-gen (CDKL5) veroorzaken CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD, MIM 300672, 105830), een ernstige ontwikkelings- en epileptische encefalopathie geassocieerd met cognitieve en motorische stoornissen en corticale visuele stoornissen. Hoewel de mogelijkheden voor ziektemodificerende therapieën toenemen, is er een kritieke barrière voor de gereedheid voor klinische proeven die kan leiden tot het mislukken van deze therapieën, niet vanwege een gebrek aan werkzaamheid, maar vanwege een gebrek aan gevalideerde uitkomstmaten en biomarkers. De maatregelen en biomarkers die hier zijn gevalideerd, kunnen worden aangepast aan andere ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pathogene varianten in het cycline-afhankelijke kinase-achtige 5-gen (CDKL5) veroorzaken CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD, MIM 300672, 105830), een ernstige ontwikkeling en epileptische encefalopathie (DEE) geassocieerd met cognitieve en motorische disfunctie en corticale visuele stoornissen. Recente gegevens suggereren dat CDD een van de meest voorkomende genetische oorzaken van DEE is. Werk in CDD-diermodellen heeft het vermogen tot ziektemodificatie en symptoomomkering aangetoond: er worden nu wereldwijd inspanningen geleverd om therapeutische strategieën (inclusief gentherapie) te ontwikkelen om CDD te behandelen en mogelijk te genezen. Hoewel er vier actieve klinische onderzoeken zijn, beoordeelt geen enkele het volledige spectrum van deze DEE om echte ziektemodificatie aan te pakken. Hoewel de mogelijkheden voor ziektemodificerende therapieën toenemen, is er een kritieke barrière voor de gereedheid voor klinische proeven die kan leiden tot het mislukken van deze therapieën, niet vanwege een gebrek aan werkzaamheid, maar vanwege een gebrek aan gevalideerde uitkomstmaten.

CDD is van oudsher in verband gebracht met het Rett-syndroom, maar er zijn veel duidelijke verschillen en CDD is naar voren gekomen als een onafhankelijke aandoening. Sommige klinische uitkomstmaten (COM's) kunnen worden aangepast van Rett-syndroom-COM's, terwijl andere specifiek voor CDD moeten worden ontwikkeld. Ons onderzoeksnetwerk is uniek gepositioneerd om de gereedheid voor klinische proeven voor CDD te ontwikkelen door uitzonderlijke ervaring in de ontwikkeling en validatie van uitkomstmaten te combineren met een uitgebreid netwerk van CDD-experts en klinische trialists. Onze doelen zijn 1) het verfijnen en valideren van de juiste kwantitatieve COM's en biomarkers en 2) het uitvoeren van een multi-site klinische trial readiness study om ervoor te zorgen dat ze met succes kunnen worden geïmplementeerd. We zullen de hypothese testen dat CDD-specifieke COM's kunnen worden verfijnd om betekenisvolle veranderingen in klinische onderzoeken nauwkeurig en reproduceerbaar te volgen:

Doel 1: Genereer en valideer een reeks COM's en biomarkers die nodig zijn om ziektemodificatie bij CDD volledig te beoordelen.

Doel 2: Uitvoeren van een multi-site klinische trial readiness studie om de implementatie, longitudinale stabiliteit te beoordelen en baseline COM's en EEG/evoked potential data te verzamelen.

Algehele impact: deze uitkomstmaten zullen de bereidheid van klinische proeven voor CDD vaststellen en historische basislijnuitkomstgegevens genereren, waardoor optimale tests van potentiële nieuwe therapieën, waaronder gentherapie, worden gegarandeerd. Bovendien zullen deze maatregelen kunnen worden aangepast aan andere DEE's door keuzes van uitkomstmaten mogelijk te maken die verder gaan dan bestaande door NINDS ondersteunde meetinstrumenten (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) die niet zijn ontworpen voor de ernst van de DEE-populaties.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

1000

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australië, 6009
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Werving
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Contact:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bernhard Suter

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 100 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle kinderen met de diagnose CDD in de leeftijd van 1 maand tot 100 jaar die zorg ontvangen bij een van de onderzoeksinstellingen of die zijn geregistreerd bij de International CDKL5 Disorder Database, komen in aanmerking voor de onderzoekspopulatie.

Uitsluitingscriteria:

  • Personen die niet voldoen aan de inclusiecriteria voor de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD) Klinische ernstbeoordeling - clinicus (CCSA-clinician)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de klinische beoordeling van de patiënt. Itemscores worden getransformeerd naar een schaal van 0-100 en de totale score wordt berekend als een gemiddelde itemscore. Hogere scores duiden op een hogere ernst.
5 jaar
CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD) Klinische ernstbeoordeling - verzorger (CCSA-zorgverlener)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de beoordeling door de verzorger/ouder van de patiënt op een schaal van 0-100, waarbij een hogere score een hogere ernst aangeeft.
5 jaar
CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD) ontwikkelingsvragenlijst - verzorger (CDQ-zorgverlener)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de beoordeling door de verzorger/ouder van de patiënt op een schaal van 0-100, waarbij een hogere score een hogere ernst aangeeft.
5 jaar
Communicatie- en symbolische gedragsschalen - Checklist voor ontwikkelingsprofielen voor peuters en kleuters (CSBS-DP ITC)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de beoordeling door de verzorger/ouder van de patiënt op een vragenlijst met 24 items. Er kunnen drie samengestelde scores en een totaalscore worden afgeleid. Items dragen bij aan de schaal van 0-57 punten voor de totaalscore, waarbij lagere scores duiden op zorgen over communicatieve vaardigheden.
5 jaar
Slaapstoornisschaal voor kinderen (SDSC)
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van de beoordeling door de verzorger/ouder van de patiënt op een vragenlijst van het type 26 Likert-items. Schaal gaat van 0-39 met een hogere score die een hogere ernst van de slaapstoornis aangeeft. Elke subschaal wordt gescoord door de optelling van alle subschaalitems. Door scores te vergelijken met de normatieve gegevens gerapporteerd in het initiële validatiedocument, kunnen z-scores en t-scores worden afgeleid. Met de t-score kunnen scores worden gedichotomiseerd als binnen het normale bereik of buiten het normale bereik, vergeleken met de algemene bevolking.
5 jaar
Inventarisatie kwaliteit van leven - handicap (QI-handicap)
Tijdsspanne: 5 jaar
Dit is een maatstaf voor de kwaliteit van leven van kinderen met een verstandelijke beperking. De meting bestaat uit 32 items die worden beoordeeld op een vijfpunts Likert-schaal en gegroepeerd in zes subschalen: lichamelijke gezondheid, positieve emoties, negatieve emoties, sociale interacties, onafhankelijkheid en vrije tijd en buitenshuis. Na transformatie naar een 100-puntsschaal worden itemscores in elke subschaal opgeteld en gedeeld door het aantal items om een ​​subschaalscore te verkrijgen. Het gemiddelde van de zes subschaalscores wordt berekend om de totale KvL-score te geven.
5 jaar
CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD) Grove motoriek (CDD-motor)
Tijdsspanne: 5 jaar
Dit is een videometing van de grove motorische functie, gebaseerd op de Rett Syndrome Gross Motor Scale met extra items die metingen van hoofdcontrole en zitten mogelijk maken. Ouders krijgen een filmprotocol, videoclips worden geüpload naar de onderzoekers en gegevens worden gecodeerd volgens een vooraf bepaald coderingssysteem.
5 jaar
CDKL5-deficiëntiestoornis (CDD) Fijne motoriek (CDD-hand)
Tijdsspanne: 5 jaar
Dit is een videometing van de fijne motoriek op basis van de Rett Syndrome Hand Function Scale met aanvullende instructies over het filmen voor als de patiënt een corticale visuele beperking heeft. Ouders krijgen een filmprotocol, videoclips worden geüpload naar de onderzoekers en gegevens worden gecodeerd volgens een vooraf bepaald coderingssysteem.
5 jaar
Elektro-encefalogram / Evoked Potentials (EEG / EP) kenmerken bij CDKL5-deficiëntiestoornis.
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten door correlaties van EEG/EP met andere studieschalen.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van verschillende mutaties in de populatie CDKL5-deficiëntiestoornis
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van informatie verkregen uit genetische rapporten van ingeschreven deelnemers.
5 jaar
Frequentie van medicijnen en hun indicaties in de CDKL5-deficiëntiestoornispopulatie
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van medicatie-/indicatiegegevens die zijn verkregen uit de beoordeling van het medisch dossier en/of het rapport van de zorgverlener.
5 jaar
Sociale determinanten van gezondheid (SDOH) in de populatie CDKL5-deficiëntie
Tijdsspanne: 5 jaar
Gemeten aan de hand van gegevenselementen die worden verzameld om de sociaaleconomische status van de onderzoekspopulatie te beschrijven. Voorbeelden zijn onder meer het opleidingsniveau van de verzorger, de burgerlijke staat en de arbeidsstatus, de woonsituatie van de patiënt, het gezinsinkomen en informatie over de primaire verzorger.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 februari 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

15 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

15 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De ICCRN zal gebruik maken van het National Institute of Mental Health (NIMH) Data Archive (NDA), voorheen bekend als de National Database for Autism Research (NDAR), als onze laatste geanonimiseerde opslagplaats van onze gegevens. We zullen Global Unique Identifiers gebruiken om ervoor te zorgen dat we de conflicterende patiëntgegevens in alle instellingen hebben verwijderd. Elke instelling uploadt rechtstreeks patiëntgegevens naar onze centrale REDCap-database om het opschonen van gegevens mogelijk te maken voordat ze naar NDA worden geüpload. Onze data-elementen zullen bij aanvang van het onderzoek waar nodig worden geharmoniseerd met andere NDA-elementen. De enige uitzondering zijn patiëntvideo's die zullen worden beoordeeld op het beveiligde netwerk van Telethon voor kinderen voor analyse, maar de gescoorde resultaten van gevalideerde motorschalen zullen op een geanonimiseerde manier naar NDAR worden geüpload. Alle schalen, uitkomstmaten en protocollen (zowel voor scoren als implementatie van COM's) zullen ook via publicaties worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beschikbare gegevens worden vrijgegeven aan de repository en komen beschikbaar voor de wetenschappelijke gemeenschap een jaar na publicatie van geplande analyses, of na een periode van 5 jaar vanaf de datum waarop de gegevens zijn verzameld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

IPD-toegangscriteria voor delen

Het NIMH NDA-beleid regelt de toegangscriteria.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren