Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AADC/TDC bij de ziekte van Parkinson in een vergevorderd stadium

1 juli 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Aromatische L-aminozuurdecarboxylaseactiviteit, tyrosinedecarboxylaseactiviteit en darmmicrobioom bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium

Achtergrond: Veel mensen met de ziekte van Parkinson (PD) ontwikkelen een progressieve resistentie tegen levodopa, de farmacologische steunpilaar van de PD-behandeling. Onlangs zijn twee enzymatische routes geïdentificeerd die hiervoor (gedeeltelijk) verantwoordelijk kunnen zijn: 1) afbraak van levodopa door bacterieel tyrosinedecarboxylase (TDC), een enzym dat normaal gesproken tyrosine uit de voeding decarboxylaat, maar dat ook in staat is levodopa te decarboxyleren. Accumulatie van bacteriële TDC in de dunne darm, zoals in de context van bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) - waarvoor personen met PD een verhoogd risico lopen - heeft het potentieel om levodopa voortijdig te metaboliseren, waardoor de biologische beschikbaarheid en het effect ervan worden beperkt. 2) paradoxale inductie van activiteit van het enzym aromatisch L-aminozuurdecarboxylase (AADC) bij chronische gebruikers van levodopa in combinatie met een perifere decarboxylaseremmer, wat ook leidt tot een voortijdige afbraak van levodopa en beperking van de biologische beschikbaarheid en het effect ervan.

Primaire doelstelling: in een dwarsdoorsnedemonster van gevorderde (≥5 jaar) ziekte van Parkinson bepalen van de prevalentie van verhoogde bacteriële TDC-activiteit in feces en de prevalentie van verhoogde AADC-activiteit in serum.

Secundaire doelstelling: correleren van deze biomarkers met klinische parameters, correleren van de samenstelling van het microbioom met TDC-activiteit, met de aanwezigheid van levodopa-resistentie en met factoren die verband houden met sociaal-economische status.

Onderzoeksopzet: met behulp van ontlasting, serummonsters en klinische gegevens van n=50 deelnemers wordt de activiteit van de relevante enzymen gemeten en wordt de samenstelling van het darmmicrobioom bepaald. Deze zullen worden gecorreleerd met de klinische en demografische parameters.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

50

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

23 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

50 volwassen patiënten met de ziekte van Parkinson (gediagnosticeerd door een neuroloog), met een ziekteduur van minimaal 5 jaar (sinds diagnose).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer heeft de ziekte van Parkinson met een duur van ten minste 5 jaar, gedefinieerd als de tijd sinds de diagnose door een neuroloog;
  • Deelnemer is een volwassene van minimaal 25 jaar;
  • Deelnemer kan Nederlands lezen en begrijpen;
  • Deelnemer heeft de door de ethische commissie goedgekeurde geïnformeerde toestemming ingevuld;
  • De deelnemer is bereid, bekwaam en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven, inclusief het niet innemen van zijn PD-medicatie gedurende een periode van 12 uur en het verzamelen van biospecimen.

Uitsluitingscriteria:

  • Comorbiditeiten die de interpretatie van de parkinsonstoornis zouden belemmeren, zoals samenvallende musculoskeletale afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoekers;
  • Grote twijfel over de juistheid van de diagnose PD, zoals beoordeeld door de onderzoekers;
  • Niet kunnen staan ​​of lopen zonder hulp van een ander (loophulpmiddelen zijn geen uitsluitingscriterium);
  • Nooit levodopa hebben gebruikt;
  • Geen huidig ​​gebruik van levodopa wegens gebrek aan effect, ondanks nooit minstens 600 mg/dag te hebben gebruikt gedurende minstens 1 maand;
  • Gedocumenteerde allergische reactie of ernstige bijwerking op levodopa of benserazide;
  • Geschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom (tenzij specifieke toestemming van de behandelend oogarts voor gebruik van levodopa/benserazide);
  • Geschiedenis van maligne melanoom (tenzij specifieke toestemming van de behandelend dermatoloog voor het gebruik van levodopa/benserazide);
  • Voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte met een psychotische component (tenzij specifieke toestemming van de behandelend psychiater voor het gebruik van levodopa/benserazide);
  • Bekende huidige niet-gecompenseerde cardiovasculaire, endocriene, nier-, lever-, hematologische of longziekte (tenzij specifieke toestemming van de behandelend arts voor het gebruik van levodopa/benserazide);
  • Gedocumenteerde ernstige en slopende dyskinesieën op levodopa, in die mate dat de behandeling met levodopa werd beëindigd;
  • Huidige zwangerschap of borstvoeding;
  • Comorbiditeit met primaire gastro-intestinale pathologie geassocieerd met veranderde darmmicrobiota en/of veranderde absorptie (zoals inflammatoire darmziekte, coeliakie, colorectaal carcinoom);
  • Antibioticagebruik op elk moment gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek;
  • Huidig ​​of recent (minder dan 1 maand voor bezoek aan de kliniek) gebruik van (niet-Parkinson) geneesmiddelen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze de AADC-activiteit beïnvloeden, waaronder amfetamine, dexamethason, dopaminereceptorantagonisten, monoamineoxidase (MAO)-remmers (waaronder MAO-B-remmers die worden niet vaak gebruikt als antiparkinsongeneesmiddelen), prostaglandine E2 en vigabatrine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Prevalentie van TDC-activiteit in ontlasting
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Prevalentie van AADC-activiteit in serum
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bewegingsstoornis Door de samenleving gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel III
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Baselinescore en score na toediening van levodopa
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Bewegingsstoornis Door de samenleving gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) deel IV
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Baselinescore en score na toediening van levodopa
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Getimede up-and-go-test
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
SLEEPBOOT. Baselinescore en score na toediening van levodopa
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Purdue Pegboard-test
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Baselinescore en score na toediening van levodopa
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Samengestelde klinische motorische score
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Dit is een samenstelling van MDS-UPDRS-III-, TUG- en pegboard-testscores. Baselinescore en score na toediening van levodopa.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
gewijzigde Hoehn & Yahr-score
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Ordinale schaal van de ernst van de ziekte van Parkinson. Baselinescore en score na toediening van levodopa.
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Slijtvragenlijst met 9 items (WOQ-9)
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vragenlijst over uitputtingssymptomen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
SIBO-vragenlijst
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Schaal met 15 items over gastro-intestinale symptomen geassocieerd met bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO)
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Schwab en Engeland Activiteiten van Daily Living Scale
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Schaal met één vraag over het vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Demografische vragenlijst
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vragenlijst met 14 items over demografische parameters
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Medicatie vragenlijst
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vragenlijst met 9 items over (huidig ​​en vroeger) medicatiegebruik voor de ziekte van Parkinson en hun effect op de symptomen
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Dieet vragenlijst
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken
Vragenlijst met 18 items over voeding
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

University of Groningen
Maag Lever Darm Stichting
Predica Diagnostics
ParkinsonNL
Stichting Woelse Waard
Stichting Alkemade-Keuls

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 113707

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Parkinson

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren