AADC/TDC en la Enfermedad de Parkinson Avanzada (AADCTDC)
15 de agosto de 2024 actualizado por: Radboud University Medical Center
Actividad de descarboxilasa de L-aminoácido aromático, actividad de tirosina descarboxilasa y microbioma intestinal en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada
Justificación: muchas personas con enfermedad de Parkinson (EP) desarrollan una resistencia progresiva a la levodopa, que es el pilar farmacológico del tratamiento de la EP. Recientemente, se han identificado dos vías enzimáticas que podrían ser (parcialmente) responsables de esto: 1) la descomposición de la levodopa por la tirosina descarboxilasa bacteriana (TDC), una enzima que normalmente descarboxila la tirosina de la dieta pero que también es capaz de descarboxilar la levodopa. La acumulación de TDC bacteriano en el intestino delgado, como en el contexto del sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), para el cual las personas con EP tienen un mayor riesgo, tiene el potencial de metabolizar prematuramente la levodopa, lo que limita su biodisponibilidad y efecto. 2) inducción paradójica de la actividad de la enzima L-aminoácido descarboxilasa aromática (AADC) en usuarios crónicos de levodopa combinada con un inhibidor de la descarboxilasa periférica, lo que también conduce a una degradación prematura de la levodopa y limitación de su biodisponibilidad y efecto.
Objetivo primario: en una muestra transversal de enfermedad de Parkinson avanzada (≥5 años) determinar la prevalencia de actividad TDC bacteriana aumentada en heces, y la prevalencia de actividad AADC aumentada en suero.
Objetivo secundario: correlacionar estos biomarcadores con parámetros clínicos, correlacionando la composición del microbioma con la actividad de TDC, con la presencia de resistencia a la levodopa y con factores relacionados con el nivel socioeconómico.
Diseño del estudio: utilizando heces, muestras de suero y datos clínicos de n=50 participantes, se medirá la actividad de las enzimas relevantes y se determinará la composición del microbioma intestinal. Estos se correlacionarán con los parámetros clínicos y demográficos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
48
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GC
- Radboudumc Centre of Expertise for Parkinson & Movement Disorders
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
50 pacientes adultos con enfermedad de Parkinson (diagnosticada por un neurólogo), con una duración de la enfermedad de al menos 5 años (desde el diagnóstico).
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante tiene la enfermedad de Parkinson de al menos 5 años de duración, definida como el tiempo transcurrido desde el diagnóstico realizado por un neurólogo;
- El participante es un adulto, de al menos 25 años de edad;
- El participante puede leer y comprender holandés;
- El participante ha completado el Consentimiento informado aprobado por el Comité de ética;
- El participante está dispuesto, es competente y es capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido no tomar su medicación para la EP durante un período de 12 horas y la recolección de muestras biológicas.
Criterio de exclusión:
- Comorbilidades que dificultarían la interpretación de la discapacidad parkinsoniana, como anomalías musculoesqueléticas coincidentes, a juicio de los investigadores;
- Duda significativa sobre la exactitud del diagnóstico de EP, según lo juzgado por los investigadores;
- No poder pararse o caminar sin la ayuda de otra persona (las ayudas para caminar no son un criterio de exclusión);
- Nunca haber usado levodopa;
- No uso actual de levodopa por falta de efecto, a pesar de nunca haber usado al menos 600 mg/día durante al menos 1 mes;
- Reacción alérgica documentada o efecto secundario grave a levodopa o benserazida;
- Antecedentes de glaucoma de ángulo estrecho (a menos que el oftalmólogo tratante lo autorice específicamente para el uso de levodopa/benserazida);
- Antecedentes de melanoma maligno (a menos que el dermatólogo tratante autorice específicamente el uso de levodopa/benserazida);
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica con un componente psicótico (a menos que el psiquiatra tratante autorice específicamente el uso de levodopa/benserazida);
- Enfermedad cardiovascular, endocrina, renal, hepática, hematológica o pulmonar actual no compensada conocida (a menos que el médico tratante lo autorice específicamente para el uso de levodopa/benserazida);
- Discinesias severas y debilitantes documentadas con levodopa, hasta tal punto que se suspendió el tratamiento con levodopa;
- Embarazo o lactancia actual;
- Comorbilidad con patología gastrointestinal primaria asociada con microbiota intestinal alterada y/o absorción alterada (como enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad celíaca, carcinoma colorrectal);
- Uso de antibióticos en cualquier momento durante los 12 meses previos a la visita a la clínica;
- Uso actual o reciente (menos de 1 mes antes de la visita a la clínica) de fármacos (no parkinsonianos) que se sabe o se sospecha que influyen en la actividad de AADC, incluidos anfetamina, dexametasona, antagonistas de los receptores de dopamina, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluidos los inhibidores de la MAO-B que se usan con poca frecuencia como fármacos antiparkinsonianos), la prostaglandina E2 y la vigabatrina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de aumento de la actividad de TDC en las heces.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Prevalencia de aumento de la actividad AADC en suero
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) parte III
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS) parte IV
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Prueba cronometrada up-and-go
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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TIRÓN. Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Prueba de tablero perforado de Purdue
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Puntuación clínica motora compuesta
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Esta es una combinación de las puntuaciones de las pruebas MDS-UPDRS-III, TUG y pegboard.
Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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puntuación modificada de Hoehn & Yahr
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Escala ordinal de gravedad de la enfermedad de Parkinson.
Puntuación basal y puntuación tras la administración de levodopa.
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de desgaste de 9 ítems (WOQ-9)
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario sobre síntomas de desaparición
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario SIBO
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Escala de 15 ítems sobre síntomas gastrointestinales asociados con sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO)
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Escala de Actividades de la Vida Diaria de Schwab e Inglaterra
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Escala de una sola pregunta sobre la capacidad para realizar las actividades de la vida diaria
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario demográfico
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de 14 ítems sobre parámetros demográficos
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de medicación
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de 9 ítems sobre el uso (actual y pasado) de medicamentos para la enfermedad de Parkinson y su efecto sobre los síntomas
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de dieta
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Cuestionario de 18 ítems sobre dieta
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Prevalencia de aumento de la actividad COMT en orina
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Catecol-O-metiltransferasa
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de junio de 2023
Finalización primaria (Actual)
14 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
14 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 113707
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .