Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Международная сеть клинических исследований CDKL5 (ICCRN)

5 декабря 2023 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Многоцентровая валидация биомаркеров и основных показателей клинического исхода для готовности к клиническим испытаниям при синдроме дефицита CDKL5

Патогенные варианты гена циклин-зависимой киназы-подобного 5 (CDKL5) вызывают расстройство дефицита CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830), тяжелую эпилептическую энцефалопатию развития, связанную с когнитивными и двигательными нарушениями, а также корковым нарушением зрения. В то время как возможности терапии, модифицирующей болезнь, растут, существует критический барьер для готовности к клиническим испытаниям, который может привести к неудаче этих методов лечения не из-за отсутствия эффективности, а из-за отсутствия проверенных показателей результатов и биомаркеров. Подтвержденные здесь меры и биомаркеры могут быть адаптированы к другим развивающимся и эпилептическим энцефалопатиям.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Патогенные варианты гена циклин-зависимой киназы, подобной 5 (CDKL5), вызывают расстройство дефицита CDKL5 (CDD, MIM 300672, 105830) — тяжелую эпилептическую энцефалопатию развития (DEE), связанную с когнитивной и двигательной дисфункцией и корковым нарушением зрения. Последние данные свидетельствуют о том, что CDD является одной из наиболее распространенных генетических причин DEE. Работа с моделями CDD на животных продемонстрировала способность модифицировать заболевание и обращать симптомы: в настоящее время во всем мире предпринимаются усилия по разработке терапевтических стратегий (включая генную терапию) для лечения и потенциального излечения CDD. Несмотря на то, что в настоящее время проводятся четыре активных клинических испытания, ни одно из них не оценивает весь спектр этого DEE для устранения истинной модификации заболевания. В то время как возможности терапии, модифицирующей болезнь, растут, существует критический барьер для готовности к клиническим испытаниям, который может привести к неэффективности этих методов лечения не из-за отсутствия эффективности, а из-за отсутствия подтвержденных показателей результатов.

CDD исторически был связан с синдромом Ретта, но есть много четких различий, и CDD стал независимым заболеванием. Некоторые показатели клинического исхода (COM) могут быть адаптированы из COM синдрома Ретта, тогда как другие должны быть разработаны специально для CDD. Наша исследовательская сеть обладает уникальными возможностями для подготовки к клиническим испытаниям CDD благодаря сочетанию исключительного опыта в разработке и валидации показателей исходов с обширной сетью экспертов CDD и участников клинических испытаний. Наши цели состоят в том, чтобы 1) уточнить и подтвердить соответствующие количественные COM и биомаркеры и 2) провести многоцентровое исследование готовности к клиническим испытаниям, чтобы убедиться, что они могут быть успешно реализованы. Мы проверим гипотезу о том, что COM, специфичные для CDD, можно уточнить, чтобы точно и воспроизводимо отслеживать значимые изменения в клинических испытаниях:

Цель 1: Создать и проверить набор COM и биомаркеров, необходимых для всесторонней оценки модификации заболевания при CDD.

Цель 2: Провести многоцентровое исследование готовности к клиническим испытаниям для оценки внедрения, продольной стабильности и сбора исходных данных COM и данных ЭЭГ/вызванных потенциалов.

Общее воздействие: эти показатели исходов обеспечат готовность к клиническим испытаниям CDD и создадут исторические исходные данные исходов, обеспечив оптимальное тестирование потенциальных новых терапевтических средств, включая генную терапию. Кроме того, эти меры можно будет адаптировать к другим DEE, позволяя выбирать показатели результатов помимо существующих инструментов измерения, поддерживаемых NINDS (NeuroQoL, PROMIS, Toolbox), которые не предназначены для тяжести популяций DEE.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

1000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Австралия
    • Nedlands Western Australia
      • Perth, Nedlands Western Australia, Австралия, 6009
        • Рекрутинг
        • Telethon Kids Institute/Perth Children's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jenny Downs, PhD
        • Главный следователь:
          • Helen Leonard, MPH
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • University of California Los Angeles/UCLA Mattel Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rajsekar Rajaraman, MD
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado Denver/Children's Hospital Colorado
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Timothy A Benke, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Scott T Demarest, MD MSCS
        • Контакт:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Harvard Medical School/Boston Children's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Heather E Olson, MD
        • Младший исследователь:
          • Will Hong, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis/St. Louis Children's Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Judith Weisenberg, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • NYU Langone Health
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Dana Price, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elia Pestana Knight, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Eric Marsh, MD PhD
        • Младший исследователь:
          • Erin Prange, MSN CRNP
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Baylor College of Medicine/ Texas Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bernhard Suter

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 100 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с синдромом дефицита CDKL5 (CDD).

Описание

Критерии включения:

  • Все дети с диагнозом CDD в возрасте от 1 месяца до 100 лет, получающие помощь в одном из исследовательских учреждений или зарегистрированные в Международной базе данных расстройств CDKL5, будут рассматриваться в качестве исследуемой популяции.

Критерий исключения:

  • Лица, не соответствующие критериям включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая оценка тяжести синдрома дефицита CDKL5 (CDD) — клиницист (CCSA-клиницист)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется по клинической оценке пациента. Баллы по предметам преобразуются в шкалу от 0 до 100, а общий балл рассчитывается как средний балл по предмету. Более высокие баллы указывают на более высокую степень тяжести.
5 лет
Клиническая оценка тяжести синдрома дефицита CDKL5 (CDD) — лицо, осуществляющее уход (CCSA-Caregiver)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется оценкой пациента опекуном/родителем по шкале от 0 до 100, где более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести.
5 лет
Опросник развития расстройства дефицита CDKL5 (CDD) - Caregiver (CDQ-Caregiver)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется оценкой пациента опекуном/родителем по шкале от 0 до 100, где более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести.
5 лет
Шкалы общения и символического поведения - контрольный список профиля развития младенцев (CSBS-DP ITC)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется по оценке пациента опекуном/родителем в анкете из 24 пунктов. Можно получить три сводных балла и общий балл. Пункты вносят вклад в шкалу от 0 до 57 баллов для общего балла, при этом более низкие баллы указывают на проблемы с коммуникативными навыками.
5 лет
Шкала нарушений сна для детей (SDSC)
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется по оценке пациента опекуном/родителем в анкете из 26 пунктов типа Лайкерта. Шкала варьируется от 0 до 39, при этом более высокий балл указывает на более серьезную степень нарушения сна. Каждая подшкала оценивается путем суммирования всех пунктов подшкалы. Сравнительные оценки были нормативными данными, указанными в первоначальном документе о проверке, могут быть получены z-показатели и t-показатели. Стьюдентный показатель позволяет разделить оценки на группы в пределах нормы или за ее пределами по сравнению с общей популяцией.
5 лет
Инвентаризация качества жизни — инвалидность (QI-инвалидность)
Временное ограничение: 5 лет
Это показатель качества жизни детей с умственной отсталостью. Измерение включает 32 пункта, которые оцениваются по пятибалльной шкале Лайкерта и сгруппированы в шесть подшкал: физическое здоровье, положительные эмоции, отрицательные эмоции, социальные взаимодействия, независимость, отдых и отдых на свежем воздухе. После преобразования в 100-балльную шкалу баллы по пунктам в каждой подшкале суммируются и делятся на количество пунктов, чтобы получить балл по подшкалам. Среднее значение шести баллов подшкалы рассчитывается для получения общего балла QOL.
5 лет
Синдром дефицита CDKL5 (CDD) Общая моторика (CDD-Motor)
Временное ограничение: 5 лет
Это видео-измерение функции крупной моторики, основанное на Шкале крупной моторики синдрома Ретта с дополнительными элементами, которые позволяют измерять контроль головы и сидение. Родителям предоставляется протокол съемок, видеофрагменты загружаются следователям, а данные кодируются по заранее установленной системе кодирования.
5 лет
Синдром дефицита CDKL5 (CDD) Мелкая моторика (CDD-Hand)
Временное ограничение: 5 лет
Это видео-измерение мелкой моторики на основе Шкалы функции рук при синдроме Ретта с дополнительными инструкциями по видеосъемке, если у пациента есть кортикальное нарушение зрения. Родителям предоставляется протокол съемок, видеофрагменты загружаются следователям, а данные кодируются по заранее установленной системе кодирования.
5 лет
Характеристики электроэнцефалограммы/вызванных потенциалов (ЭЭГ/ВП) при синдроме дефицита CDKL5.
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется по корреляциям ЭЭГ/ВП с другими шкалами исследования.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота различных мутаций в популяции больных с дефицитом CDKL5
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется по информации, полученной из генетических отчетов зарегистрированных участников.
5 лет
Частота приема лекарств и их показания в популяции людей с дефицитом CDKL5
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется на основе данных о лекарствах/показаниях, полученных из медицинской документации и/или отчета лица, осуществляющего уход.
5 лет
Социальные детерминанты здоровья (SDOH) у населения с дефицитом CDKL5
Временное ограничение: 5 лет
Измеряется элементами данных, которые собираются для описания социально-экономического статуса изучаемой популяции. Примеры включают уровень образования лица, осуществляющего уход, семейное положение и статус занятости, жилищную ситуацию пациента, доход домохозяйства и информацию об основном лице, осуществляющем уход.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
International Foundation for CDKL5 Research

Следователи

  • Главный следователь: Timothy A Benke, MD PhD, University of Colorado, Denver

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 февраля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

6 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-2756
  • 5U01NS114312 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

ICCRN будет использовать архив данных (NDA) Национального института психического здоровья (NIMH), ранее известный как Национальная база данных исследований аутизма (NDAR), в качестве нашего окончательного деидентифицированного хранилища наших данных. Мы будем использовать глобальные уникальные идентификаторы, чтобы исключить конфликты данных пациентов во всех учреждениях. Каждое учреждение будет напрямую загружать данные пациентов в нашу центральную базу данных REDCap, чтобы обеспечить очистку данных перед загрузкой в ​​NDA. Наши элементы данных будут согласованы с другими элементами NDA, где это уместно, в начале исследования. Единственным исключением являются видеоролики пациентов, которые будут просматриваться в защищенной сети Telethon kids для анализа, но результаты проверенных моторных весов будут загружены в NDAR обезличенным образом. Все шкалы, показатели результатов и протоколы (как для оценки, так и для реализации COM) также будут распространяться через публикации.

Сроки обмена IPD

Имеющиеся данные будут переданы в репозиторий и станут доступными для научного сообщества через год после публикации запланированных анализов или по истечении 5 лет с даты сбора данных, в зависимости от того, что наступит раньше.

Критерии совместного доступа к IPD

Политика NIMH NDA будет регулировать критерии доступа.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CDKL5

Клинические исследования Без вмешательства.

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться