AADC/TDC при прогрессирующей болезни Паркинсона (AADCTDC)
15 августа 2024 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Активность декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, активность тирозиндекарбоксилазы и микробиом кишечника у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона
Обоснование: у многих людей с болезнью Паркинсона (БП) развивается прогрессирующая резистентность к леводопе, которая является фармакологической основой лечения БП. Недавно были идентифицированы два ферментативных пути, которые могут быть (частично) ответственными за это: 1) расщепление леводопы бактериальной тирозиндекарбоксилазой (TDC), ферментом, который обычно декарбоксилирует пищевой тирозин, но который также способен декарбоксилировать леводопу. Накопление бактериальных ТДК в тонкой кишке, например, в контексте избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР), для которого лица с БП подвержены повышенному риску, может привести к преждевременному метаболизму леводопы, что ограничивает ее биодоступность и эффект. 2) парадоксальная индукция активности фермента декарбоксилазы ароматических L-аминокислот (AADC) у хронических потребителей леводопы в сочетании с ингибитором периферической декарбоксилазы, что также приводит к преждевременному распаду леводопы и ограничению ее биодоступности и эффекта.
Основная цель: в образце поперечного сечения запущенной (≥5 лет) болезни Паркинсона определение распространенности повышенной бактериальной активности TDC в фекалиях и распространенности повышенной активности AADC в сыворотке.
Вторичная цель: соотнесение этих биомаркеров с клиническими параметрами, сопоставление состава микробиома с активностью TDC, наличием резистентности к леводопе и факторами, связанными с социально-экономическим статусом.
Дизайн исследования: используя фекалии, образцы сыворотки и клинические данные от n = 50 участников, будет измерена активность соответствующих ферментов и определен состав кишечного микробиома. Они будут коррелировать с клиническими и демографическими параметрами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
48
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
50 взрослых пациентов с болезнью Паркинсона (диагноз невролога), с давностью заболевания не менее 5 лет (с момента постановки диагноза).
Описание
Критерии включения:
- У участника болезнь Паркинсона продолжительностью не менее 5 лет, определяемая как время с момента постановки диагноза неврологом;
- Участник совершеннолетний, не моложе 25 лет;
- Участник может читать и понимать по-голландски;
- Участник заполнил одобренное Этическим комитетом информированное согласие;
- Участник готов, компетентен и способен соблюдать все аспекты протокола, в том числе не принимать лекарства для ПД в течение 12-часового периода и собирать биообразцы.
Критерий исключения:
- Сопутствующие заболевания, которые могут затруднить интерпретацию паркинсонической инвалидности, такие как совпадающие скелетно-мышечные аномалии, по мнению исследователей;
- Существенные сомнения в правильности диагноза БП, по мнению исследователей;
- Не в состоянии стоять или ходить без помощи другого человека (помощь при ходьбе не является критерием исключения);
- Никогда не использовал леводопу;
- Леводопа в настоящее время не используется из-за отсутствия эффекта, несмотря на то, что он никогда не принимал по крайней мере 600 мг/день в течение как минимум 1 месяца;
- Документально подтвержденная аллергическая реакция или тяжелый побочный эффект на леводопу или бенсеразид;
- Закрытоугольная глаукома в анамнезе (если нет специального разрешения лечащего офтальмолога на использование леводопы/бенсеразид);
- Злокачественная меланома в анамнезе (если только лечащий дерматолог не дал специального разрешения на использование леводопы/бенсеразида);
- Психическое заболевание с психотическим компонентом в анамнезе (если лечащий психиатр не дал специального разрешения на использование леводопы/бенсеразида);
- Известные текущие некомпенсированные сердечно-сосудистые, эндокринные, почечные, печеночные, гематологические или легочные заболевания (если только лечащий врач не дал специального разрешения на использование леводопы/бенсеразида);
- Задокументированы тяжелые и изнурительные дискинезии на фоне приема леводопы до такой степени, что лечение леводопой было прекращено;
- Текущая беременность или кормление грудью;
- Сопутствующая патология с первичной желудочно-кишечной патологией, связанной с изменением микробиоты кишечника и/или нарушением всасывания (например, воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь, колоректальная карцинома);
- Использование антибиотиков в любое время в течение 12 месяцев до визита в клинику;
- Текущее или недавнее (менее чем за 1 месяц до визита в клинику) использование (не паркинсонических) препаратов, о которых известно или предполагается, что они влияют на активность AADC, включая амфетамин, дексаметазон, антагонисты дофаминовых рецепторов, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (включая ингибиторы МАО-В, которые редко используются в качестве противопаркинсонических препаратов), простагландин Е2 и вигабатрин.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Распространенность повышенной активности TDC в кале
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
|
Распространенность повышенной активности AADC в сыворотке
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пересмотр Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемый Обществом двигательных расстройств, часть III
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Исходный балл и балл после введения леводопы
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Пересмотр Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (MDS-UPDRS), спонсируемый Обществом двигательных расстройств, часть IV
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Исходный балл и балл после введения леводопы
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Временное пробное испытание
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
БУКСИР. Исходный балл и балл после введения леводопы
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Тест Purdue Pegboard
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Исходный балл и балл после введения леводопы
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Композитный клинический моторный балл
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Это совокупность результатов тестов MDS-UPDRS-III, TUG и pegboard.
Исходный балл и балл после введения леводопы.
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
модифицированная оценка Хена и Яра
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Порядковая шкала тяжести болезни Паркинсона.
Исходный балл и балл после введения леводопы.
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Опросник по износу из 9 пунктов (WOQ-9)
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Опросник по симптомам износа
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Анкета SIBO
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Шкала из 15 пунктов для желудочно-кишечных симптомов, связанных с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке (СИБР)
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Schwab and England Activity of Daily Living Scale
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Шкала с одним вопросом о способности выполнять повседневные действия
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Демографическая анкета
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Анкета из 14 пунктов по демографическим параметрам
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Анкета по лекарствам
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Анкета из 9 пунктов об использовании лекарств (в настоящее время и в прошлом) для лечения болезни Паркинсона и их влиянии на симптомы
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Опросник диеты
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
Опросник из 18 пунктов по диете
|
через завершение обучения, в среднем 2 недели
|
|
Распространенность повышенной активности КОМТ в моче
Временное ограничение: после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
Катехол-О-метилтрансфераза
|
после завершения обучения, в среднем 2 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 июня 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 сентября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 сентября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 сентября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 113707
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .