Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Mezinárodní síť klinického výzkumu CDKL5 (ICCRN)

5. prosince 2023 aktualizováno: University of Colorado, Denver

Vícemístná validace biomarkerů a klíčových klinických výsledků pro připravenost na klinické studie u poruchy deficitu CDKL5

Patogenní varianty v genu Cyclin-dependent kinase like 5 (CDKL5) způsobují poruchu nedostatku CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), závažnou vývojovou a epileptickou encefalopatii spojenou s kognitivními a motorickými poruchami a kortikálním poškozením zraku. I když se schopnost terapií modifikujících onemocnění zrychluje, existuje kritická bariéra pro připravenost na klinické studie, která může mít za následek selhání těchto terapií, nikoli kvůli nedostatečné účinnosti, ale kvůli nedostatku ověřených výsledků měření a biomarkerů. Zde ověřená opatření a biomarkery budou adaptabilní na jiné vývojové a epileptické encefalopatie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Patogenní varianty v genu Cyclin-dependent kinase like 5 (CDKL5) způsobují poruchu nedostatku CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), závažnou vývojovou a epileptickou encefalopatii (DEE) spojenou s kognitivní a motorickou dysfunkcí a kortikálním poškozením zraku. Nedávné údaje naznačují, že CDD je jednou z nejčastějších genetických příčin DEE. Práce na zvířecích modelech CDD prokázala schopnost modifikace onemocnění a zvrácení symptomů: nyní probíhá celosvětové úsilí o vývoj terapeutických strategií (včetně genové terapie) pro léčbu a potenciální vyléčení CDD. Přestože existují čtyři aktivní klinické studie, žádná neposuzuje celé spektrum tohoto DEE, aby se zabývala skutečnou modifikací onemocnění. I když se schopnost terapií modifikujících onemocnění zrychluje, existuje kritická bariéra pro připravenost na klinické studie, která může vést k selhání těchto terapií, nikoli kvůli nedostatečné účinnosti, ale kvůli nedostatku ověřených výsledků.

CDD byla historicky spojována s Rettovým syndromem, ale existuje mnoho jasných rozdílů a CDD se objevila jako nezávislá porucha. Některá opatření klinického výsledku (COM) lze upravit z COM Rettova syndromu, zatímco jiná je třeba vyvinout speciálně pro CDD. Naše výzkumná síť má jedinečnou pozici pro rozvoj připravenosti na klinické studie pro CDD spojením výjimečných zkušeností s vývojem a ověřováním výsledků měření s rozsáhlou sítí odborníků na CDD a klinických studií. Naším cílem je 1) upřesnit a ověřit vhodné kvantitativní COM a biomarkery a 2) provést studii připravenosti na klinické zkoušky na více místech, abychom zajistili, že mohou být úspěšně implementovány. Budeme testovat hypotézu, že COM specifické pro CDD lze vylepšit tak, aby přesně a reprodukovatelně sledovaly smysluplné změny v klinických studiích:

Cíl 1: Vytvořit a ověřit sadu COM a biomarkerů nezbytných pro komplexní posouzení modifikace onemocnění u CDD.

Cíl 2: Provést studii připravenosti na klinickou studii na více místech za účelem posouzení implementace, podélné stability a shromáždění výchozích COM a EEG/evokovaných potenciálních dat.

Celkový dopad: Tato výsledná opatření stanoví připravenost klinických studií pro CDD a vytvoří historická výchozí data o výsledcích, což zajistí optimální testování potenciálních nových terapeutik včetně genové terapie. Kromě toho budou tato opatření adaptabilní na další DEE tím, že umožní výběr výstupních opatření nad rámec stávajících nástrojů měření podporovaných NINDS (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox), které nejsou navrženy pro závažnost populace DEE.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

1000

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Austrálie, 6009
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Kontakt:
    • Massachusetts
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bernhard Suter

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 100 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s poruchou CDKL5 deficitu (CDD).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všechny děti s diagnózou CDD ve věku od 1 měsíce do 100 let, které dostávají péči v jedné ze studijních institucí nebo jsou registrovány v Mezinárodní databázi poruch CDKL5, budou považovány za studovanou populaci.

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivci, kteří nesplňují kritéria pro zařazení do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení klinické závažnosti CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) – klinik (CCSA – klinik)
Časové okno: 5 let
Měřeno hodnocením pacienta lékařem. Skóre položek se transformuje na stupnici 0-100 a celkové skóre se vypočítá jako průměrné skóre položky. Vyšší skóre značí vyšší závažnost.
5 let
Posouzení klinické závažnosti CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) – pečovatel (CCSA-Caregiver)
Časové okno: 5 let
Měřeno hodnocením pečovatele/rodiče pacienta na stupnici 0–100 s vyšším skóre indikujícím vyšší závažnost.
5 let
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Development Questionnaire – Caregiver (CDQ-Caregiver)
Časové okno: 5 let
Měřeno hodnocením pečovatele/rodiče pacienta na stupnici 0–100 s vyšším skóre indikujícím vyšší závažnost.
5 let
Škály komunikace a symbolického chování – Kontrolní seznam vývojového profilu kojenců a batolat (CSBS-DP ITC)
Časové okno: 5 let
Měřeno hodnocením pečovatele/rodiče pacienta na dotazníku o 24 položkách. Lze odvodit tři složená skóre a celkové skóre. Položky přispívají k celkovému skóre 0–57 bodů, přičemž nižší skóre naznačuje obavy o komunikační dovednosti.
5 let
Škála poruch spánku pro děti (SDSC)
Časové okno: 5 let
Měřeno hodnocením pečovatele/rodiče pacienta na položkovém dotazníku typu 26 Likert. Stupnice se pohybuje od 0 do 39 s vyšším skóre indikujícím vyšší závažnost poruchy spánku. Každá subškála je hodnocena pomocí součtu všech položek subškály. Porovnáním skóre byly normativní údaje uvedené v úvodním validačním dokumentu, lze odvodit z-skóre a t-skóre. T-skóre umožňuje dichotomizovat skóre jako v normálním rozmezí nebo mimo normální rozmezí ve srovnání s běžnou populací.
5 let
Inventář kvality života – postižení (QI-postižení)
Časové okno: 5 let
Jedná se o měřítko kvality života dětí s mentálním postižením. Měření zahrnuje 32 položek, které jsou hodnoceny na pětibodové Likertově škále a seskupují do šesti subškál: fyzické zdraví, pozitivní emoce, negativní emoce, sociální interakce, nezávislost a volný čas a venku. Po transformaci na 100bodovou škálu se skóre položek v každé subškále sečtou a vydělí počtem položek, čímž se získá skóre subškály. Vypočte se průměr ze šesti skóre subškály, aby se získalo celkové skóre QOL.
5 let
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) Hrubý motor (CDD-Motor)
Časové okno: 5 let
Jedná se o video měření funkce hrubé motoriky, založené na stupnici hrubé motoriky Rettova syndromu s dalšími položkami, které umožňují měření kontroly hlavy a sedu. Rodičům je poskytnut protokol o natáčení, video klipy jsou nahrány vyšetřovatelům a data jsou kódována podle předem určeného kódovacího systému.
5 let
CDKL5 Deficiency Disorder (CDD) jemný motor (CDD-Hand)
Časové okno: 5 let
Toto je video měření funkce jemné motoriky založené na stupnici funkce ruky Rettova syndromu s dalšími pokyny k natáčení, pokud má pacient kortikální poruchu zraku. Rodičům je poskytnut protokol o natáčení, video klipy jsou nahrány vyšetřovatelům a data jsou kódována podle předem určeného kódovacího systému.
5 let
Charakteristika elektroencefalogramu/evokovaných potenciálů (EEG/EP) u CDKL5 deficitní poruchy.
Časové okno: 5 let
Měřeno korelacemi EEG/EP s jinými škálami studie.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence různých mutací v populaci CDKL5 Deficiency Disorder
Časové okno: 5 let
Měřeno informacemi získanými z genetických zpráv zapsaných účastníků.
5 let
Frekvence užívání léků a jejich indikace v populaci CDKL5 Deficiency Disorder
Časové okno: 5 let
Měřeno údaji o medikaci/indikaci získanými z kontroly lékařské dokumentace a/nebo zprávy od pečovatele.
5 let
Sociální determinanty zdraví (SDOH) v populaci CDKL5 Deficiency Disorder
Časové okno: 5 let
Měřeno pomocí datových prvků, které se shromažďují za účelem popisu socioekonomického stavu studované populace. Příklady zahrnují úroveň vzdělání pečovatele, rodinný a zaměstnanecký stav, životní situaci pacienta, příjem domácnosti a informace o primárním pečovateli.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. února 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

ICCRN bude využívat datový archiv (NDA) Národního institutu duševního zdraví (NIMH), dříve známý jako Národní databáze pro výzkum autismu (NDAR), jako naše konečné deidentifikované úložiště našich dat. Využijeme globální jedinečné identifikátory, abychom zajistili, že data pacientů ve všech institucích nebudou konfliktní. Každá instituce bude přímo nahrávat data pacientů do naší centrální databáze REDCap, aby bylo možné data před nahráním do NDA vyčistit. Naše datové prvky budou na začátku studie v případě potřeby harmonizovány s ostatními prvky NDA. Jedinou výjimkou jsou videa pacientů, která budou zkontrolována v zabezpečené síti pro děti Telethon za účelem analýzy, ale skórované výsledky ověřených motorických vah budou nahrány do NDAR deidentifikovaným způsobem. Všechny stupnice, výsledná opatření a protokoly (jak pro bodování, tak pro implementaci COM) budou také sdíleny prostřednictvím publikací.

Časový rámec sdílení IPD

Dostupné údaje budou uvolněny do úložiště a zpřístupněny vědecké komunitě jeden rok po zveřejnění plánovaných analýz nebo po období 5 let od data sběru údajů, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kritéria přístupu se budou řídit zásadami NIMH NDA.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CDKL5

Klinické studie na Žádný zásah.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit