- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05558787
AADC/TDC ved avansert Parkinsons sykdom (AADCTDC)
Aromatisk L-aminosyredekarboksylaseaktivitet, tyrosindekarboksylaseaktivitet og tarmmikrobiom hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom
Begrunnelse: Mange personer med Parkinsons sykdom (PD) utvikler en progressiv resistens mot levodopa, som er den farmakologiske bærebjelken i PD-behandling. Nylig har to enzymatiske veier blitt identifisert som kan være (delvis) ansvarlige for dette: 1) nedbrytning av levodopa av bakteriell tyrosindekarboksylase (TDC), et enzym som normalt dekarboksylerer tyrosin i kosten, men som også er i stand til å dekarboksylere levodopa. Akkumulering av bakteriell TDC i tynntarmen, slik som i sammenheng med bakteriell overvekst i tynntarm (SIBO) - som personer med PD har økt risiko for - har potensial til å for tidlig metabolisere levodopa, og dermed begrense biotilgjengeligheten og effekten. 2) paradoksal induksjon av aktiviteten til enzymet aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC) hos kroniske brukere av levodopa kombinert med en perifer dekarboksylasehemmer, som også fører til en for tidlig nedbrytning av levodopa og begrensning av dets biotilgjengelighet og effekt.
Primært mål: i en tverrsnittsprøve av avansert (≥5 år) Parkinsons sykdom som bestemmer prevalensen av økt bakteriell TDC-aktivitet i feces, og prevalensen av økt AADC-aktivitet i serum.
Sekundært mål: korrelere disse biomarkørene til kliniske parametere, korrelere sammensetningen av mikrobiomet til TDC-aktiviteten, til tilstedeværelsen av levodopa-resistens, og til faktorer relatert til sosioøkonomisk status.
Studiedesign: ved hjelp av avføring, serumprøver og kliniske data fra n=50 deltakere vil de aktuelle enzymenes aktivitet måles og sammensetningen av tarmmikrobiomet bestemmes. Disse vil være korrelert til de kliniske og demografiske parameterne.
Studieoversikt
Status
Forhold
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren har Parkinsons sykdom av minst 5 års varighet, definert som tiden siden diagnosen ble stilt av en nevrolog;
- Deltakeren er en voksen, minst 25 år gammel;
- Deltaker kan lese og forstå nederlandsk;
- Deltakeren har fullført etikkkomiteen-godkjent informert samtykke;
- Deltakeren er villig, kompetent og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert ikke å ta PD-medisiner i løpet av en 12-timers periode, og bioprøvesamling.
Ekskluderingskriterier:
- Komorbiditeter som ville hemme tolkning av parkinsonisk funksjonshemming, for eksempel sammenfallende muskel- og skjelettavvik, som bedømt av etterforskerne;
- Betydelig tvil om riktigheten av diagnosen PD, vurdert av etterforskerne;
- Ikke i stand til å stå eller gå uten hjelp fra en annen person (ganghjelpemidler er ikke et eksklusjonskriterium);
- Har aldri brukt levodopa;
- Ingen nåværende bruk av levodopa på grunn av manglende effekt, til tross for at du aldri har brukt minst 600 mg/dag i løpet av minst 1 måned;
- Dokumentert allergisk reaksjon eller alvorlig bivirkning mot levodopa eller benserazid;
- Anamnese med trangvinklet glaukom (med mindre spesifikk tillatelse fra den behandlende øyelegen for bruk av levodopa/benserazid);
- Anamnese med malignt melanom (med mindre spesifikk tillatelse fra den behandlende hudlegen for bruk av levodopa/benserazid);
- Anamnese med psykiatrisk sykdom med en psykotisk komponent (med mindre spesifikk tillatelse fra behandlende psykiater for bruk av levodopa/benserazid);
- Kjent gjeldende ukompensert kardiovaskulær, endokrin, nyre-, lever-, hematologisk eller lungesykdom (med mindre spesifikk tillatelse fra behandlende lege for bruk av levodopa/benserazid);
- Dokumentert alvorlige og invalidiserende dyskinesier på levodopa, i en slik grad at levodopabehandlingen ble avsluttet;
- Nåværende graviditet eller amming;
- Komorbiditet med primær gastrointestinal patologi assosiert med endret tarmmikrobiota og/eller endret absorpsjon (som inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, kolorektalt karsinom);
- Antibiotikabruk når som helst i løpet av 12 måneder frem til klinikkbesøket;
- Nåværende eller nylig (mindre enn 1 måned før klinikkbesøk) bruk av (ikke-parkinson) legemidler kjent eller mistenkt å påvirke AADC-aktivitet, inkludert amfetamin, deksametason, dopaminreseptorantagonister, monoaminoksidase (MAO)-hemmere (inkludert MAO-B-hemmere som brukes sjelden som antiparkinsonmedisiner), prostaglandin E2 og vigabatrin.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prevalens av økt TDC-aktivitet i avføring
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Prevalens av økt AADC-aktivitet i serum
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Movement Disorder Society-sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Movement Disorder Society-sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Tidsbestemt opp-og-gå-test
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
RYKK. Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Purdue Pegboard Test
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Sammensatt klinisk motorisk score
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Dette er en sammensetning av MDS-UPDRS-III, TUG og pegboard testresultater.
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
endret Hoehn & Yahr-score
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Ordinal skala av Parkinsons sykdoms alvorlighetsgrad.
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon.
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
9-elements Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Spørreskjema om slitasjesymptomer
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
SIBO spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
15-punkts skala over gastrointestinale symptomer assosiert med bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO)
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Schwab og England Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Enkeltspørsmålsskala om evnen til å utføre daglige aktiviteter
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Demografisk spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
14-elements spørreskjema om demografiske parametere
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Medisin spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
9-elements spørreskjema om (nåværende og tidligere) medisinbruk for Parkinsons sykdom, og deres effekt på symptomer
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Diett spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
18-elements spørreskjema om kosthold
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
|
Prevalens av økt COMT-aktivitet i urin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Katekol-O-metyltransferase
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 113707
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .