進行性パーキンソン病における AADC/TDC (AADCTDC)
進行性パーキンソン病患者における芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素活性、チロシン脱炭酸酵素活性および腸内微生物叢
理論的根拠: パーキンソン病 (PD) 患者の多くは、PD 治療の薬理学的主力であるレボドパに対する進行性の耐性を発症します。 最近、これに(部分的に)関与している可能性のある 2 つの酵素経路が特定されました。 小腸での細菌性 TDC の蓄積は、PD 患者のリスクが高い小腸細菌異常増殖 (SIBO) との関連で、レボドパを早期に代謝する可能性があり、そのバイオアベイラビリティと効果が制限されます。 2) 末梢脱炭酸酵素阻害剤と組み合わせたレボドパの慢性使用者における酵素芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) の活性の逆説的な誘導も、レボドパの時期尚早の分解とそのバイオアベイラビリティーと効果の制限につながります。
主な目的: 進行した (5 年以上) パーキンソン病の断面サンプルで、糞便中の細菌 TDC 活性の増加の有病率、および血清中の AADC 活性の増加の有病率を決定します。
副次的な目的: これらのバイオマーカーを臨床パラメーターと相関させ、マイクロバイオームの組成を TDC 活性、レボドパ耐性の存在、および社会経済的地位に関連する要因と相関させます。
研究デザイン: n=50 の参加者からの糞便、血清サンプル、および臨床データを使用して、関連する酵素の活性を測定し、腸内細菌叢の組成を決定します。 これらは、臨床および人口統計学的パラメーターに関連付けられます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Nijmegen、オランダ、6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -参加者は、神経科医による診断からの時間として定義される、少なくとも5年間のパーキンソン病を患っています。
- 参加者は 25 歳以上の成人です。
- 参加者はオランダ語を読み、理解することができます。
- 参加者は、倫理委員会が承認したインフォームド コンセントを完了しました。
- 参加者は、12時間の間にPD薬を服用しないこと、および生体試料の収集を含む、プロトコルのすべての側面を喜んで、有能で、順守することができます。
除外基準:
- パーキンソン障害の解釈を妨げる可能性のある併存症、例えば、研究者によって判断された同時の筋骨格異常;
- 調査官によって判断された、診断 PD の正しさに対する重大な疑い。
- 他の人の助けなしに立つことも歩くこともできません(歩行補助具は除外基準ではありません);
- レボドパを使用したことがない;
- 少なくとも 1 か月間、少なくとも 600mg/日を使用したことがないにもかかわらず、効果がないため現在レボドパを使用していません。
- レボドパまたはベンセラジドに対するアレルギー反応または重篤な副作用の記録;
- -狭隅角緑内障の病歴(治療する眼科医によるレボドパ/ベンセラジドの使用に対する特別な許可がない限り);
- -悪性黒色腫の病歴(治療する皮膚科医によるレボドパ/ベンセラジドの使用に関する特別な許可がない限り);
- -精神病成分を伴う精神疾患の病歴(治療する精神科医によるレボドパ/ベンセラジドの使用に対する特別な許可がない限り);
- -既知の現在の代償性のない心血管、内分泌、腎臓、肝臓、血液、または肺の疾患(レボドパ/ベンセラジドの使用に関する治療医師による特別な許可がない限り);
- レボドパによる重度の衰弱性ジスキネジアが記録され、レボドパ治療が中止された。
- 現在の妊娠中または授乳中;
- 腸内微生物叢の変化および/または吸収の変化(炎症性腸疾患、セリアック病、結腸直腸癌など)に関連する原発性胃腸病変との併存症;
- -クリニック訪問に至るまでの12か月間の任意の時点での抗生物質の使用;
- -アンフェタミン、デキサメタゾン、ドーパミン受容体拮抗薬、モノアミンオキシダーゼ(MAO)阻害剤(MAO-B阻害剤を含む抗パーキンソン病薬)、プロスタグランジン E2、およびビガバトリンとして使用されることはまれです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:コホート
- 時間の展望:断面図
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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糞便中のTDC活性の増加の蔓延
時間枠:学習完了まで平均 2 週間
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学習完了まで平均 2 週間
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血清中の AADC 活性の増加の蔓延
時間枠:学習完了まで平均 2 週間
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学習完了まで平均 2 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート III の運動障害協会主催の改訂
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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ベースラインスコアとレボドパ投与後のスコア
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研究完了まで、平均2週間
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統合パーキンソン病評価尺度 (MDS-UPDRS) パート IV の運動障害協会主催の改訂
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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ベースラインスコアとレボドパ投与後のスコア
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研究完了まで、平均2週間
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タイムアップアンドゴーテスト
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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TUG。ベースラインスコアとレボドパ投与後のスコア
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研究完了まで、平均2週間
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パデューペグボードテスト
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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ベースラインスコアとレボドパ投与後のスコア
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研究完了まで、平均2週間
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複合臨床運動スコア
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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これは、MDS-UPDRS-III、TUG、ペグボード テストのスコアを組み合わせたものです。
レボドパ投与後のベースラインスコアとスコア。
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研究完了まで、平均2週間
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変更された Hoehn & Yahr スコア
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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パーキンソン病の重症度の順序尺度。
レボドパ投与後のベースラインスコアとスコア。
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研究完了まで、平均2週間
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9項目の脱着アンケート(WOQ-9)
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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すり減り症状アンケート
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研究完了まで、平均2週間
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SIBOアンケート
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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小腸細菌異常増殖 (SIBO) に関連する胃腸症状の 15 項目スケール
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研究完了まで、平均2週間
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シュワブとイングランドの日常生活活動の尺度
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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日常生活動作を行う能力に関する単一質問スケール
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研究完了まで、平均2週間
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人口統計アンケート
時間枠:研究完了まで、平均2週間
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人口統計学的パラメーターに関する 14 項目のアンケート
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研究完了まで、平均2週間
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お薬に関する質問票
時間枠:学習完了まで平均 2 週間
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パーキンソン病の薬剤使用(現在および過去)とその症状への影響に関する9項目のアンケート
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学習完了まで平均 2 週間
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ダイエットアンケート
時間枠:学習完了まで平均 2 週間
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ダイエットに関する18項目のアンケート
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学習完了まで平均 2 週間
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尿中のCOMT活性の増加の蔓延
時間枠:学習完了まで平均 2 週間
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カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ
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学習完了まで平均 2 週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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