International CDKL5 Clinical Research Network (ICCRN)

Patogena varianter av cyklinberoende kinas som 5 (CDKL5)-genen orsakar CDKL5-briststörning (CDD, MIM 300672, 105830), en allvarlig utvecklings- och epileptisk encefalopati (DEE) associerad med kognitiv och motorisk dysfunktion och kortikal synnedsättning. Nya data tyder på att CDD är en av de vanligaste genetiska orsakerna till DEE. Arbete med CDD-djurmodeller har visat förmågan till sjukdomsmodifiering och symtomvändning: världsomspännande ansträngningar pågår nu för att utveckla terapeutiska strategier (inklusive genterapi) för att behandla och potentiellt bota CDD. Även om det finns fyra aktiva kliniska prövningar, bedömer ingen hela spektrumet av denna DEE för att ta itu med sann sjukdomsmodifiering. Även om förmågan till sjukdomsmodifierande terapier ökar, finns det en kritisk barriär för beredskap för kliniska prövningar som kan resultera i att dessa terapier misslyckas, inte på grund av bristande effekt utan på grund av brist på validerade resultatmått.

CDD har historiskt sett associerats med Retts syndrom men det finns många tydliga skillnader och CDD har dykt upp som en självständig sjukdom. Vissa Clinical Outcome Measures (COM) kan anpassas från Retts syndrom, medan andra behöver utvecklas specifikt för CDD. Vårt forskningsnätverk är unikt positionerat för att utveckla beredskap för kliniska prövningar för CDD genom att para exceptionell erfarenhet av utveckling och validering av resultatmått med ett omfattande nätverk av CDD-experter och kliniska prövningsutövare. Våra mål är att 1) ​​förfina och validera lämpliga kvantitativa COMs och biomarkörer och 2) genomföra en multi-site klinisk studie beredskapsstudie för att säkerställa att de kan implementeras framgångsrikt. Vi kommer att testa hypotesen att CDD-specifika COMs kan förfinas för att exakt och reproducerbart spåra meningsfulla förändringar i kliniska prövningar:

Mål 1: Generera och validera en uppsättning COM och biomarkörer som är nödvändiga för att heltäckande bedöma sjukdomsmodifiering i CDD.

Syfte 2: Genomför en beredskapsstudie för kliniska prövningar på flera ställen för att bedöma implementering, longitudinell stabilitet och samla in baslinjekommandon och EEG/framkallade potentiella data.

Övergripande effekt: Dessa resultatmått kommer att etablera kliniska prövningsberedskap för CDD och generera historiska baslinjeresultatdata, vilket säkerställer optimal testning av potentiella nya terapier inklusive genterapi. Dessutom kommer dessa åtgärder att kunna anpassas till andra DEEs genom att möjliggöra val av resultatmått utöver befintliga NINDS-stödda mätverktyg (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) som inte är utformade för svårighetsgraden av DEE-populationerna.