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Red Internacional de Investigación Clínica CDKL5 (ICCRN)

5 de diciembre de 2023 actualizado por: University of Colorado, Denver

Validación multisitio de biomarcadores y medidas de resultados clínicos básicos para la preparación para ensayos clínicos en el trastorno por deficiencia de CDKL5

Las variantes patogénicas en el gen de la quinasa dependiente de ciclina como 5 (CDKL5) causan el trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), una encefalopatía epiléptica y del desarrollo grave asociada con deficiencias cognitivas y motoras y deficiencia visual cortical. Si bien la capacidad para las terapias modificadoras de la enfermedad se está acelerando, existe una barrera crítica para la preparación para ensayos clínicos que puede resultar en el fracaso de estas terapias, no debido a la falta de eficacia sino a la falta de medidas de resultado y biomarcadores validados. Las medidas y biomarcadores validados aquí serán adaptables a otras encefalopatías epilépticas y del desarrollo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las variantes patogénicas en el gen de la quinasa dependiente de ciclina como 5 (CDKL5) causan el trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), una encefalopatía epiléptica y del desarrollo grave (DEE) asociada con disfunción cognitiva y motora y discapacidad visual cortical. Datos recientes sugieren que CDD es una de las causas genéticas más comunes de DEE. El trabajo en modelos animales de CDD ha demostrado la capacidad de modificar la enfermedad y revertir los síntomas: ahora se están realizando esfuerzos en todo el mundo para desarrollar estrategias terapéuticas (incluida la terapia génica) para tratar y potencialmente curar la CDD. Si bien hay cuatro ensayos clínicos activos, ninguno evalúa el espectro completo de este DEE para abordar la verdadera modificación de la enfermedad. Si bien la capacidad para las terapias modificadoras de la enfermedad se está acelerando, existe una barrera crítica para la preparación para ensayos clínicos que puede resultar en el fracaso de estas terapias, no debido a la falta de eficacia sino a la falta de medidas de resultado validadas.

La CDD se ha asociado históricamente con el síndrome de Rett, pero hay muchas distinciones claras y la CDD ha surgido como un trastorno independiente. Algunas medidas de resultados clínicos (COM) se pueden adaptar de las COM del síndrome de Rett, mientras que otras deben desarrollarse específicamente para CDD. Nuestra red de investigación está en una posición única para desarrollar la preparación para ensayos clínicos de CDD al combinar una experiencia excepcional en el desarrollo y validación de medidas de resultado con una extensa red de expertos en CDD y de ensayos clínicos. Nuestros objetivos son 1) refinar y validar los COM y biomarcadores cuantitativos apropiados y 2) realizar un estudio de preparación para ensayos clínicos en múltiples sitios para garantizar que se puedan implementar con éxito. Probaremos la hipótesis de que los COM específicos de CDD se pueden refinar para realizar un seguimiento preciso y reproducible de los cambios significativos en los ensayos clínicos:

Objetivo 1: Generar y validar un conjunto de COM y biomarcadores necesarios para evaluar de manera integral la modificación de la enfermedad en CDD.

Objetivo 2: Llevar a cabo un estudio de preparación para ensayos clínicos en múltiples sitios para evaluar la implementación, la estabilidad longitudinal y recopilar COM de referencia y EEG/datos de potenciales evocados.

Impacto general: estas medidas de resultado establecerán la preparación para ensayos clínicos para CDD y generarán datos de resultados de referencia históricos, lo que garantizará pruebas óptimas de posibles nuevas terapias, incluida la terapia génica. Además, estas medidas serán adaptables a otros DEE al permitir opciones de medidas de resultado más allá de las herramientas de medición compatibles con NINDS existentes (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox) que no están diseñadas para la gravedad de las poblaciones de DEE.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

1000

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamiento
        • Telethon Kids Institute/Perth Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jenny Downs, PhD
        • Investigador principal:
          • Helen Leonard, MPH
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Contacto:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Sub-Investigador:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bernhard Suter

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 mes a 100 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes con trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los niños diagnosticados con CDD de 1 mes a 100 años de edad que estén recibiendo atención en una de las instituciones del estudio o que estén registrados en la base de datos internacional de trastornos CDKL5 serán considerados para la población del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Individuos que no cumplen con los criterios de inclusión del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la gravedad clínica del trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD) - Médico (CCSA-Clinician)
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la calificación clínica del paciente. Las puntuaciones de los elementos se transforman a una escala de 0 a 100 y la puntuación total se calcula como una puntuación media de los elementos. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad.
5 años
Evaluación de la gravedad clínica del trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD) - Cuidador (CCSA-Cuidador)
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la calificación del cuidador/padre del paciente en una escala de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una gravedad más alta.
5 años
Cuestionario de desarrollo del trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD) - Cuidador (CDQ-Caregiver)
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la calificación del cuidador/padre del paciente en una escala de 0 a 100, donde una puntuación más alta indica una gravedad más alta.
5 años
Escalas de comunicación y comportamiento simbólico - Lista de verificación del perfil de desarrollo de bebés y niños pequeños (CSBS-DP ITC)
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la calificación del cuidador/padre del paciente en un cuestionario de 24 ítems. Se pueden derivar tres puntuaciones compuestas y una puntuación total. Los elementos contribuyen a la escala de 0 a 57 puntos para la puntuación total, y las puntuaciones más bajas indican preocupaciones sobre las habilidades de comunicación.
5 años
Escala de trastornos del sueño para niños (SDSC)
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la calificación del cuidador/padre del paciente en un cuestionario de 26 ítems tipo Likert. La escala va de 0 a 39 y una puntuación más alta indica una mayor gravedad del trastorno del sueño. Cada subescala se puntúa mediante la suma de todos los elementos de la subescala. Comparando los puntajes fueron los datos normativos informados en el documento de validación inicial, se pueden derivar puntajes z y puntajes t. La puntuación t permite dicotomizar las puntuaciones dentro del rango normal o fuera del rango normal, en comparación con la población general.
5 años
Inventario de Calidad de Vida - Discapacidad (QI-Disability)
Periodo de tiempo: 5 años
Esta es una medida de calidad de vida para niños con discapacidad intelectual. La medida consta de 32 ítems que se califican en una escala Likert de cinco puntos y se agrupan en seis subescalas: salud física, emociones positivas, emociones negativas, interacciones sociales, independencia y ocio y aire libre. Después de la transformación a una escala de 100 puntos, las puntuaciones de los elementos en cada subescala se suman y se dividen por el número de elementos para obtener una puntuación de subescala. La media de las puntuaciones de las seis subescalas se calcula para dar la puntuación total de la CdV.
5 años
Trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD) Motricidad gruesa (CDD-Motor)
Periodo de tiempo: 5 años
Esta es una medida en video de la función motora gruesa, basada en la escala de motor grueso del síndrome de Rett con elementos adicionales que permiten medir el control de la cabeza y sentarse. A los padres se les proporciona un protocolo de filmación, se cargan videoclips a los investigadores y los datos se codifican de acuerdo con un sistema de codificación predeterminado.
5 años
Trastorno por deficiencia de CDKL5 (CDD) Motricidad fina (CDD-Mano)
Periodo de tiempo: 5 años
Esta es una medida de video de la función motora fina basada en la escala de función de la mano del síndrome de Rett con instrucciones adicionales sobre la filmación si el paciente tiene un deterioro visual cortical. A los padres se les proporciona un protocolo de filmación, se cargan videoclips a los investigadores y los datos se codifican de acuerdo con un sistema de codificación predeterminado.
5 años
Características del electroencefalograma/potenciales evocados (EEG/EP) en el trastorno por deficiencia de CDKL5.
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por correlaciones de EEG/EP con otras escalas de estudio.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de diferentes mutaciones en la población con trastorno por deficiencia de CDKL5
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por la información obtenida de los informes genéticos de los participantes inscritos.
5 años
Frecuencia de medicamentos y sus indicaciones en la población con Trastorno por Deficiencia de CDKL5
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por datos de medicación/indicación obtenidos de la revisión de registros médicos y/o informe del cuidador.
5 años
Determinantes sociales de la salud (SDOH) en la población con trastorno por deficiencia de CDKL5
Periodo de tiempo: 5 años
Medido por elementos de datos que se recopilan para describir el nivel socioeconómico de la población de estudio. Los ejemplos incluyen el nivel de educación del cuidador, el estado civil y el estado laboral, la situación de vida del paciente, los ingresos del hogar y la información del cuidador principal.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de febrero de 2021

Finalización primaria (Estimado)

15 de febrero de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

15 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

28 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El ICCRN utilizará el Archivo de datos (NDA) del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH), anteriormente conocido como Base de datos nacional para la investigación del autismo (NDAR), como nuestro repositorio final no identificado de nuestros datos. Utilizaremos Global Unique Identifiers para garantizar que hayamos eliminado los conflictos de datos de los pacientes en todas las instituciones. Cada institución cargará directamente los datos de los pacientes en nuestra base de datos central de REDCap para permitir la limpieza de los datos antes de cargarlos en NDA. Nuestros elementos de datos se armonizarán con otros elementos de NDA cuando corresponda al comienzo del estudio. La única excepción son los videos de pacientes que se revisarán en la red segura de niños de Telethon para su análisis, pero los resultados de las escalas motoras validadas se cargarán en NDAR sin identificación. Todas las escalas, medidas de resultado y protocolos (tanto para la puntuación como para la implementación de COM) también se compartirán a través de publicaciones.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos disponibles se publicarán en el repositorio y estarán disponibles para la comunidad científica un año después de la publicación de los análisis planificados, o después de un período de 5 años a partir de la fecha en que se recopilaron los datos, lo que ocurra primero.

Criterios de acceso compartido de IPD

La política de NIMH NDA regirá los criterios de acceso.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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