Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AADC/TDC ved avansert Parkinsons sykdom (AADCTDC)

15. august 2024 oppdatert av: Radboud University Medical Center

Aromatisk L-aminosyredekarboksylaseaktivitet, tyrosindekarboksylaseaktivitet og tarmmikrobiom hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom

Begrunnelse: Mange personer med Parkinsons sykdom (PD) utvikler en progressiv resistens mot levodopa, som er den farmakologiske bærebjelken i PD-behandling. Nylig har to enzymatiske veier blitt identifisert som kan være (delvis) ansvarlige for dette: 1) nedbrytning av levodopa av bakteriell tyrosindekarboksylase (TDC), et enzym som normalt dekarboksylerer tyrosin i kosten, men som også er i stand til å dekarboksylere levodopa. Akkumulering av bakteriell TDC i tynntarmen, slik som i sammenheng med bakteriell overvekst i tynntarm (SIBO) - som personer med PD har økt risiko for - har potensial til å for tidlig metabolisere levodopa, og dermed begrense biotilgjengeligheten og effekten. 2) paradoksal induksjon av aktiviteten til enzymet aromatisk L-aminosyredekarboksylase (AADC) hos kroniske brukere av levodopa kombinert med en perifer dekarboksylasehemmer, som også fører til en for tidlig nedbrytning av levodopa og begrensning av dets biotilgjengelighet og effekt.

Primært mål: i en tverrsnittsprøve av avansert (≥5 år) Parkinsons sykdom som bestemmer prevalensen av økt bakteriell TDC-aktivitet i feces, og prevalensen av økt AADC-aktivitet i serum.

Sekundært mål: korrelere disse biomarkørene til kliniske parametere, korrelere sammensetningen av mikrobiomet til TDC-aktiviteten, til tilstedeværelsen av levodopa-resistens, og til faktorer relatert til sosioøkonomisk status.

Studiedesign: ved hjelp av avføring, serumprøver og kliniske data fra n=50 deltakere vil de aktuelle enzymenes aktivitet måles og sammensetningen av tarmmikrobiomet bestemmes. Disse vil være korrelert til de kliniske og demografiske parameterne.

Studieoversikt

Status

Fullført

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

48

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Nijmegen, Nederland, 6525 GC
        • Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

50 voksne pasienter med Parkinsons sykdom (diagnostisert av nevrolog), med sykdomsvarighet på minst 5 år (siden diagnose).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har Parkinsons sykdom av minst 5 års varighet, definert som tiden siden diagnosen ble stilt av en nevrolog;
  • Deltakeren er en voksen, minst 25 år gammel;
  • Deltaker kan lese og forstå nederlandsk;
  • Deltakeren har fullført etikkkomiteen-godkjent informert samtykke;
  • Deltakeren er villig, kompetent og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert ikke å ta PD-medisiner i løpet av en 12-timers periode, og bioprøvesamling.

Ekskluderingskriterier:

  • Komorbiditeter som ville hemme tolkning av parkinsonisk funksjonshemming, for eksempel sammenfallende muskel- og skjelettavvik, som bedømt av etterforskerne;
  • Betydelig tvil om riktigheten av diagnosen PD, vurdert av etterforskerne;
  • Ikke i stand til å stå eller gå uten hjelp fra en annen person (ganghjelpemidler er ikke et eksklusjonskriterium);
  • Har aldri brukt levodopa;
  • Ingen nåværende bruk av levodopa på grunn av manglende effekt, til tross for at du aldri har brukt minst 600 mg/dag i løpet av minst 1 måned;
  • Dokumentert allergisk reaksjon eller alvorlig bivirkning mot levodopa eller benserazid;
  • Anamnese med trangvinklet glaukom (med mindre spesifikk tillatelse fra den behandlende øyelegen for bruk av levodopa/benserazid);
  • Anamnese med malignt melanom (med mindre spesifikk tillatelse fra den behandlende hudlegen for bruk av levodopa/benserazid);
  • Anamnese med psykiatrisk sykdom med en psykotisk komponent (med mindre spesifikk tillatelse fra behandlende psykiater for bruk av levodopa/benserazid);
  • Kjent gjeldende ukompensert kardiovaskulær, endokrin, nyre-, lever-, hematologisk eller lungesykdom (med mindre spesifikk tillatelse fra behandlende lege for bruk av levodopa/benserazid);
  • Dokumentert alvorlige og invalidiserende dyskinesier på levodopa, i en slik grad at levodopabehandlingen ble avsluttet;
  • Nåværende graviditet eller amming;
  • Komorbiditet med primær gastrointestinal patologi assosiert med endret tarmmikrobiota og/eller endret absorpsjon (som inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, kolorektalt karsinom);
  • Antibiotikabruk når som helst i løpet av 12 måneder frem til klinikkbesøket;
  • Nåværende eller nylig (mindre enn 1 måned før klinikkbesøk) bruk av (ikke-parkinson) legemidler kjent eller mistenkt å påvirke AADC-aktivitet, inkludert amfetamin, deksametason, dopaminreseptorantagonister, monoaminoksidase (MAO)-hemmere (inkludert MAO-B-hemmere som brukes sjelden som antiparkinsonmedisiner), prostaglandin E2 og vigabatrin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Tverrsnitt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prevalens av økt TDC-aktivitet i avføring
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Prevalens av økt AADC-aktivitet i serum
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Movement Disorder Society-sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Movement Disorder Society-sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del IV
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Tidsbestemt opp-og-gå-test
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
RYKK. Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Purdue Pegboard Test
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Baseline score og score etter levodopa-administrasjon
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Sammensatt klinisk motorisk score
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Dette er en sammensetning av MDS-UPDRS-III, TUG og pegboard testresultater. Baseline score og score etter levodopa-administrasjon.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
endret Hoehn & Yahr-score
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Ordinal skala av Parkinsons sykdoms alvorlighetsgrad. Baseline score og score etter levodopa-administrasjon.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
9-elements Wearing-Off Questionaire (WOQ-9)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Spørreskjema om slitasjesymptomer
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
SIBO spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
15-punkts skala over gastrointestinale symptomer assosiert med bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO)
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Schwab og England Activities of Daily Living Scale
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Enkeltspørsmålsskala om evnen til å utføre daglige aktiviteter
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Demografisk spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
14-elements spørreskjema om demografiske parametere
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Medisin spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
9-elements spørreskjema om (nåværende og tidligere) medisinbruk for Parkinsons sykdom, og deres effekt på symptomer
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Diett spørreskjema
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
18-elements spørreskjema om kosthold
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Prevalens av økt COMT-aktivitet i urin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker
Katekol-O-metyltransferase
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 2 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juni 2023

Primær fullføring (Faktiske)

14. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere