AADC/TDC pitkälle edenneessä Parkinsonin taudissa (AADCTDC)
torstai 15. elokuuta 2024 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Aromaattinen L-aminohappodekarboksylaasiaktiivisuus, tyrosiinidekarboksylaasiaktiivisuus ja suoliston mikrobiomi potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti
Perustelut: Monet Parkinsonin tautia (PD) sairastavat henkilöt kehittävät progressiivisen resistenssin levodopalle, joka on PD-hoidon farmakologinen peruspilari. Äskettäin on tunnistettu kaksi entsymaattista reittiä, jotka voivat olla (osittain) vastuussa tästä: 1) levodopan hajoaminen bakteerien tyrosiinidekarboksylaasin (TDC) vaikutuksesta, entsyymistä, joka normaalisti dekarboksyloi ravinnon tyrosiinia, mutta joka pystyy myös dekarboksyloimaan levodopaa. Bakteerien TDC:n kertyminen ohutsuoleen, kuten ohutsuolen bakteerien liikakasvun (SIBO) yhteydessä – johon PD:tä sairastavilla henkilöillä on lisääntynyt riski – saattaa ennenaikaisesti metaboloitua levodopa, mikä rajoittaa sen biologista hyötyosuutta ja vaikutusta. 2) aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasientsyymin (AADC) aktiivisuuden paradoksaalinen induktio kroonisilla käyttäjillä levodopaa yhdistettynä perifeeriseen dekarboksylaasi-inhibiittoriin, mikä myös johtaa levodopan ennenaikaiseen hajoamiseen ja sen biologisen hyötyosuuden ja vaikutuksen rajoittamiseen.
Ensisijainen tavoite: edenneen (≥ 5 vuotta) Parkinsonin taudin poikkileikkausnäytteessä, jossa määritetään lisääntyneen bakteerien TDC-aktiivisuuden esiintyvyys ulosteessa ja lisääntyneen AADC-aktiivisuuden esiintyvyys seerumissa.
Toissijainen tavoite: korreloida nämä biomarkkerit kliinisiin parametreihin, korreloida mikrobiomin koostumus TDC-aktiivisuuteen, levodoparesistenssin esiintymiseen ja sosioekonomiseen asemaan liittyviin tekijöihin.
Tutkimussuunnitelma: n=50 osallistujan ulosteiden, seeruminäytteiden ja kliinisten tietojen avulla mitataan asiaankuuluvien entsyymien aktiivisuus ja määritetään suoliston mikrobiomin koostumus. Nämä korreloidaan kliinisten ja demografisten parametrien kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
50 aikuista Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta (neurologin diagnosoima), taudin kesto vähintään 5 vuotta (diagnoosin jälkeen).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujalla on Parkinsonin tauti, joka on kestänyt vähintään 5 vuotta, mikä määritellään ajaksi neurologin tekemästä diagnoosista;
- Osallistuja on aikuinen, vähintään 25-vuotias;
- Osallistuja osaa lukea ja ymmärtää hollantia;
- Osallistuja on suorittanut eettisen toimikunnan hyväksymän tietoisen suostumuksen;
- Osallistuja on halukas, pätevä ja kykenevä noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia, mukaan lukien PD-lääkityksen ottaminen 12 tunnin aikana ja bionäytteiden kerääminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikaiset sairaudet, jotka vaikeuttaisivat parkinsonin taudin tulkintaa, kuten satunnaiset tuki- ja liikuntaelimistön poikkeavuudet tutkijoiden arvioiden mukaan;
- Merkittävä epäilys PD-diagnoosin oikeellisuudesta tutkijoiden arvioimana;
- Ei pysty seisomaan tai kävelemään ilman toisen henkilön apua (kävelyapu ei ole poissulkemiskriteeri);
- En ole koskaan käyttänyt levodopaa;
- Levodopaa ei käytetä tällä hetkellä tehon puutteen vuoksi, vaikka et ole koskaan käyttänyt vähintään 600 mg/vrk vähintään yhden kuukauden aikana;
- Dokumentoitu allerginen reaktio tai vakava sivuvaikutus levodopalle tai benseratsidille;
- Aiempi kapeakulmaglaukooma (ellei hoitavalta silmälääkäriltä ole erityistä lupaa levodopa/benseratsidin käyttöön);
- Aiemmin pahanlaatuinen melanooma (ellei hoitavalta ihotautilääkäriltä ole erityistä lupaa levodopa/benseratsidin käyttöön);
- Aiempi psykiatrinen sairaus, johon liittyy psykoottinen komponentti (ellei hoitavalta psykiatrilta ole erityistä lupaa levodopa/benseratsidin käyttöön);
- Tunnettu nykyinen kompensoimaton sydän- ja verisuonitauti, endokriininen, munuais-, maksa-, hematologinen tai keuhkosairaus (ellei hoitavan lääkärin erityistä lupaa levodopa/benseratsidin käyttöön);
- Dokumentoitu levodopa-hoidon vakavia ja heikentäviä dyskinesioita siinä määrin, että levodopahoito lopetettiin;
- Nykyinen raskaus tai imetys;
- Samanaikainen sairaus primaarisen maha-suolikanavan patologian kanssa, joka liittyy muuttuneeseen suoliston mikrobiotaan ja/tai muuttuneeseen imeytymiseen (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, paksusuolen syöpä);
- Antibioottien käyttö milloin tahansa klinikkakäyntiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana;
- Nykyinen tai äskettäinen (alle 1 kuukausi ennen klinikkakäyntiä) sellaisten (muiden kuin Parkinson-lääkkeiden) käyttö, joiden tiedetään tai epäillään vaikuttavan AADC:n toimintaan, mukaan lukien amfetamiini, deksametasoni, dopamiinireseptorin salpaajat, monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (mukaan lukien MAO-B:n estäjät, jotka käytetään harvoin parkinsonin lääkkeinä), prostaglandiini E2 ja vigabatriini.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Lisääntyneen TDC-aktiivisuuden esiintyvyys ulosteessa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Lisääntyneen AADC-aktiivisuuden esiintyvyys seerumissa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Societyn tukema Unified Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) osan III tarkistus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Movement Disorder Societyn tukema yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) osa IV tarkistus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Ajastettu ylös ja mene -testi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
HINAAJA. Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Purdue Pegboard -testi
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Composite Clinical Motor Score
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Tämä on yhdistelmä MDS-UPDRS-III-, TUG- ja pegboard-testin tuloksista.
Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
muokattu Hoehn & Yahr tulos
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Parkinsonin taudin vakavuusasteikko.
Lähtöpisteet ja pisteet levodopan annon jälkeen.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
9 kohdan Wearing Off Questionaire (WOQ-9)
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Kyselylomake uupumusoireista
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
SIBO-kysely
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
15 kohdan asteikko ohutsuolen bakteerien liikakasvuun (SIBO) liittyvistä maha-suolikanavan oireista
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Schwab ja Englannin päivittäisen elämän mittakaava
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Yhden kysymyksen asteikko kyvystä suorittaa jokapäiväisiä toimintoja
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Väestötietokysely
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
14 kohdan kyselylomake demografisista parametreista
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Lääkekyselylomake
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
9 kohdan kyselylomake Parkinsonin taudin (nykyisestä ja aiemmasta) lääkkeiden käytöstä ja niiden vaikutuksesta oireisiin
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Ruokavaliokyselylomake
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
18 kohdan kyselylomake ruokavaliosta
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
|
Lisääntynyt COMT-aktiivisuus virtsassa
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Katekoli-O-metyylitransferaasi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 25. syyskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 19. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 113707
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .